我國是卒中大國,,血脂升高是卒中的一個重要危險因素,,他汀類藥物是目前控制血脂最有效的藥物。但調(diào)查顯示,,我國卒中防治中對他汀類藥物的應(yīng)用尚顯不足,。2013年我國制定的《他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家共識》,與2008年的共識相比,在以下4個方面進(jìn)行了更新,。 (1)缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的一級預(yù)防,應(yīng)在生活方式改變的基礎(chǔ)上,,針對不同危險人群所對應(yīng)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標(biāo)值,,個體化地分層啟動他汀類藥物治療。 (2)具有高危特征的顱內(nèi),、顱外動脈粥樣硬化患者,,推薦強(qiáng)化他汀類藥物治療以預(yù)防首發(fā)卒中風(fēng)險,建議將LDL-C目標(biāo)值控制在2.6 mmol/L以下,,對極高?;颊呓ㄗh將LDL-C目標(biāo)值控制在1.8 mmol/L以下。 2013年最新薈萃分析表明,,他汀類藥物在防治腦血管疾病方面,,可使總體卒中事件發(fā)生風(fēng)險降低18%,卒中初發(fā)事件降低20%,。對合并不同危險因素的人群,,他汀類藥物也可顯著降低卒中初發(fā)風(fēng)險。 SPARCL研究亞組分析顯示,,阿托伐他汀治療對有或無動脈狹窄患者均可獲益,,但與無頸動脈狹窄的患者相比,合并頸動脈狹窄的患者他汀類藥物治療獲益更大,。 2011年美國《顱外頸動脈和椎動脈疾病管理指南》明確推薦,,對所有顱外頸動脈和椎動脈狹窄的患者,均應(yīng)使用他汀類藥物將LDL-C降至100 mg/dl(2.6 mmol/L)以下,。 2009年一項觀察性研究結(jié)果顯示,,阿托伐他汀可使94%的患者無癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄(ICAS)逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。但并非所有ICAS患者都需應(yīng)用他汀類藥物,,篩選高危的無癥狀性患者非常重要,。 在服用他汀類藥物的過程中發(fā)生缺血性卒中/TIA的患者,,卒中發(fā)生后應(yīng)繼續(xù)服用他汀類藥物治療,;卒中發(fā)生前未服用他汀類藥物的患者,卒中發(fā)生后建議早期啟動他汀類藥物治療,。 2007年發(fā)表于Neurology的一項研究顯示,,他汀類藥物治療可顯著改善急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能評分,降低卒中患者早期神經(jīng)功能損傷,,減小患者梗死體積,。 一項回顧性隊列研究顯示,,無論入院前是否使用他汀類藥物,入院后越早啟動他汀類藥物治療預(yù)后越好,。使用大劑量他汀類藥物與小劑量相比,,死亡率顯著降低。 2013年美國心臟協(xié)會(AHA)/美國卒中協(xié)會(ASA)發(fā)布的《急性缺血性卒中早期管理指南》提出,,他汀類藥物在缺血性卒中急性期具有神經(jīng)保護(hù)作用,,包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎作用,。 (1)對非心源性缺血性腦卒中/TIA患者,長期使用他汀類藥物可預(yù)防缺血性腦卒中/TIA的復(fù)發(fā),。 (2)對有動脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性腦卒中/TIA,,如果LDL-C水平在2.6 mmol/L以上,建議使用他汀類藥物治療以減少卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險,,將LDL-C降至2.6 mmol/L以下,。為達(dá)到最佳療效,合適的靶目標(biāo)值為LDL-C下降≧50%或LDL-C水平<1.8 mmol/L,。 SPARCL研究的LDL-C亞組結(jié)果顯示,LDL-C降低幅度超過50%,,可使卒中風(fēng)險降低31%,,LDL-C降低至1.8 mmol/L以下,卒中再發(fā)風(fēng)險顯著降低28%,。 (1)長期使用他汀類藥物治療總體上是安全的。他汀類藥物用于一級預(yù)防人群中不增加出血的風(fēng)險,,針對卒中二級預(yù)防人群中有腦出血病史及腦出血高風(fēng)險人群應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險和獲益合理使用 (2)長期服用他汀類藥物期間,,應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)監(jiān)測可能的不良反應(yīng);多種藥物聯(lián)合使用時,,應(yīng)注意藥物配伍的安全性,;如果監(jiān)測指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),,應(yīng)及時減藥或停藥觀察,;老年人或合并嚴(yán)重臟器功能不全的患者,初始劑量不宜過大,,并加強(qiáng)監(jiān)測,。 薈萃分析顯示,即使強(qiáng)化他汀類藥物治療也未增加顱內(nèi)出血風(fēng)險,。一項回顧性隊列分析顯示,,他汀類藥物用于缺血性腦卒中患者,,不增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險。 2012年FDA將他汀類藥物治療時定期檢查肝功能的規(guī)定取消,,改為在開始用藥前和有肝功能不良癥狀時檢查,,為他汀類藥物治療引起的肝酶升高貼上安全標(biāo)簽。 2011年FDA關(guān)于他汀類藥物使用不良事件報告分析提示,,他汀類藥物使用需關(guān)注肌肉安全性,,有必要進(jìn)行肌酶監(jiān)測。
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