為加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理,，進(jìn)一步保障公眾用械安全有效,，2014年12月29日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了最新版的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,。修訂后的《規(guī)范》共十三章八十四條,，自2015年3月1日起施行。

當(dāng)時(shí)的公告中指出：為做好全面實(shí)施《規(guī)范》工作,，CFDA還將根據(jù)無(wú)菌,、植入性醫(yī)療器械以及定制式義齒等不同類別醫(yī)療器械生產(chǎn)的特殊要求，制定細(xì)化的具體規(guī)定,。7月10日,，體外診斷試劑、無(wú)菌醫(yī)療器械以及植入性醫(yī)療器械三大領(lǐng)域的相關(guān)規(guī)范終于由CFDA官網(wǎng)一并發(fā)布,。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》對(duì)人員,、廠房與設(shè)施、設(shè)備,、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā),、采購(gòu)、生產(chǎn)管理,、質(zhì)量控制提出了特殊要求,；其中廠房與設(shè)施的特殊要求共包含了25條細(xì)則，生產(chǎn)管理包含了16條細(xì)則,。該《附錄》自2015年10月1日起施行,。

附件

　　1.1 本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

　　1.2 本附錄是對(duì)體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求,。

　　2.1 人員

　　2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué),、檢驗(yàn)學(xué),、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí),，并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力,。

　　2.1.2 凡在潔凈室(區(qū))工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督,。

　　2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員,，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn),。

　　2.1.4 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求,，制定潔凈室(區(qū))工作人員衛(wèi)生守則。人員進(jìn)入潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化,，并穿戴工作帽,、口罩、潔凈工作服,、工作鞋,。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換,。

　　2.1.5 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求,，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次,?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

　　2.1.6 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求,，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定,。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求,。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì),，無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物,。

　　2.2 廠房與設(shè)施

　　2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面,、路面周?chē)h(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染,。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理,，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響,。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

　　2.2.2 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵,、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,。潔凈室(區(qū))的門(mén)、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉,，潔凈室(區(qū))的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟,。

　　2.2.3 應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過(guò)程控制,，確定在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染,?？諝鉂崈艏?jí)別不同的潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置,。相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。

　　2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑,、免疫熒光試劑,、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑,、金標(biāo)試劑,、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基,、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品,、酶類、抗原,、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液,、包被、分裝,、點(diǎn)膜,、干燥、切割,、貼膜以及內(nèi)包裝等,，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別。

　　2.2.5 陰性或陽(yáng)性血清,、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,，000級(jí)潔凈度級(jí)別,，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓。

　　2.2.6 無(wú)菌物料等分裝處理操作,，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.7 普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。

　　2.2.8 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:

　　表 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別

　　2.2.9 潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局,，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理,。同一潔凈室(區(qū))內(nèi)或相鄰潔凈室(區(qū))間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染,。

　　2.2.10 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的管道,、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水,、電,、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊,。

　　2.2.11 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃,，相對(duì)濕度控制在45%～65%,。

　　2.2.12 潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。

　　2.2.13 潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面(墻面,、地面,、天棚、操作臺(tái)等)應(yīng)當(dāng)平整光滑,、無(wú)裂縫,、接口嚴(yán)密,、無(wú)顆粒物脫落,，避免積塵，并便于清潔處理和消毒,。

　　2.2.14 潔凈室(區(qū))的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染,。

　　2.2.15 潔凈室(區(qū))內(nèi)的水池,、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對(duì)環(huán)境和物料造成污染,。

　　100級(jí)的潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏,。

　　2.2.16 產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散,，避免交叉污染,。

　　2.2.17 對(duì)具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理,，避免造成傳染,、污染或泄漏等。

　　2.2.18 生產(chǎn)激素類,、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的,，應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓,，排出的空氣不能循環(huán)使用,。

　　2.2.19 進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出,。應(yīng)當(dāng)對(duì)過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性,。使用病原體類檢測(cè)試劑的陽(yáng)性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施,。

　　2.2.20 對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集、制備,，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門(mén)頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),，如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則,、實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定,，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。

　　2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑的,，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)進(jìn)行,，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染,。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用,，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。

　　2.2.22 潔凈室(區(qū))內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室(區(qū))面積相適應(yīng),。

　　2.2.23 對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑,，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

　　清潔條件的基本要求：要有防塵,、通風(fēng),、防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物以及異物混入等措施;人流、物流分開(kāi),，人員進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間前應(yīng)當(dāng)有換鞋,、更衣、佩戴口罩和帽子,、洗手,、手消毒等清潔措施;生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻,、頂部應(yīng)平整,、光滑，無(wú)顆粒物脫落;操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑,、平整,、無(wú)縫隙、耐腐蝕,，便于清洗,、消毒;應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒;應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度進(jìn)行控制,。

　　2.2.24 易燃,、易爆、有毒、有害,、具有污染性或傳染性,、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單,，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放,，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程,。

　　2.2.25 動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn),、質(zhì)檢區(qū)分開(kāi),，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。

　　2.3 設(shè)備

　　2.3.1 潔凈室(區(qū))空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行,，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別,，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。

　　若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng),，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證,，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

　　2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水,。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí),，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施,，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn),。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

　　2.3.3 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件,，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對(duì)于水質(zhì)的要求,，并定期清洗、消毒,。

　　2.3.4 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱,、流向，定期清洗和維護(hù),，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài),。

　　2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔,、平整,、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒,、耐腐蝕,，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌,。

　　2.3.6 需要冷藏,、冷凍的原料,、半成品、成品,，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏,、冷凍儲(chǔ)存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況,、記錄儲(chǔ)存溫度,。

　　冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備,。

　　2.4 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

　　2.4.1 研制條件,，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需,，研制所用的設(shè)備,、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。

　　2.4.2 研制過(guò)程中主要原料,、中間體,、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來(lái)源，其數(shù)量,、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄,。

　　2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究,、穩(wěn)定性研究,、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)/評(píng)價(jià)(包括預(yù)實(shí)驗(yàn))研究,、參考值研究等各個(gè)階段的樣品數(shù)量,、貯存條件、留樣,、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄,，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。

　　2.5 采購(gòu)

　　2.5.1 外購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)品,、校準(zhǔn)品,、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購(gòu)應(yīng)滿足可追溯要求,。應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或提供機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍;應(yīng)當(dāng)對(duì)其來(lái)源地,、定值范圍、滅活狀態(tài),、數(shù)量,、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé),。

　　2.6 生產(chǎn)管理

　　2.6.1 潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理,。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制,，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求,。

　　2.6.2 生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求,。

　　2.6.3 應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類存放管理,，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存條件和期限。

　　物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限內(nèi),，按照先進(jìn)先出的原則使用。無(wú)規(guī)定使用期限的,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲(chǔ)存期限,。儲(chǔ)存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)儲(chǔ)存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行復(fù)驗(yàn),。

　　2.6.4 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的物品應(yīng)當(dāng)按程序進(jìn)行凈化處理,。

　　2.6.5 在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序,，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類物料和生產(chǎn)區(qū)域,、設(shè)備、管路的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理,。

　　2.6.6 應(yīng)當(dāng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查,。如有顯著差異，必須查明原因,，在得出合理解釋,，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理,。

　　2.6.7 應(yīng)當(dāng)制定批號(hào)管理制度,，對(duì)主要物料、中間品和成品按規(guī)定進(jìn)行批號(hào)管理,，并保存和提供可追溯的記錄,。同一試劑盒內(nèi)各組分批號(hào)不同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，在每個(gè)組分的容器上均標(biāo)明各自的批號(hào)和有效期,。整個(gè)試劑盒的有效期應(yīng)當(dāng)以最先到有效期的組分的效期為準(zhǔn),。

　　2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染,。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí),，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施。

　　2.6.9 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行清潔處理和消毒,，并做好記錄,。所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、容器具,、物料和產(chǎn)品造成污染,。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株,。

　　2.6.10 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑,、清洗劑均不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。

　　2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定,。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進(jìn)行清場(chǎng),，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清場(chǎng)記錄,。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用,，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理,。

　　2.6.12 應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件,，應(yīng)當(dāng)規(guī)定可追溯的范圍、程度,、標(biāo)識(shí)和記錄,。記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)過(guò)程所用的原材料、生產(chǎn)過(guò)程,、生產(chǎn)設(shè)備,、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。

　　2.6.13 生產(chǎn)一定周期后,，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證,。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝,、質(zhì)量控制方法,、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等需要開(kāi)展重新驗(yàn)證的條件發(fā)生改變時(shí),，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證,。

　　應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同產(chǎn)品特性提出驗(yàn)證的時(shí)間。

　　2.6.14 生產(chǎn)車(chē)間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的,，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備,、主要原輔材料、關(guān)鍵工序,、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等重新進(jìn)行驗(yàn)證,。

　　連續(xù)停產(chǎn)不足一年的,，如有必要，也應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證,。

　　2.6.15 應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理的操作規(guī)程,，并按照操作規(guī)程的要求，對(duì)生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進(jìn)行明顯的區(qū)分和標(biāo)識(shí),。

　　2.6.16 生產(chǎn)中的廢液,、廢物等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行無(wú)害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要求,。

　　2.7 質(zhì)量控制

　　2.7.1 應(yīng)當(dāng)建立校準(zhǔn)品,、參考品量值溯源程序。對(duì)每批生產(chǎn)的校準(zhǔn)品,、參考品進(jìn)行賦值,。

　　2.7.2 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來(lái)源，驗(yàn)收,、儲(chǔ)存,、保管、使用,、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例。應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批,、主代種子批和工作種子批系統(tǒng),。

　　2.7.3 生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù),、工作細(xì)胞庫(kù),。應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞庫(kù)檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體,，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用原料的來(lái)源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯,。

　　2.7.4 應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品,、質(zhì)控品建立臺(tái)賬及使用記錄,。應(yīng)當(dāng)記錄其來(lái)源、批號(hào),、效期,、溯源途徑、主要技術(shù)指標(biāo),、保存狀態(tài)等信息,，按照規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)并保存記錄。

　　2.7.5 留樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲(chǔ)存,。應(yīng)當(dāng)建立留樣臺(tái)賬,，及時(shí)記錄留樣檢驗(yàn)信息,，留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣批號(hào)、效期,、檢驗(yàn)日期,、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等,。留樣期滿后應(yīng)當(dāng)對(duì)留樣檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行匯總,、分析并歸檔。

　　3.1 下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

　　批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合,。

　　物料：原料,、輔料、包裝材料,、中間品等,。

　　主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。

　　物料平衡：在適當(dāng)考慮可允許的正常偏差的情況下,，產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間持平,。

　　潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入,、產(chǎn)生和滯留的功能。

　　潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計(jì)數(shù),。

　　4.1 本附錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋,。

　　4.2 本附錄自2015年10月1日起施行。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年4月28日發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)〈體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定(試行)〉〈體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(試行)〉和〈體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)〉的通知 》(國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕239號(hào))同時(shí)廢止,。

附件：

　　1.1 本附錄是對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求,。

　　1.2 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)期用途的要求，最大限度地降低污染,，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性,、生產(chǎn)工藝和設(shè)備等因素，確定無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))的潔凈度級(jí)別,，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染,。

　　2.1 人員

　　2.1.1 凡在潔凈室(區(qū))工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn),。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員,，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

　　2.1.2 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求,，制定潔凈室(區(qū))工作人員衛(wèi)生守則,。人員進(jìn)入潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽,、口罩,、潔凈工作服,、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒,。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換,。

　　2.1.3 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案,。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次,。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作,。

　　2.1.4 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求,，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng),，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求,。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā),、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物。

　　2.2 廠房與設(shè)施

　　2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,。廠區(qū)的地面,、路面周?chē)h(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū),、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理,，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域,。

　　2.2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的無(wú)菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求,，確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程,，避免生產(chǎn)中的污染,。空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)大于5帕,，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,，并應(yīng)有指示壓差的裝置。必要時(shí),，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

　　2.2.3 植入和介入到血管內(nèi)的無(wú)菌醫(yī)療器械及需要在10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件,，其末道清潔處理、組裝,、初包裝,、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級(jí)潔凈度級(jí)別。

　　2.2.4 與血液,、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件,，其末道清潔處理,、組裝、初包裝,、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.5 與人體損傷表面和粘膜接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理,、組裝,、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于300,000級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.6 與無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸,、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則,，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求;若初包裝材料不與無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸,，應(yīng)當(dāng)在不低于300,000級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。

　　2.2.7 對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的無(wú)菌醫(yī)療器械(包括醫(yī)用材料),，應(yīng)當(dāng)在10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn),。

　　2.2.8 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間,、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別,，但不得低于300,000級(jí)。無(wú)菌工作服的整理,、滅菌后的貯存應(yīng)當(dāng)在10,000級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi),。

　　2.2.9 潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，人流,、物流走向應(yīng)當(dāng)合理,。同一潔凈室(區(qū))內(nèi)或相鄰潔凈室(區(qū))間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

　　2.2.10 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別指標(biāo)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,。

　　2.2.11 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃,，相對(duì)濕度控制在45%～65%,。

　　2.2.12 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理,，水,、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封,，照明燈具不得懸吊,。

　　2.2.13 潔凈室(區(qū))內(nèi)操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑、平整,、不脫落塵粒和纖維,，不易積塵并便于清潔處理和消毒,。

　　2.2.14 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,。潔凈室(區(qū))的門(mén),、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室(區(qū))的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟,，潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)便于清潔,，不受清潔和消毒的影響。100級(jí)的潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏,。在其他潔凈室(區(qū))內(nèi),，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌,，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入,。

　　2.2.15 潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體,，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制,，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。

　　2.2.16 潔凈室(區(qū))內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室(區(qū))面積相適應(yīng),。

　　2.3 設(shè)備

　　2.3.1 生產(chǎn)設(shè)備,、工藝裝備和工位器具應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。

　　2.3.2 潔凈室(區(qū))空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行,，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別,，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。

　　若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng),，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證,，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

　　2.3.3 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水,。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí),，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施,，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn),。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,。

　　2.3.4 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件,，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗,、消毒,。

　　2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔,、平整,、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落,、無(wú)毒、耐腐蝕,，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連,，易于清潔處理、消毒或滅菌,。

　　2.4 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

　　2.4.1 應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無(wú)菌保證水平(SAL),，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。

　　2.4.2 如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法,。

　　2.5 采購(gòu)

　　2.5.1 應(yīng)當(dāng)對(duì)采購(gòu)物品進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證,，需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購(gòu)物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同,。

　　2.5.2 對(duì)來(lái)源于動(dòng)物的原,、輔材料應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求。

　　2.5.3 無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于所用的滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工的包裝要求,，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,，確保在包裝、運(yùn)輸,、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染,。

　　應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對(duì)采購(gòu)的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保持相關(guān)記錄,。

　　2.6 生產(chǎn)管理

　　2.6.1 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵,、煙霧、毒害物,、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房,、設(shè)備應(yīng)當(dāng)安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件,，以進(jìn)行有效控制,。

　　2.6.2 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行清潔處理和消毒,，并保存記錄,。所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工藝裝備,、物料和產(chǎn)品造成污染,。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株,。

　　2.6.3 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑,、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室(區(qū))內(nèi)通過(guò)模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對(duì)產(chǎn)品造成污染,。

　　2.6.4 應(yīng)當(dāng)制定工位器具的管理文件,，所選用的工位器具應(yīng)當(dāng)能避免產(chǎn)品在存放和搬運(yùn)中被污染和損壞。

　　2.6.5 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的物品,，包括原料和零配件等必須按程序進(jìn)行凈化處理,。

　　對(duì)于需清潔處理的無(wú)菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,。

　　2.6.6 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染,，并做好清場(chǎng)記錄,。

　　2.6.7 應(yīng)當(dāng)建立批號(hào)管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系,，規(guī)定每批產(chǎn)品應(yīng)形成的記錄,。

　　2.6.8 應(yīng)當(dāng)選擇適宜的方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌或采用適宜的無(wú)菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無(wú)菌，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求,。

　　2.6.9 應(yīng)當(dāng)建立無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件,。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn),，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄,。

　　2.6.10 應(yīng)當(dāng)制定滅菌過(guò)程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù)記錄,，滅菌記錄應(yīng)當(dāng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批,。

　　2.6.11 對(duì)直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件應(yīng)當(dāng)至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料,、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境,。

　　2.6.12 應(yīng)當(dāng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場(chǎng)所應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)控設(shè)施,，應(yīng)當(dāng)控制和記錄貯存條件,，貯存條件應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽或使用說(shuō)明書(shū)中注明。

　　2.7 質(zhì)量控制

　　2.7.1 應(yīng)當(dāng)具備無(wú)菌,、微生物限度和陽(yáng)性對(duì)照的檢測(cè)能力和條件,。

　　2.7.2 應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水進(jìn)行監(jiān)控和定期檢測(cè)，并保持監(jiān)控記錄和檢測(cè)報(bào)告,。

　　2.7.3 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)潔凈室(區(qū))的塵粒,、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風(fēng)速,、靜壓差,、溫度和相對(duì)濕度進(jìn)行定期檢(監(jiān))測(cè),，并保存檢(監(jiān))測(cè)記錄,。

　　2.7.4 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,，明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí)間，按文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄,。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析,。

　　2.7.5 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進(jìn)行留樣,，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗(yàn)記錄,。

　　3.1 下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

　　批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合。

　　生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內(nèi),，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品,。

　　滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品,。

　　滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的過(guò)程,，且該過(guò)程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。

　　無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài),。

　　初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料,。

　　潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入,、產(chǎn)生和滯留的功能。

　　潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計(jì)數(shù),。

　　無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌制備及產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝,。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料,、設(shè)備和人員都得到控制,，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

　　4.1 本附錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋,。

　　4.2 本附錄自2015年10月1日起施行,。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械〔2009〕835號(hào))同時(shí)廢止。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》同樣從人員,、廠房與設(shè)施,、設(shè)備、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)等七方面提出特殊要求,?！陡戒洝分赋觯瑹o(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)期用途的要求,，最大限度地降低污染,，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和設(shè)備等因素，確定無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別,，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染,。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》要求，植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械,，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)最大限度地降低污染,，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。植入性的非無(wú)菌醫(yī)療器械,，其生產(chǎn)環(huán)境的設(shè)置應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,。

附件：

　　1.1 本附錄適用于植入性的有源醫(yī)療器械和無(wú)源醫(yī)療器械，但不適用于組織工程植入物中生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物,。

　　1.2 本附錄是對(duì)植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求,。

　　1.3 植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)最大限度地降低污染,，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染,。植入性的非無(wú)菌醫(yī)療器械，其生產(chǎn)環(huán)境的設(shè)置應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,。

　　2.1 人員

　　2.1.1 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn),、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的生物學(xué)、生物化學(xué),、微生物學(xué),、醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)等專業(yè)知識(shí),，并具有相應(yīng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力,。

　　2.1.2 凡在潔凈室(區(qū))工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員,，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督,。

　　2.1.3 從事植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)的全體人員，包括清潔,、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn),。

　　2.1.4 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)人員的清潔要求，制定潔凈室(區(qū))工作人員衛(wèi)生守則,。人員進(jìn)入潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化,，并穿戴工作帽、口罩,、潔凈工作服,、工作鞋,。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換,。

　　2.1.5 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求,，設(shè)立人員健康檔案,。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次,。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

　　2.1.6 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求,，制定潔凈和無(wú)菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng),，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求,。潔凈工作服和無(wú)菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無(wú)菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā),、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物。

　　2.2 廠房與設(shè)施

　　2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,。廠區(qū)的地面,、路面周?chē)h(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū),、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理,，不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域,。

　　2.2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求,，確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染,?？諝鉂崈艏?jí)別不同的潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,，并應(yīng)有指示壓差的裝置,。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

　　2.2.3 主要與骨接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件,，其末道清潔處理,、組裝、初包裝,、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.4 主要與組織和組織液接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理,、組裝,、初包裝,、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別。

　　2.2.5 主要與血液接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件,，其末道清潔處理,、組裝、初包裝,、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.6 與人體損傷表面和粘膜接觸的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的零部件，其末道清潔處理,、組裝,、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于300,000級(jí)潔凈度級(jí)別,。

　　2.2.7 與植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸,、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則,，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無(wú)菌醫(yī)療器械的要求;若初包裝材料不與植入性無(wú)菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸,，應(yīng)當(dāng)在不低于300,000潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。

　　2.2.8 對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械(包括醫(yī)用材料),，應(yīng)當(dāng)在10,000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn),。

　　2.2.9 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間,、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別,，但不得低于300,000級(jí)。無(wú)菌工作服的整理,、滅菌后的貯存應(yīng)當(dāng)在10,000級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi),。

　　2.2.10 潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)按照植入性的無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，人流,、物流走向應(yīng)當(dāng)合理,。同一潔凈室(區(qū))內(nèi)或相鄰潔凈室(區(qū))間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

　　2.2.11 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級(jí)別指標(biāo)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,。

　　2.2.12 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng),。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃,，相對(duì)濕度控制在45%～65%,。

　　2.2.13 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理,，水,、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封,，照明燈具不得懸吊,。

　　2.2.14 潔凈室(區(qū))內(nèi)操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑,、平整、不脫落塵粒和纖維,、不易積塵并便于清潔處理和消毒,。

　　2.2.15 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施,。潔凈室(區(qū))的門(mén),、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室(區(qū))的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟,。潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)便于清潔,，不受清潔和消毒的影響。

　　100級(jí)的潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏,。在其他潔凈室(區(qū))內(nèi),，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù),，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌,，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

　　2.2.16 潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理,。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體,，其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求,。

　　2.2.17 潔凈室(區(qū))內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室(區(qū))面積相適應(yīng),。

　　2.2.18 對(duì)植入性的非無(wú)菌醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過(guò)確認(rèn)的產(chǎn)品清潔,、包裝過(guò)程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平,，應(yīng)當(dāng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)確保該確認(rèn)的清潔和包裝過(guò)程。

　　2.3 設(shè)備

　　2.3.1 生產(chǎn)設(shè)備,、工藝裝備和工位器具應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求,。

　　2.3.2 潔凈室(區(qū))空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別,，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn),。

　　若停機(jī)后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證,，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求,。

　　2.3.3 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用工藝用水時(shí),，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備,，并有防止污染的措施，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點(diǎn),。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,。

　　2.3.4 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件,，工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗,、消毒,。

　　2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔,、平整,、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落、無(wú)毒,、耐腐蝕,，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌,。

　　2.4 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

　　2.4.1 有源植入性醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)與制造應(yīng)當(dāng)將與能源使用有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),，特別是與絕緣、漏電及過(guò)熱有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),，降至最低,。

　　2.4.2 含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類的植入性醫(yī)療器械,，在研制開(kāi)發(fā)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件,。

　　2.4.3 研制加工工藝應(yīng)當(dāng)對(duì)各種助劑的使用及對(duì)雜質(zhì)(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況進(jìn)行驗(yàn)證并形成文件,。

　　2.5 采購(gòu)

　　2.5.1 應(yīng)當(dāng)對(duì)采購(gòu)物品進(jìn)行檢驗(yàn)或驗(yàn)證,，需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購(gòu)物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同,。

　　2.5.2 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于所用的滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工的包裝要求,，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，確保在包裝,、運(yùn)輸,、貯存和使用時(shí)不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。

　　應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件,，按照文件要求對(duì)采購(gòu)的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保持相關(guān)記錄,。

　　2.5.3 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)所需供體采購(gòu)應(yīng)當(dāng)向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu)，與供方簽訂采購(gòu)協(xié)議書(shū),，對(duì)供方的資質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià),，并有詳細(xì)的采購(gòu)信息記錄。

　　2.5.4 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動(dòng)物源性供體進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和管理,，對(duì)所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進(jìn)行安全性控制并保存資料,，應(yīng)當(dāng)制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該工藝需經(jīng)驗(yàn)證并保留驗(yàn)證報(bào)告,。

　　2.5.5 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與動(dòng)物定點(diǎn)供應(yīng)單位簽訂長(zhǎng)期供應(yīng)協(xié)議,，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)載明供體的質(zhì)量要求,，并保存供應(yīng)單位相關(guān)資格證明、動(dòng)物檢疫合格證,、動(dòng)物防疫合格證,，執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)等資料。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供體的可追溯性文件和記錄,。

　　2.5.6 植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)所需供體進(jìn)行嚴(yán)格篩查,，應(yīng)當(dāng)建立供體篩查技術(shù)要求，并保存供體病原體及必要的血清學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告,。

　　2.5.7 植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存供者志愿捐獻(xiàn)書(shū),。在志愿捐獻(xiàn)書(shū)中，應(yīng)當(dāng)明確供者所捐獻(xiàn)組織的實(shí)際用途,，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認(rèn),。對(duì)用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的同種異體原材料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存與其合作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的合法性證明或其倫理委員會(huì)的確認(rèn)文件,。

　　2.6 生產(chǎn)管理

　　2.6.1 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵,、煙霧、毒害物,、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房,、設(shè)備應(yīng)當(dāng)安裝相應(yīng)的防護(hù)裝置,，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件,，以進(jìn)行有效控制。

　　2.6.2 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件,，按照規(guī)定對(duì)潔凈室(區(qū))進(jìn)行清潔處理和消毒,，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備,、工藝裝備,、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換,，防止產(chǎn)生耐藥菌株,。

　　2.6.3 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑,、清洗劑及在潔凈室(區(qū))內(nèi)通過(guò)模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑,，均不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。

　　2.6.4 應(yīng)當(dāng)制定工位器具的管理文件,，所選用的工位器具應(yīng)當(dāng)能避免產(chǎn)品在存放和搬運(yùn)中被污染和損壞,。

　　2.6.5 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的物品，包括原料和零配件等必須按程序進(jìn)行凈化處理,。

　　對(duì)于需清潔處理的植入性無(wú)菌醫(yī)療器械的零配件,，末道清潔處理應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

　　2.6.6 應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)的管理規(guī)定,，以防止產(chǎn)品的交叉污染,，并做好清場(chǎng)記錄。

　　2.6.7 應(yīng)當(dāng)建立批號(hào)管理規(guī)定,，明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系,，規(guī)定每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)形成的記錄。

　　2.6.8 應(yīng)當(dāng)選擇適宜的方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌或采用適宜的無(wú)菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無(wú)菌,，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求,。

　　2.6.9 應(yīng)當(dāng)建立植入性無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn),，必要時(shí)再確認(rèn),，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。

　　2.6.10 應(yīng)當(dāng)制定滅菌過(guò)程控制文件,，保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù)記錄,，滅菌記錄應(yīng)當(dāng)可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。

　　2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件,，規(guī)定植入性醫(yī)療器械可追溯的范圍,、程度、唯一性標(biāo)識(shí)和要求的記錄,。在規(guī)定可追溯要求的記錄時(shí),，應(yīng)當(dāng)包括可能導(dǎo)致最終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備,、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄,。

　　2.6.12 植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱或商標(biāo)、批代碼(批號(hào))或系列號(hào),，以保證其可追溯,。如果標(biāo)記會(huì)影響產(chǎn)品的預(yù)期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標(biāo)記,，上述信息可以使用標(biāo)簽或其他方法標(biāo)示,。

　　2.6.13 應(yīng)當(dāng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種植入性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場(chǎng)所應(yīng)當(dāng)具有環(huán)境監(jiān)控設(shè)施,，應(yīng)當(dāng)控制和記錄貯存條件,，貯存條件應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽或使用說(shuō)明書(shū)中注明。

　　2.6.14 以非無(wú)菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械,，應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)過(guò)的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗和包裝,，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧苊饣蚪档臀⑸镂廴?。其包裝應(yīng)當(dāng)能保持其產(chǎn)品不發(fā)生銹蝕,、霉變、蛻變等性質(zhì)變化,，應(yīng)適宜企業(yè)所用的滅菌方法,。

　　2.6.15 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)供體的控制、防護(hù),、試驗(yàn)及處理提供有效保障措施,。對(duì)于涉及到生物安全性的有關(guān)病毒和其他傳染性病原體，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用有效的方法滅活,、去除病毒和其他傳染性病原體,，并對(duì)其工藝過(guò)程的有效性進(jìn)行確認(rèn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存所有與生產(chǎn)有關(guān)的控制記錄,。

　　2.6.16 植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理,，不應(yīng)造成污染。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立廢棄的動(dòng)物和人體組織的處理程序和記錄,。

　　2.6.17 用于生產(chǎn)植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔,，能耐受熏蒸和消毒。

　　2.6.18 生產(chǎn)植入性的動(dòng)物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的潔凈室(區(qū))和需要消毒的區(qū)域,，應(yīng)當(dāng)選擇使用一種以上的消毒方式,，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株,。

　　2.7 質(zhì)量控制

　　2.7.1 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備無(wú)菌,、微生物限度和陽(yáng)性對(duì)照的檢測(cè)能力和條件。

　　2.7.2 應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水進(jìn)行監(jiān)控和定期檢測(cè),，并保持監(jiān)控記錄和檢測(cè)報(bào)告,。

　　2.7.3 植入性無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)潔凈室(區(qū))的塵粒、浮游菌或沉降菌,、換氣次數(shù)或風(fēng)速、靜壓差,、溫度和相對(duì)濕度進(jìn)行定期檢(監(jiān))測(cè),，并保存檢(監(jiān))測(cè)記錄。

　　2.7.4 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,，明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí)間,，按文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析,。

　　2.7.5 應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),，對(duì)產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)載明檢驗(yàn)和試驗(yàn)人員的姓名、職務(wù)和檢驗(yàn)日期,。

　　2.7.6 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式,，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進(jìn)行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗(yàn)記錄,。

　　2.8 銷售

　　2.8.1 應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯,。企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。

　　2.9 不良事件監(jiān)測(cè),、分析和改進(jìn)

　　2.9.1 應(yīng)當(dāng)制定對(duì)取出的植入性醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件,。在獲得取出的植入性醫(yī)療器械后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其分析研究,，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息,，以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進(jìn)產(chǎn)品安全性。

　　2.9.2 應(yīng)當(dāng)建立與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件信息收集方法,，及時(shí)收集醫(yī)療器械不良事件,。

　　3.1 下列術(shù)語(yǔ)的含義是：

　　批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合。

　　生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內(nèi),，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品,。

　　滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無(wú)菌保證水平的產(chǎn)品,。

　　滅菌：用以使產(chǎn)品無(wú)任何形式的存活微生物的過(guò)程,，且該過(guò)程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。

　　無(wú)菌：產(chǎn)品上無(wú)存活微生物的狀態(tài),。

　　初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料,。

　　潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入,、產(chǎn)生和滯留的功能。

　　潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計(jì)數(shù),。

　　無(wú)菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌制備及產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝,。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料,、設(shè)備和人員都得到控制,，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

　　4.1 本附錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋,。

4.2 本附錄自2015年10月1日起施行,。原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械〔2009〕836號(hào))同時(shí)廢止。