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一．類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor, RF） RF是抗人或動(dòng)物IgG分子的FC片段的抗體,。作為一種抗體，其抗免疫球蛋白類型可分為IgG-RF,、IgM-RF和IgA-RF等,。RF不僅與變性的IgG分子反應(yīng)，也可同自身IgG或異體IgG分子反應(yīng),，并且與其他抗原如核蛋白發(fā)生交叉反應(yīng),。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清和滑液中可測(cè)出19sIgM-RF、7sIgM-RF和7sIgG-RF,，這三種RF可相互發(fā)生反應(yīng),，后二者主要參與關(guān)節(jié)外癥狀的免疫復(fù)合物,。 RF產(chǎn)生于外周淋巴結(jié)、關(guān)節(jié)滑膜,、扁桃體淋巴濾泡和骨髓等,。B淋巴細(xì)胞的激活，尤其CD5+B淋巴細(xì)胞是產(chǎn)生IgM-RF主要細(xì)胞,。 測(cè)定RF的方法常有乳膠凝集法及綿羊紅細(xì)胞凝集法（SCAT）,，這兩種方法的檢測(cè)符合率在90%以上，SCAT法的敏感性不如乳膠凝集法,，但特異性較高,。乳膠凝集法和SCAT法均只能測(cè)出19sIgM-RF。IgG-RF,、IgA-RF和7sIgM-RF則需用ELISA法測(cè)定,。RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中陽(yáng)性率為80%左右，是診斷RA的重要血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)之一,，但不是唯一的標(biāo)準(zhǔn),，因5%的正常老年人RF可陽(yáng)性，隨年齡的增高,，陽(yáng)性率可增高,，年齡超過(guò)75歲的老年人，RF假陽(yáng)性率為2-25%不等,。且在許多其他疾病中出現(xiàn),，如自身免疫性疾病：干燥綜合征,、SLE,、PSS、PM/DM等,；感染性疾?。杭?xì)菌性心內(nèi)膜炎、結(jié)核,、麻風(fēng),、傳染性肝炎、血吸蟲病等,；非感染性疾?。簭浡苑伍g質(zhì)纖維化、肝硬化,、慢活肝,、結(jié)節(jié)病、巨球蛋白血癥等,。 持續(xù)高滴度的RF,，常提示RA的疾病活動(dòng),，且骨侵蝕發(fā)生率高。有學(xué)者指出,，健康成年人高滴度IgM-RF是發(fā)生RA的危險(xiǎn)因子,。 臨床上RF常作為區(qū)分血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的標(biāo)準(zhǔn)。必須明確,，部分RA患者測(cè)不出IgM-RF,，應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)IgG-RF和IgA-RF，這兩種類型RF對(duì)IgG分子特異性強(qiáng),，而不易與其他非相關(guān)抗原反應(yīng),。RF滴度越高，對(duì)RA的診斷特異性越高,。對(duì)RF陰性,，且臨床上高度疑似RA的患者，還可進(jìn)行免疫復(fù)合物中RF的測(cè)定,，即可將循環(huán)免疫復(fù)合物經(jīng)酸化高濃度氯化鈉,，或高度稀釋分離后測(cè)RF，這稱為隱性RF,，尤其在幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（JRA）患者中陽(yáng)性率較高,。 二．抗核周因子 抗核周因子（antiperinuclear factor，APF）是1964年荷蘭學(xué)者Nienlucis和Mandema用夾粘膜細(xì)胞作為底物檢測(cè)抗核抗體（ANA）時(shí),，偶然發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核周圍有均質(zhì)型的4~7μm熒光顆粒,，稱之為抗核周因子（APF）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)APF主要出現(xiàn)在RA患者血清中,，而少見(jiàn)于SLE等非RA的風(fēng)濕性疾病患者及正常人。APF是一種RA特異性的免疫球蛋白,，且以IgG型為主,。APF對(duì)RA診斷的特異性高達(dá)90%以上。是早期診斷(early diagnosis)RA的有效指標(biāo)之一,。檢測(cè)APF主要采用間接免疫熒光法（IIF）,。 三．抗角蛋白抗體 抗角蛋白抗體（antikeratin antibody，AKA）是1979年Young等人發(fā)現(xiàn)RA血清中有一種與大鼠食管角質(zhì)層成分起反應(yīng)的抗體,，且發(fā)現(xiàn)該抗體對(duì)RA診斷有較高特異性,。AKA的檢測(cè)方法目前主要采用間接免疫熒光法。研究發(fā)現(xiàn),，AKA對(duì)于診斷RA的特異性很高（90%左右）,，初步證實(shí)AKA與RA關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間和CRP有關(guān),。AKA與RF,、抗RA33/RA36抗體,、抗Sa抗體等無(wú)交叉反應(yīng)及相關(guān)性，因此,，該抗體的檢測(cè)可以對(duì)RF陰性或抗RA33/RA36抗體陰性,、抗Sa抗體陰性的患者提供另一個(gè)診斷指標(biāo)。臨床研究還表明,，AKA與疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性相關(guān),，在RA早期甚至臨床癥狀出現(xiàn)之前即可出現(xiàn)，因此,，它是RA早期診斷(early diagnosis)和判斷預(yù)后的指標(biāo)之一,。該抗體在患者滑液中陽(yáng)性率與血清基本一致，但程度明顯高于后者,，提示AKA可能在滑液局部合成并對(duì)滑膜炎的形成起重要作用,。 四．抗Sa抗體 抗Sa抗體是以患者Savoic名字命名的一種新型自身抗體。Sa抗原最早在人脾中發(fā)現(xiàn),，后又發(fā)現(xiàn)Sa抗原存在于人的胎盤及類風(fēng)濕滑膜翳中,，推斷Sa抗原可能存在于正常人體組織中，是人體的正常組成成分,?？筍a抗體的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚。Despres等人首先報(bào)道了該抗體對(duì)RA具有診斷特異性,，在未經(jīng)選擇的RA患者中抗Sa抗體的陽(yáng)性率為42.7%,，其特異性高達(dá)98.9%?？筍a抗體陽(yáng)性組患者晨僵,、關(guān)節(jié)受累明顯重于陰性組，且血沉增快,，X線分期中Ⅱ,、Ⅲ期比例亦明顯高于陰性組，提示抗Sa抗體陽(yáng)性者病程發(fā)展可能較陰性者快,，癥狀較重,，因此抗Sa抗體對(duì)疾病的分型可能有一定意義。研究發(fā)現(xiàn),，抗Sa抗體在關(guān)節(jié)滑液中存在,，提示在滑膜可能發(fā)生原位免疫反應(yīng)，抗Sa抗體在RA慢性損傷過(guò)程中起著潛在的作用,。尤其對(duì)不典型的早期RA,，抗Sa抗體可成為診斷RA的另一個(gè)指標(biāo)。抗Sa抗體不與RF,、抗核周因子（APF）,、抗ENA抗體和抗RA33抗體等發(fā)生交叉反應(yīng)。RF陽(yáng)性和陰性的RA患者抗Sa抗體均可陽(yáng)性,，在RA的頭幾個(gè)月就可測(cè)出抗Sa抗體,，且抗體滴度隨疾病活動(dòng)度和治療而波動(dòng)，提示抗Sa抗體的測(cè)定對(duì)RA的早期診斷(early diagnosis),、病情監(jiān)測(cè)及指導(dǎo)治療有所幫助,。 五．抗RA33抗體 1989年Hassfeld等首次報(bào)道抗RA33抗體，因該抗體是診斷RA較為特異的抗體,，且與分子量33KD的核酸蛋白發(fā)生反應(yīng),，因此定名為抗RA33抗體。其靶抗原為33KD的核酸結(jié)合蛋白,，與hnRNP中的A2蛋白一致,，抗原來(lái)源于HeLa細(xì)胞或Ehrilich細(xì)胞。檢測(cè)方法為免疫印跡法（IBT）,。1992年Hassfeld在檢測(cè)抗RA33抗體的同時(shí),，發(fā)現(xiàn)部分RA患者同時(shí)存在針對(duì)36KD核酸蛋白的抗體，且后者與抗原分子量同為36KD的抗增殖細(xì)胞核抗原抗體（抗PCNA抗體）無(wú)關(guān),?？筊A33抗體與抗RA36抗體常同時(shí)出現(xiàn)，在免疫印跡檢測(cè)時(shí)如同時(shí)在33KD,、36KD處形成兩條特征性條帶,，對(duì)RA診斷更具有特異性。在各項(xiàng)RA早期診斷(early diagnosis)指標(biāo)中,，抗RA33抗體特異性最高,，在RA中的陽(yáng)性率為35.8%，尤其在RA早期出現(xiàn),?？筊A33抗體的消長(zhǎng)與病情及用藥無(wú)關(guān)。 六．抗RANA(Rheumatoid Arthritis Nuclear Antigen)抗體 即抗增殖細(xì)胞核抗原抗體,。因與RA關(guān)系密切，故取名為RA相關(guān)的核抗體,。雖然該抗體主要存在于RA病人中,，但并非RA的特異抗體。間接免疫熒光法測(cè)得其陽(yáng)性率：RA40%,，非RA結(jié)締組織病20%,，正常人5%。抗RANA抗體效價(jià)在RA病人中明顯高于其他病人,。因?yàn)镽ANA存在于EB病毒感染的B淋巴細(xì)胞樣的細(xì)胞株內(nèi),，故有人提出該抗體出現(xiàn)可能同EB病毒感染有關(guān)。 七．抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗體 抗CCP抗體對(duì)RA的診斷敏感性為46.6%,，特異性為96.6%,。與APF、AKA相關(guān),，CCP是filaggrin的一段肽鏈,，但不完全重疊?？笴CP抗體與HLA-DR4相關(guān),，提示抗CCP抗體陽(yáng)性RA病情重、骨破壞明顯,?？笴CP抗體可用ELISA法檢測(cè)。 |
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