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降糖一哥:二甲雙胍

 haosunzhe 2015-06-24

雖然,醫(yī)學(xué)科技的飛速發(fā)展,,讓糖尿病患者有了越來(lái)越多的選擇,,可二甲雙胍依然在諸多藥物中脫穎而出,成為降糖界里當(dāng)之無(wú)愧的“一哥”,。




二甲雙胍的百年沉浮

山羊豆,,又名“法國(guó)紫丁香”、“西班牙三葉草”,。20世紀(jì)初,,人們發(fā)現(xiàn)如果給動(dòng)物注射較多的山羊豆堿,能使它們出現(xiàn)類似低血糖的癥狀,,隨后的人體實(shí)驗(yàn)也證 明了這一點(diǎn),。其中起作用的有效成分就是胍類物質(zhì)。雙胍類化合物的降糖潛能比胍類更強(qiáng),,安全性也更好,。十烷雙胍最早被應(yīng)用于臨床,其后二甲雙胍就誕生了,。


可二甲雙胍生不逢時(shí),,因?yàn)橥瑫r(shí)代誕生了一位巨星——胰島素。胰島素是人體內(nèi)惟一能降低血糖,、促進(jìn)血糖利用的活性物質(zhì),。在它被發(fā)現(xiàn)的最初十幾年,人們一度天真地以為糖尿病問(wèn)題已經(jīng)完全解決,。在這樣的潮流下,,二甲雙胍微弱的光芒被徹底掩蓋了。


但是,,隨著胰島素副作用的不斷顯現(xiàn),,雙胍類藥物重新進(jìn)入了人們的視野,,與二甲雙胍齊名的有苯乙雙胍、丁雙胍,。上世紀(jì)60年代,,美國(guó)科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍 能導(dǎo)致乳酸酸中毒,而這種并發(fā)癥死亡率較高,。70年代末,,苯乙雙胍?guī)缀跬耆顺隽耸袌?chǎng),同屬于雙胍家族的二甲雙胍也受到波及,,一度被建議退市,,就這樣其再 次陷入被冷落和誤解的境地。


38年之后,,研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和苯乙雙胍具有完全不同的作用機(jī)制,,它不會(huì)抑制乳酸的釋放和氧化,導(dǎo)致乳酸酸中毒的發(fā)生率也很低,。又過(guò)了30年,,二甲雙胍才走上了2型糖尿病治療的第一線。




二甲雙胍為何能脫穎而出

肥胖型糖尿病患者可導(dǎo)致胰島素抵抗,,而胰島素抵抗既是2型糖尿病的主要病理機(jī)制,,又是導(dǎo)致多種代謝紊亂(如糖代謝紊亂、脂代謝紊亂,、肥胖等)以及心腦血 管并發(fā)癥的罪魁禍?zhǔn)?。?jù)統(tǒng)計(jì),大約3/4的糖尿病患者最終死于心腦血管并發(fā)癥(如冠心病,、腦卒中等),。盡管目前口服降糖藥物種類很多,但都有這樣或那樣的 不足,。而二甲雙胍之所以能在諸多降糖藥物中脫穎而出,,完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。


首先,,二甲雙胍的降糖作用不是靠刺激胰島素分泌,,而是通過(guò)改善胰島素抵抗,增加機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用,、抑制肝糖元的產(chǎn)生來(lái)完成的,。它不會(huì)加重胰島β細(xì)胞的 負(fù)擔(dān),也不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥,;其次,,二甲雙胍的降糖效果非常理想;第三,,與其他降糖藥物相比,,二甲雙胍在降糖的同時(shí)可有效控制體重,,全面控制各種代謝異 常,這種“多面手”的功效,,是其他口服降糖藥,,甚至胰島素不可比擬的;第四,,具有保護(hù)心血管的作用,,二甲雙胍是目前惟一有證據(jù)表明可以降低2型糖尿病患者 心腦血管并發(fā)癥的降糖藥物,。有研究進(jìn)一步證明,,二甲雙胍除了能降低42%的糖尿病相關(guān)死亡外,還可降低39%的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)和41%的腦卒中風(fēng)險(xiǎn),;第五,, 二甲雙胍價(jià)格低廉,具有良好的性價(jià)比,。




二甲雙胍的安全性

二甲雙胍一度因?yàn)槿樗崴嶂卸镜脑蚨淮蛉肜鋵m,,直到現(xiàn)在仍不時(shí)有類似的報(bào)道出現(xiàn)。但越來(lái)越多的研究表明:個(gè)案報(bào)道的乳酸酸中毒病例,,都是由于對(duì)二甲雙胍 的禁忌證(即:腎功能不全,、心衰、肝功能異常)掌握不嚴(yán)所致,。另外,,二甲雙胍只降低高血糖,對(duì)血糖正常者沒(méi)有降糖作用,,單藥治療不會(huì)引起低血糖,。因此,二 甲雙胍具有良好的安全性,。


另外,,在許多糖尿病患者中還流傳著二甲雙胍損害腎臟的傳言,臨床上常見患者由于這個(gè)原因拒絕服用二甲雙胍,。從二甲雙胍的作用機(jī)制我們可以知道,,二甲雙胍 是腎功能不全者禁用(肌酐大于133цmmol/l),因?yàn)槟I功能不全時(shí),,二甲雙胍不能經(jīng)腎臟排出,,在體內(nèi)蓄積可能導(dǎo)致嚴(yán)重的乳酸酸中毒,但二甲雙胍本身 并不損害腎臟,。


最適合人群

實(shí)驗(yàn)證明:體質(zhì)指數(shù)(bmi)在22~30之間的患者,,二甲雙胍和安慰劑相比只有3%的差異;體質(zhì)指數(shù)(bmi)居于30~35之間的患者,,二甲雙胍和安 慰劑相比有16%的差異,;對(duì)于體質(zhì)指數(shù)(bmi)大于35的糖尿病患者而言,,效果最顯著,高達(dá)53%,,也就是說(shuō),,二甲雙胍對(duì)于肥胖型糖尿病患者非常有效, 而對(duì)于不胖的病人效果比較差,。



10項(xiàng)注意

1,、腎功能不全者禁用。


2,、禁止嚼碎口服,,應(yīng)整片吞服,并在進(jìn)食時(shí)或餐后服用,。


3,、當(dāng)患者需要進(jìn)行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時(shí),患者應(yīng)暫時(shí)停止服用二甲雙胍,,因?yàn)檫@可能導(dǎo)致急性腎功能改變,。


4、與磺酰脲類藥物如格列苯脲,、優(yōu)降糖等合用時(shí),,可引起低血糖,所以應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的血糖情況,。


5,、與胰島素合用時(shí)會(huì)增強(qiáng)降血糖作用,故應(yīng)該調(diào)整胰島素的劑量,。


6,、除了應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖外,還應(yīng)該注意監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白,、尿糖和尿酮體情況,。


7、部分患者發(fā)現(xiàn)在臨床無(wú)癥狀的情況下,,維生素b12的水平低于正常值,。維生素b12過(guò)低會(huì)導(dǎo)致貧血,所以建議服用二甲雙胍的患者,,至少每年檢查一次血液參數(shù),。


8、與乙醇同服時(shí)會(huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響,,易導(dǎo)致乳酸酸中毒,,因此服用該藥時(shí)應(yīng)盡量避免飲酒。


9 二甲雙胍會(huì)進(jìn)入乳汁,其在乳汁中的藥物濃度并不會(huì)對(duì)嬰幼兒的血糖水平產(chǎn)生影響,,但乳汁中的二甲雙胍是否對(duì)嬰幼兒成長(zhǎng)發(fā)育有影響尚不清楚,。所以,大多數(shù)臨床 醫(yī)學(xué)專家一致認(rèn)為,,妊娠期,、哺乳期以及計(jì)劃懷孕的女性均應(yīng)避免服用雙胍類藥物,并主張?jiān)诖似陂g的糖尿病患者應(yīng)用胰島素治療,。


10 發(fā)生皮疹等過(guò)敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止使用本品,。

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