來源：生物谷

　　老藥新用,，即利用已知藥物來治療非適應(yīng)癥等疾病，隨著科學家們研究的深入,，其常常會在研究中偶然發(fā)現(xiàn)有些已經(jīng)使用了很多年的藥物可以用來治療一些別的人類疾病,，而且效果還非常理想，副作用低,；小編將帶領(lǐng)大家學習一些近年來“老藥新用”的一些重磅級研究,。

　　一、Cell reports：老藥新用-抗真菌藥物伊曲康唑抑制腸道病毒復(fù)制

　　近日,，來自荷蘭的研究人員在國際期刊cell reports在線發(fā)表了他們一項最新研究成果。他們通過研究發(fā)現(xiàn)抗真菌抗腫瘤藥物伊曲康唑（ITZ）可作為廣譜性腸道病毒抑制劑發(fā)揮作用,。這項研究對開發(fā)伊曲康唑在治療腸道病毒性疾病方面的新作用具有重要意義,。

　　文章指出，ITZ能夠通過靶向氧化固醇結(jié)合蛋白（OSBP）和OSBP相關(guān)蛋白4（ORP4）抑制病毒RNA復(fù)制,，并且發(fā)現(xiàn)OSBP/ORP4特異性拮抗劑OSW-1也能夠抑制腸道病毒的復(fù)制,。通過實驗證明,，敲低OSBP表達能夠抑制腸道病毒復(fù)制，過表達OSBP或這ORP4能夠抵消ITZ和OSW-1對病毒復(fù)制的抑制作用,。ITZ能夠結(jié)合OSBP并抑制其發(fā)揮膽固醇和4-磷酸磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)運功能,，可能擾亂了病毒誘導(dǎo)的膜改變，這對病毒復(fù)制過程中細胞器形成具有重要影響,，同時,，研究人員還發(fā)現(xiàn)ITZ也能夠抑制肝炎C病毒復(fù)制。

二,、Gut：雷帕霉素老藥新用 或可抑制胰腺癌的發(fā)展

　　近日,，刊登在國際雜志Gut上的一篇研究論文中，來自英國格拉斯格大學等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種老藥可以新用,，即這種老藥可以抑制某種胰腺癌的發(fā)展并且阻斷其擴散,。

　　文章中研究人員用這種老藥（雷帕霉素）來治療患胰腺癌的小鼠，此前臨床試驗中,，當研究者給所有患者服用雷帕霉素時,，并沒有發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制胰腺癌的發(fā)展，而在這項研究中,，研究人員表示,，雷帕霉素可以有效治療因PTEN基因錯誤而引發(fā)的胰腺癌。當給予因PTEN突變而發(fā)生胰腺癌的小鼠雷帕霉素之后后,，研究者發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以有效阻斷癌細胞的擴散和發(fā)展,，在某些小鼠機體中，雷帕霉素甚至可以促進腫瘤死亡,。

　　雷帕霉素可以阻斷一種名為哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR）的蛋白質(zhì),，mTOR可以控制細胞的生長；研究人員表示,，因PTEN突變而產(chǎn)生的胰腺腫瘤或許依賴于mTOR而生長,；在對人類機體胰腺腫瘤分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)5個人中就有1人攜帶有錯誤的PTEN基因,，而依賴于雷帕霉素的療法或許會給這些風險個體帶來福利,。

三、老藥新用-抗瘧藥或改善乳腺癌對他莫昔芬耐藥

　　雌激素受體陽性乳腺癌的臨床前期試驗顯示,，抗瘧藥物羥基氯喹克服了乳腺癌對他莫昔芬的抵抗,。

　　在有些雌激素受體陽性乳腺癌患者中，同時應(yīng)用抗瘧藥物氯喹很可能會推遲甚至逆轉(zhuǎn)抗雌激素藥物（例如他莫昔芬）的抵抗,。喬治城大學醫(yī)學中心的RobertClarke醫(yī)生通過電子郵件對路透健康說到,。這種藥物聯(lián)用方式在動物模型中貌似是安全的，并且至少在一個臨床試驗中做過評估。因為氯喹是一種古老的藥物,，將其應(yīng)用于乳腺癌患者的治療也是非常經(jīng)濟,、有效的。

　　羥基氯喹可以抑制自我吞噬,。自我吞噬是乳腺癌細胞誘導(dǎo)的凋亡過程,，抗雌激素藥物對其有促進作用。目前還不清楚干擾這一過程是否對乳腺癌的治療有益,。

四,、J Med Chem：開發(fā)出檢測老藥新用的技術(shù)

　　隨著開發(fā)新藥成本的上升，科學家們正在開發(fā)出新方法,，看看是否可以將已有的藥物用在治療其他疾病上面,，再利用現(xiàn)有藥品的技術(shù)可以減少藥物研發(fā)成本，并且可以為病人的快速治療提供幫助,，相關(guān)研究成果刊登在了近日的國際雜志Journal of Medical Chemistry上,。

　　研究者Sivanesan和其同事解釋道，目前世界上藥企正在減少其藥物研發(fā)投入,，因為新的藥物開發(fā)方法非常昂貴,、耗時而且最終以失敗告終?？茖W家們知道,，已經(jīng)得到批準的藥物或許對治療其它疾病會有好的效果，然而識別老藥物是否具有新的治療價值的方法缺少其精準度,，而且會有很多缺點,。因此研究者開發(fā)出了一款電腦計算方法“成串-比對-過濾-流線方法”（Train-Match-Fit-Streamline，TMFS）,，這種方法使用11中因子開快速將藥物和疾病配對,。

五、Nat Med：老藥新用,，金諾芬抗阿米巴蟲效力明顯

　　痢疾變形蟲（Entamoeba histolytica）又稱溶組織內(nèi)阿米巴,，是一種腸道內(nèi)寄生蟲，可引起阿米巴痢疾和肝膿腫,，全球每年7萬多人死于該寄生蟲感染,，是全球的主要死亡原因，被美國國家衛(wèi)生研究院列為B類優(yōu)先生物防衛(wèi)病原體,，目前治療方法依賴于有副作用的甲硝唑（metronidazole）,，對藥物的潛在耐藥性也日益顯著。

　　現(xiàn)在,，研究人員使用藥物高通量篩選法,，發(fā)現(xiàn)藥物金諾芬（auranofin）對痢疾變形蟲非常有效,，它主要靶向一種保護阿米巴蟲免受氧攻擊的酶，從而增強阿米巴蟲對活性氧介導(dǎo)性殺戮的敏感性,，出人意料的是，金諾芬是美國食品和藥物管理局25年前批準的類風濕性關(guān)節(jié)炎藥物,。

　　因為金諾芬是FDA批準使用的藥物,，就可以節(jié)約高費用研制的時間。在研究的動物模型中,，金諾芬抗阿米巴蟲效力是甲硝唑的十倍多,，它能顯著地減少寄生蟲數(shù)量、減輕炎癥損傷,、減小肝膿腫大小,。

六、NEJM：老藥新用 膀胱癌治療獲進展

　　4月19日,，新英格蘭雜志（New England Journal of Medicine）發(fā)表的一項研究結(jié)果顯示,，將化療添加到標準劑量放療中可提高膀胱癌的存活率。

　　肌肉浸潤性膀胱癌通常使用手術(shù)治療,，但是放療提供了切除術(shù)外的另一種選擇,。本試驗結(jié)果顯示聯(lián)合化療和放療可產(chǎn)生更好的結(jié)果，可能是時候重新評估保留膀胱和手術(shù)在治療肌肉浸潤性膀胱癌中的作用了,，尤其是針對那些具有手術(shù)并發(fā)癥高風險的病人,。

　　研究組由Nicholas James領(lǐng)導(dǎo)，研究結(jié)果顯示放化療可顯著改善膀胱癌的局部控制,?；煹奶砑涌蓽p少33%的局部復(fù)發(fā)的風險，減少近50%的侵襲性復(fù)發(fā)風險,。

　　William U. Shipley教授和Anthony L. Zietman教授在同期述評中寫到,，該項具有里程碑式的研究具有改變臨床實踐的結(jié)果。他們指出,，該研究在放療基礎(chǔ)上加上了可耐受的化療方案,，比單獨放療治愈明顯更多的病人，治療速度與最好的膀胱切除術(shù)類似,。

　　七,、ecancermedicalscience：抗真菌藥物或可有效治療癌癥

　　近日，一項刊登在國際雜志ecancermedicalscience上的研究論文中,，來自ReDO（對藥物進行重新定向的腫瘤研究計劃）計劃小組的研究者通過研究表示,，一種常見的抗真菌療法或可用于治療癌癥。ReDO計劃即國際抗癌科學家聯(lián)合在一起進行的一項大型研究,，致力于開發(fā)利用常見藥物來作為新型的癌癥療法,。

　　該項計劃如今已經(jīng)發(fā)表了關(guān)于藥物開發(fā)的數(shù)篇研究報道，而且這些藥物具有一定的臨床證據(jù)足以進行臨床試驗。其中伊曲康唑就是一種用于治療廣譜真菌感染的藥物,，包括皮膚和指甲的感染等,，該藥物同時或可作為一種新型的抗癌療法。Pan Pantziarka指出,，伊曲康唑在治療一系列癌癥患者上表現(xiàn)出了巨大潛力,，尤其是非小細胞肺癌及某些罕見的惡性腫瘤。

　　伊曲康唑是一種非專利制劑,，其非常廉價而且有證據(jù)表明其可以有效抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移,，研究者表示，這或許就可以使得伊曲康唑成為極具吸引力的新型癌癥藥物,，不僅對于中低收入國家非常重要,，而且對于衛(wèi)生系統(tǒng)不堪重負的國家也是一項福利。但在抗真菌藥物進入抗癌市場前卻難免會遇到一些障礙,，目前研究者正在收集對藥物重新定向的數(shù)據(jù),，旨在得到醫(yī)學界的關(guān)注。

八,、Science：癌癥藥物還可治療脊髓損傷

　　脊髓的損傷很少會痊愈,，因為損傷的神經(jīng)細胞并不能再生，而較長的神經(jīng)纖維的再生長往往會被瘢痕組織及神經(jīng)內(nèi)部的分子過程所妨礙,，近日一篇發(fā)表于國際著名雜志Science上的研究論文中,，來自德國神經(jīng)退化疾病中心（DZNE）的研究人員通過進行動物實驗發(fā)現(xiàn)，癌癥藥物埃博霉素(Epothilone)或可減少脊髓損傷后疤痕組織的形成,，同時可以刺激損傷神經(jīng)細胞的生長,，而這將有效促進動物機體的神經(jīng)再生及運動機能的改善。

　　神經(jīng)細胞作為像電線一樣的導(dǎo)體可以以電脈沖的形式傳遞并且接收信號,，但這種功能在個體事故或疾病中往往是被損傷的,，無論如何受影響的神經(jīng)都會依賴于其所處的位置來進行大面積恢復(fù)，比如肢體或軀干的神經(jīng)細胞就會在某種程度上進行再生并且恢復(fù)部分甚至全部功能,；然而位于大腦和脊髓中的神經(jīng)元卻不具備這樣的恢復(fù)能力,，究其原因，研究者表示,，這或許是因為疤痕組織的形成以及阻斷軸突再生的細胞過程所導(dǎo)致的,。

九、藥品也跨界：羅氏癌癥藥物Avastin能治療眼疾

　　英國一些有影響力的臨床醫(yī)生最近向國家衛(wèi)生署（NHS）提出申請：將羅氏公司的癌癥藥物Avastin阿瓦斯?。簇惙慰梗┯糜谒ネ诵匝壅系K疾病,，比如濕性年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）。因為他們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)了該藥物對黃斑變性的顯著療效,，同時該藥的成本效益價值較高,。

　　來自120家臨床試驗委托機構(gòu)的醫(yī)生聯(lián)名對國家衛(wèi)生署施壓,，希望能取締現(xiàn)在對Avastin的處方限制。因為該藥除了能治療癌癥,，還可以治療濕性年齡相關(guān)黃斑變性,。如果此愿望能夠?qū)崿F(xiàn)，就能每年為國家衛(wèi)生署節(jié)省15,，800萬美元,，這節(jié)省下來的資金就可以用于其他醫(yī)療設(shè)施的完善。

　　國家衛(wèi)生署臨床研究委員會副主席Amanda Doyle博士說道：“作為一名臨床醫(yī)生,，我看到了隨著社會的老齡化，越來越多的人患上了眼部慢性疾??；作為一名委員，我有責任把每個英鎊花到刀刃上”,。羅氏的Avastin雖然是以癌癥藥物的名義上市的,，并未經(jīng)批準用于眼疾的治療，但是在實際應(yīng)用中,，醫(yī)生會給黃斑變性的患者介紹使用此藥,。

　　十、Int J Cancer：抗血管生成藥物多巴胺或可用于癌癥治療

　　近日,，來自俄亥俄州立大學綜合癌癥研究中心的研究人員通過研究揭示,，一種當前用于治療心臟、血管及腎臟疾病的藥物-多巴胺或許可以安全用于癌癥治療中,，來遏制腫瘤組織血管的生長,，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志International Journal of Cancer上。

　　文章中,，研究者通過研究表明,，多巴胺可以抑制兩種動物模型機體血管的生長，同時并不會引發(fā)嚴重的副作用,。此外,，多巴胺還可以抑制因5-氟尿嘧啶引發(fā)的血液中中性白細胞數(shù)量的減少，5-氟尿嘧啶是一種常用于治療胃腸道及其它腫瘤的化療制劑,，比如結(jié)腸癌,、胃癌及胰腺癌等。

　　研究者Sujit Basu說道,，本文研究中我們首次揭示了,，廉價藥物多巴胺在臨床用于抑制血管生成時并不會引發(fā)嚴重的副作用，由于多巴胺常用于臨床中治療其它障礙,，因此本文研究或?qū)⒖焖俎D(zhuǎn)化到臨床中用于癌癥病人的治療,。早期研究中研究者揭示,，多巴胺可以通過抑制血管表皮生長因子A（VEGF-A）的活性來阻斷腫瘤中新生血管的生長。

十一,、抗瘧疾藥物氯奎寧或可有效抑制癌癥的侵襲轉(zhuǎn)移

　　近日,，來自法蘭德斯大學聯(lián)辦生物技術(shù)研究院的研究人員在對實驗動物進行研究時發(fā)現(xiàn)，抗瘧疾藥物氯奎寧或具有明顯的抗癌效應(yīng),，截至目前,，研究者們推測氯喹可以增加癌細胞對化療的敏感性。研究者表示,，氯奎寧同樣可以使得腫瘤組織的異常血管正?；Y(jié)果從一方面來講會增加癌細胞的屏障功能,，進而阻斷癌細胞的擴散和轉(zhuǎn)移,；從另一方面將則會增強腫瘤的灌注，使得其對化療作用更為敏感,。

　　氯奎寧是一種常見的用于治療瘧疾及特定類型自身免疫疾病,，比如類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，氯奎寧可以阻斷癌細胞的自噬過程,，降低癌細胞對化療作用的耐受性,；研究者Hannelore Maes說道，我們開啟這項研究目的在于揭示氯奎寧增強抗癌效應(yīng)的分子機制,，盡管當前研究人員都假設(shè)氯奎寧可以通過阻斷癌細胞的自噬來增強抗癌特性,，但是并沒有有效的證據(jù)來證明。