隨著2010版GMP的實施，對中國制藥企業(yè),，尤其是對中小型制藥企業(yè),，產(chǎn)生了很大的影響。那些規(guī)模小,、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡單或者老舊,，盈利能力弱小,、綜合管理能力不足的企業(yè),，必須主動或者被動面對兼并和收購的浪潮。

CFDA不斷推出監(jiān)管新措施的5大信號

在過去的三年內(nèi),，是中國制藥深刻變更的前奏階段,；在未來幾年，這種變革節(jié)奏還會進行。盡管CFDA徹底變更的框架還沒有完全展示出來,，但是隨著過去1年中不斷推出的新措施,，可以讓制藥人窺一端倪。

筆者經(jīng)過長期關(guān)注和細心整理,，為制藥企業(yè)逐一梳理這一系列新的監(jiān)管新措施：

第一．避免資源沉積,，推出批文轉(zhuǎn)讓新政策

隨著2010版GMP的實施，對中國制藥企業(yè),，尤其是對中小型制藥企業(yè),，產(chǎn)生了很大的影響。那些規(guī)模小,、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡單或者老舊,，盈利能力弱小、綜合管理能力不足的企業(yè),，必須主動或者被動面對兼并和收購的浪潮,。

為了讓制藥行業(yè)良性發(fā)展，并規(guī)范企業(yè)之間的品種轉(zhuǎn)移工作,，CFDA先后頒發(fā)了《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》和《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知》,。在這兩份文件構(gòu)成的階段性監(jiān)管模式下，在特殊歷史階段（新版GMP實施過渡期內(nèi)）規(guī)定藥品批準文件的轉(zhuǎn)讓審評,，由某些省局負責審評,。

鑒于各省局技術(shù)力量層次不齊，CFDA對各省局進行技術(shù)評估,。經(jīng)過評估,，山東、上海,、江蘇,、廣東、浙江,、北京等省局或者市局優(yōu)先獲得省級審評權(quán)力,。

隨著監(jiān)管模式的不斷調(diào)整和重建，估計以后還會有其他技術(shù)審評任務,，下放到省局,。

第二．推出二合一程序，加快和國際接軌

2013年10月29日,，CFDA發(fā)布《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號）,，對GMP認證檢查和現(xiàn)場核查的工作程序作出重大調(diào)整。

其中提到：在新藥及按新藥程序申報的藥品注冊過程中,，企業(yè)申請注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時,，可同時申請藥品GMP認證，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與藥品GMP認證現(xiàn)場檢查可同時進行。藥品GMP認證由總局負責組織實施的,，由總局藥品認證管理中心合并檢查,；藥品GMP認證由省局負責組織實施的，由總局藥品認證管理中心組織省局聯(lián)合進行合并檢查,。合并檢查須同時滿足上述兩項檢查的要求,，符合要求的，在企業(yè)取得該品種藥品批準文號后,，按程序發(fā)給《藥品GMP證書》,。

另外近期據(jù)可靠消息，國內(nèi)已經(jīng)有至少7家企業(yè)按照現(xiàn)場核查結(jié)合GMP認證組合檢查的模式,，接受了國家局核查和檢查,。這個新的模式，類似于國外的檢查模式,，即不再一個企業(yè)多次檢查,，而是在產(chǎn)品注冊階段，進行一次檢查,。而企業(yè)接受核查和GMP認證檢查后,，一旦獲得批準文號，就不需要再接受GMP認證檢查,，而是直接獲得GMP證書,。

這種監(jiān)管模式的調(diào)整，和歐美目前現(xiàn)行的監(jiān)管模式類似,，可以加快工作進度,，減少企業(yè)負擔。但是,，這種監(jiān)管模式也要求,，企業(yè)在接受現(xiàn)場核查時，應該具備此產(chǎn)品的GMP管理水平,。對于以研發(fā)項目為主要業(yè)務的研發(fā)類公司,，需要將很多GMP認證要求的工作前置，會增加階段性成本,。

第三．逐步下放GMP認證權(quán)限,，謀求有效監(jiān)管常態(tài)化

1、下放各類認證檢查缺陷,，促進監(jiān)管模式常態(tài)化

在2013年3月底制定的CFDA'三定'方案中,，'下放的職責'中第1條，'將藥品,、醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范認證職責下放省級食品藥品監(jiān)督管理部門',，已經(jīng)是很明確的政策信號了。隨后在5月份,，在杭州進行的某次認證檢查培訓班開幕式上,，國家局認證中心官員介紹說：以后將高風險產(chǎn)品（血液制品，放射制品,，無菌制品等）認證權(quán)力下發(fā)到省局,，啟動時間為2015年01月01日。而權(quán)力下放后,，國家局認證中心以后的主要任務是修改GMP規(guī)范和細則,、附錄，培訓檢查員,，監(jiān)督檢查各省局認證中心工作,。

各省局為了迎接此次權(quán)力下放任務，都開始進行組織準備和技術(shù)準備,，例如2014年9月,，天津市局就組織GMP檢查員進行無菌專題培訓，目的是為承接國家食品藥品監(jiān)督管理總局下放無菌藥品認證工作打基礎(chǔ),。

就目前中國藥品管理體制看,，高風險產(chǎn)品（血液制品、生物制品,、放射性藥品,、無菌藥品等）GMP認證權(quán)力下放，并不意味著監(jiān)管力度減弱,，相反,，有可能監(jiān)管力度會更強，需要各制藥企業(yè)不斷提高質(zhì)量體系水平,，以迎接日益頻繁的飛行檢查,。

2、對通過歐美主流藥品監(jiān)管機構(gòu)檢查的企業(yè),，實施快速復核程序

根據(jù)CFDA發(fā)布的《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安[2012]376號）要求,，對于已經(jīng)通過歐美主流監(jiān)管機構(gòu)的GMP認證檢查的企業(yè)，可以執(zhí)行復核程序,，加快企業(yè)GMP檢查流程,。

目前廣東省局已經(jīng)按照相關(guān)文件要求，對如下企業(yè)進行了審核和復核,，確認符合中國2010版GMP,；這些企業(yè)是深圳立健藥業(yè)有限公司、珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,、廣東立國制藥有限公司,。

關(guān)于這類程序,，筆者認為其有積極意義?？梢圆糠止?jié)省行政資源和企業(yè)資源,，也可以促進企業(yè)主動提高質(zhì)量管理水平，以彰顯質(zhì)量管理也可產(chǎn)生效益的理念,。但是必須認識到,，不是所有國際監(jiān)管機構(gòu)的監(jiān)管力度都讓人放心，必須辯證和慎重看待此問題,。

第四．逐步推出關(guān)聯(lián)審評,，建立科學有效評價體系

中國傳統(tǒng)的藥品審評架構(gòu)和機制，對于藥品,、藥用輔料,、用藥包材的審評和監(jiān)管是分而治之的。這種體制的優(yōu)點是不同行業(yè)管理架構(gòu)清晰,。但是,，就全面是評估和監(jiān)控藥品質(zhì)量而言，這種條塊分割的管理機制,，也是存在弊端的,。主要問題就是在評估藥用輔料和藥用包材是否符合上市要求時，審評機構(gòu)不能很好的將輔料和包材的質(zhì)量和它們的目的用途結(jié)合起來,，這之間關(guān)聯(lián)關(guān)系式是分割和脫節(jié)的,。

在制藥行業(yè)，很久就流傳著一個笑話'把原料藥做得好好的,，然后加上臟的輔料,，倒進臟瓶子，就成了我們要使用的藥品,！'這個笑話反應的現(xiàn)實就是,，很多和藥品相關(guān)的輔助行業(yè)發(fā)展水平不能滿足藥品需要，分割管理的現(xiàn)狀,，讓藥品研發(fā)者在選擇輔料和包材,，著眼點集中于輔料和包材是否合規(guī)的資質(zhì)，而不是從藥品質(zhì)量出發(fā),，選擇合適的輔料和包材,。

經(jīng)過制藥人士的長期呼吁，CFDA注冊管理司負責人近期在會議上透露,將對包材,、輔料注冊管理進行調(diào)整,計劃2015年不再單獨對包材和輔料進行注冊審批,而是在藥品制劑申報的同時進行關(guān)聯(lián)審評,。

對于研發(fā)實力和質(zhì)量控制水平有把握的輔料企業(yè)，這當然是一個利好消息,。目前已有輔料企業(yè)高管對此消息給予熱烈期盼,，認為此舉加強了藥品生產(chǎn)企業(yè)對輔料的檢驗以及對供應商審計的責任,提高了審評效率,。

但是要實現(xiàn)藥品、輔料和包材的關(guān)聯(lián)審評,，還需要完善和推行輔料和包材的備案管理制度,。此制度盡管已經(jīng)征求意見多年，但是一直沒有進入實施階段,。預估2015年將對輔料和包材的備案管理有實質(zhì)性動作。

另外,，CFDA人士強調(diào),，藥包材和輔料注冊行政審批權(quán)取消后,并不是技術(shù)要求的降低,只是審批程序上減少了一個環(huán)節(jié),全程質(zhì)量控制的整體要求并沒有取消。如果這樣,，藥品制劑企業(yè),，必須要加強質(zhì)量監(jiān)管隊伍，對輔料和包材供應商的管理力度要加強,，才可以和新的審評機制相互契合,。

第五．國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟，加快國際接軌步伐

在2014年11月20日-21日,，國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟臨時管理委員會在北京召開,。會議正式通過了《國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟臨時管理委員會章程》，標志著國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟的誕生,。聯(lián)盟臨時管理委員會由22個國家或國際組織藥品監(jiān)管機構(gòu)組成,，其中13個國家作為管理委員會核心成員來履行職責，中國CFDA是其中之一,。

建立國際藥品監(jiān)管機構(gòu)聯(lián)盟的目的是在現(xiàn)有國際合作行動基礎(chǔ)上,，由聯(lián)盟成員共同進行戰(zhàn)略規(guī)劃，分享知識,、信息和經(jīng)驗,，創(chuàng)新監(jiān)管手段；通過合作,，有效利用資源,，提高監(jiān)管效率，并為各國藥品監(jiān)管機構(gòu)提供能力建設方面的支持,。聯(lián)盟目前處于規(guī)劃階段,，主要任務是負責規(guī)劃和統(tǒng)籌聯(lián)盟在臨時階段的相關(guān)工作。

通過分析各方代表的發(fā)言和聯(lián)盟的成立目的,，可以預見到,，在以后幾年，國際藥品國際合作將在如下領(lǐng)域不斷加快和加深合作：不同國際組織和利益相關(guān)方的溝通,、聯(lián)盟成員之間的快速信息共享,、藥品生產(chǎn)管理質(zhì)量規(guī)范（GMP）檢查,、仿制藥監(jiān)管等。不同國家之間實施藥品GMP檢查結(jié)果互認,，估計也是以后發(fā)展方向之一,。

來源：制藥在線