近日,，來自哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院的Jessica L Mega 等在Lancet雜志上從藥理學(xué)的角度詳細(xì)介紹了抗血小板和抗凝藥物,，本文則從10個方面對該文進(jìn)行了總結(jié),。

1. 抗栓藥物包括抗凝藥和抗血小板藥物，常用于治療多種心血管疾病,?？顾ㄖ委煏r應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡藥物的有效性和安全性。

2. 口服抗血小板藥物以血小板黏附,、激活或聚集為靶標(biāo),，從而預(yù)防血栓形成。小劑量阿司匹林可選擇性地抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1）,，產(chǎn)生抗血小板作用,，而大劑量阿司匹林則同時抑制COX-1和COX-2，發(fā)揮抗炎,、鎮(zhèn)痛的作用,。

阿司匹林可永久地、不可逆性地使血小板失活7-10天,?？诜⑺酒チ趾竽軌蛲ㄟ^胃腸道快速吸收，30分鐘（普通阿司匹林）到4小時（腸溶劑型）就可達(dá)到最大血漿濃度,。因此,，推薦急性冠脈綜合征患者嚼服150-325mg普通阿司匹林，以快速發(fā)揮臨床作用,。

3. 氯吡格雷,、普拉格雷和替格瑞洛等P2Y12受體抑制劑可在阿司匹林之外產(chǎn)生進(jìn)一步的抗血小板作用。氯吡格雷和普拉格雷均為前體藥物,，需要在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后才能起效,。600mg負(fù)荷劑量的氯吡格雷可在2小時內(nèi)產(chǎn)生抗血小板作用，而60mg負(fù)荷劑量的普拉格雷在30分鐘內(nèi)就可起效,。二者停藥后的消除時間需要7-10天,。

目前為止，尚無臨床研究顯示基于基因檢測的個體化氯吡格雷劑量是有效的,，也無臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑會持續(xù)惡化轉(zhuǎn)歸,。由于會增加出血風(fēng)險，普拉格雷禁止用于既往卒中或短暫性腦缺血（TIA）的患者,，也不建議用于75歲以上的老年人,。

4. 替格瑞洛可通過獨(dú)特的機(jī)制抑制P2Y12受體，停藥后消除時間比氯吡格雷和普拉格雷更快,，開始服用時需要給予180mg的負(fù)荷劑量,，隨后以90mg 每天2次維持。盡管替格瑞洛可在30分鐘內(nèi)抑制40%的血小板，但在ST段抬高型心肌梗死的患者至少需要4小時才能達(dá)到有效抑制作用,。應(yīng)避免替格瑞洛與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑,、CYP3A4酶底物（辛伐他汀和洛伐他汀）和西柚汁同時服用,。

5. Vorapaxar和atopaxar為凝血酶受體拮抗劑，可以抑制血小板聚集,。美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Vorapaxar用于心肌梗死和外周血管疾病的患者,，但不能用于既往卒中、TIA或顱內(nèi)出血的患者,。

6. 華法林等維生素K拮抗劑是最常使用的口服抗凝藥,。華法林可干擾維生素K依賴凝血因子的合成，包括凝血因子II,、VII,、IX、X,，蛋白S和蛋白C,。由于間接抑制維生素K依賴的凝血因子，華法林的半衰期為40小時,，與48-72小時的延遲臨床效果有關(guān),。給予維生素K或輸注凝血因子可逆轉(zhuǎn)華法林的作用。由于華法林治療時間窗窄,、容易出現(xiàn)與其它藥物或食物發(fā)揮相互作用,，使用時需要頻繁監(jiān)測。

7. 非維生素K口服抗凝藥（NOACs）包括直接凝血酶抑制劑（達(dá)比加群）和Xa因子抑制劑（利伐沙班,、阿哌沙班和依度沙班）,。這些藥物起效快，均可部分通過腎臟排泄,，需要根據(jù)腎功能不全的程度調(diào)整藥物劑量,。每種藥物都有可能與其它藥物產(chǎn)生藥物相互作用，包括P-糖蛋白底物（如維拉帕米,、決奈達(dá)隆和胺碘酮）,。

8. NOAC的不同劑量都有其特殊的適應(yīng)癥，對于靜脈血栓栓塞癥的患者,，初始治療可以使用注射用肝素或高效NOACs,。初始治療后，NOACs的常規(guī)劑量一般用于靜脈血栓栓塞癥的治療,，但較低劑量有時也用于二級預(yù)防延長階段,。

9. 總的來說，在房顫卒中預(yù)防試驗中，與華法林相比,，4種NOACs均能降低顱內(nèi)出血風(fēng)險,，但也增加胃腸道出血的風(fēng)險（達(dá)比加群、利伐沙班和依度沙班）,。

10. NOAC藥物不需要常規(guī)監(jiān)測,。但如有必要的話，凝血酶原時間可用于Xa因子抑制劑的定性評估,，活化部分凝血活酶時間（APTT）可用于直接凝血酶抑制劑的監(jiān)測,。目前還沒有這類藥物的直接解毒劑。