|
構(gòu)成谷胱甘肽過氧化物酶 硒是許多抗氧化酶的必需組分,，特別是谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的重要組分，每1molGSH-Px含4g原子硒,，在體內(nèi)特異地催化還原型谷胱甘肽,，與過氧化物起氧化還原反應(yīng)，保護(hù)生物膜免受損害,，維持細(xì)胞正常功能,。硒可與維生素E抗氧化作用相互補(bǔ)充。 硒的抗氧化作用 在人和動物代謝過程中,，不斷產(chǎn)生各種對機(jī)體有害的過氧化物(如H2O2)和自由基(如超氧自由基O2,，這些物質(zhì)對機(jī)體組織細(xì)胞可造成嚴(yán)重?fù)p傷并將生物膜過氧化成為過氧化脂質(zhì)，破壞膜結(jié)構(gòu),。硒是谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和磷脂氫谷胱甘肽過氧化物酶(PHG-Px)的重要組成部分和活性中心,。肖淑華以硒含量分別為0.42mg/kg、0.17mg/kg,、0.02mg/kg的日糧飼喂25日齡肉用AA仔雞,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肝硒水平、GSH-Px活力,、淋巴細(xì)胞數(shù)及總增重隨著日糧硒含量的升高而顯著升高(P<0.05),；自由基濃度、特異性白細(xì)胞數(shù)隨著日糧硒含量的升高而顯著降低(P<0.05),，血液GSH-Px活性和肝硒含量呈正相關(guān),，肝自由基濃度與肝硒含量呈負(fù)相關(guān)。戴麗梅等在硒鋅聯(lián)用對奶?？寡趸δ艿挠绊懷芯恐幸脖砻鳎哼m當(dāng)?shù)奈\聯(lián)用可以增強(qiáng)奶牛的抗氧化功能,，增強(qiáng)血清谷胱甘肽過氧化物酶的活性,。同時，硒可提高肝細(xì)胞,、儲脂細(xì)胞中谷胱甘肽過氧化物酶的活性,，抑制丙二醛生成，抑制肝細(xì)胞和儲脂細(xì)胞過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和細(xì)胞外基質(zhì)分泌,，減少3H-羥輔氨酸的摻入和儲脂細(xì)胞透明質(zhì)酸的分泌,。也有研究證明動物在低硒的條件下，體內(nèi)的ATP含量明顯降低,，超氧化物歧化酶,、谷胱甘肽過氧化物酶活性顯著降低，表明硒可以影響ATP含量,，并與抗氧化作用有關(guān),。Baker的實驗表明，動物組織GSH-Px活性可能是血硒水平的敏感指標(biāo),。當(dāng)鼠每升紅細(xì)胞含硒達(dá)140μg/L時,，GSH-Px的活性達(dá)到平臺，此時血液硒含量與GSH-Px活性及紅細(xì)胞硒含量與GSH-Px活性呈正相關(guān),。 硒的抗腫瘤,、防癌作用 當(dāng)飲食攝入水平超過“日最佳定額量”（RAD）時，硒具有阻斷和預(yù)防多類腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展以及腫瘤惡化為癌的作用,。1911年，德國學(xué)者Vonwasserman發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉能促使小鼠的移植性癌退化,。硒營養(yǎng)能降低癌癥總發(fā)病率和總死亡率,，硒的抑癌作用及其機(jī)理研究引起了腫瘤學(xué)、營養(yǎng)學(xué),、流行病學(xué)以及生物化學(xué)的極大興趣,。實驗?zāi)[瘤學(xué)研究表明，硒對動物自發(fā)以及化學(xué)致癌劑和病毒誘發(fā)的腫瘤以及抑制腫瘤的形成均有抑制作用,；流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，攝入硒的量越高,，癌癥發(fā)病率越低,；體外實驗證實，硒對腫瘤細(xì)胞的生長和(或)存活力有明顯抑制作用,，硒對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用及硒抑制腫瘤的特異性,。實驗證據(jù)表明，這種抗致癌物的保護(hù)性效應(yīng)大大依賴于攝取硒的劑量和化學(xué)形式,。在一項平均進(jìn)行了4-5年的預(yù)期安慰劑—對照雙盲實驗研究中,，選擇了1100多例以前具有皮膚癌病史的患者,，給予補(bǔ)充富含酵母菌硒200μg/日，可使各種類型的癌癥(主要是肺癌,、前列腺癌和結(jié)腸直腸癌)發(fā)生率明顯降低,，同時全面降低癌癥的死亡率。這個在人體進(jìn)行的第一項(硒)實驗,，支持了自1980年以來關(guān)于超過平均飲食攝取量補(bǔ)充硒的抗腫瘤效應(yīng)的實驗室證據(jù),，這種給予量既能充分滿足生理需要量，同時又能催化硒蛋白達(dá)到最理想活性狀態(tài),。在預(yù)防腫瘤發(fā)生過程中,，關(guān)于硒的劑量和化學(xué)形式的重要性,，將進(jìn)一步得以明確,。目前，對硒的抗癌效應(yīng)已提出以下幾種機(jī)制：硒能降低致癌因子的誘變性,；硒能選擇性抑制癌細(xì)胞的生長,；硒保護(hù)機(jī)體遺傳物質(zhì),；硒調(diào)節(jié)谷胱甘肽過氧化物酶的抗癌活性；硒拮抗腫瘤細(xì)胞酶GMP的增加,；硒調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,；硒誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用 硒與心血管結(jié)構(gòu),、功能及疾病發(fā)生關(guān)系密切,。世界衛(wèi)生組織把硒列為與冠心病發(fā)病有關(guān)的5種元素之一。低硒導(dǎo)致末梢組織缺血,，可誘發(fā)心腦血管系統(tǒng)疾病,。流行病學(xué)也證明，心血管疾病死亡率的分布有顯著的地區(qū)性差異,，這種差異與硒含量相關(guān),。硒是谷胱甘肽過氧化物酶的重要組成部分，該酶的主要功能是清除體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物,，維持膜系統(tǒng)的完整性,。硒能作用于人體，轉(zhuǎn)化成硒酶,，大量破壞血管壁損傷處集聚的膽固醇,，使血管保持暢通，提高心臟中輔酶A的水平,，使心肌所產(chǎn)生的能量提高,，從而保護(hù)心臟。缺硒可引起患者脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)與代謝紊亂，引發(fā)心肌纖維壞死,，心肌小動脈和毛細(xì)血管損傷,，這是造成克山病患者多發(fā)性心肌壞死的重要機(jī)理。李愛陽等研究證明Se可通過抗氧化作用保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免遭過氧化損傷,，減少ET釋放,，抑制AS形成和發(fā)展，DawnC.Schwene等研究證明,，維生素E結(jié)合Se可通過獨(dú)立地降低血漿膽固醇濃度,，從而抑制具有高膽固醇水平的家兔發(fā)生AS。對于高血壓病,，補(bǔ)硒能提高患者血清硒,、血清超氧化物歧化酶(T-SOD)、一氧化氮(NO),、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平,，降低鎘和丙二醛(MDA)水平，從而減輕脂質(zhì)過氧化損傷,，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,，改善血液粘滯度，可延緩高血壓的大鼠心肌出現(xiàn)圍血管分布的灶狀心肌壞死和腦組織神經(jīng)細(xì)胞損傷等一系列血管活性物質(zhì)的變化,。據(jù)此認(rèn)為,，采用硒維生素E復(fù)合劑可減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，保護(hù)缺氧心肌,，提高急性心肌梗死患者的紅細(xì)胞變形能力,，改善心肌組織的血液供應(yīng)，縮小梗死面積,，硒和維生素E聯(lián)合應(yīng)用,，還可明顯升高高密度脂蛋白水平，具有脂質(zhì)過氧化保護(hù)作用,，從而抑制動脈硬化形成,。雖然心腦血管疾病的病因是復(fù)雜的，但硒在防治心腦血管疾病中的地位與作用不可忽視,。 增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能 硒對機(jī)體免疫的影響包括三方面,，即硒對動物體細(xì)胞免疫、體液免疫和非特異性免疫的影響,。 就細(xì)胞免疫而言,，硒缺乏能導(dǎo)致細(xì)胞免疫抑制，使機(jī)體抗感染能力,、中性白細(xì)胞功能及末稍淋巴細(xì)胞的數(shù)量下降，使依賴T淋巴細(xì)胞的功能下降,。Schultz指出,，硒缺乏可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率下降,。Boyne等證實，硒缺乏能降低白細(xì)胞GSH-Px的活性,，而GSH-Px活性降低,，可導(dǎo)致過氧化物和過氧化脂質(zhì)在體內(nèi)堆積，使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)受到損害,。進(jìn)一步研究表明,，硒缺乏可引起6-磷酸葡萄糖脫氫酶活性和氧耗量下降，導(dǎo)致磷酸己糖途徑抑制,，這也可使白細(xì)胞功能下降,，數(shù)量減少(特別是淋巴細(xì)胞)。關(guān)于補(bǔ)硒能否影響淋巴細(xì)胞的數(shù)量,，目前尚無定論,。 硒能促進(jìn)特異性體液免疫功能，增加體內(nèi)抗體水平已為大量試驗所證實,。Combs等報道,，硒缺乏可引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，抗體的分泌發(fā)生改變,。Sheffy等證實,，硒缺乏的狗，其免疫反應(yīng)受到抑制,，機(jī)體產(chǎn)生抗體的能力明顯減弱,，機(jī)體低抗力下降，而給硒缺乏的狗補(bǔ)給正常量的硒,，可恢復(fù)機(jī)體產(chǎn)生免疫球蛋白的數(shù)量,。 另外，硒還能增強(qiáng)非特異性免疫功能,，主要表現(xiàn)為吞噬細(xì)胞的吞噬功能和殺菌能力增強(qiáng),。Berenshtein報道，每天以0.05mg/kg劑量的硒飼喂家兔,，其血清IL（白介素）,、補(bǔ)體和溶菌酶的含量增加，白細(xì)胞和MΦ（巨噬細(xì)胞）活性及嗜菌指數(shù)增加,。Arvilommi報告缺硒對人吞噬細(xì)胞功能也有影響,，缺硒時殺菌能力比補(bǔ)硒后低9.4%，補(bǔ)硒前后對比有顯著差異（P<0.05）,。 對重金屬毒性的減弱作用 硒還能拮抗和減弱機(jī)體內(nèi)砷,、汞、鉻等微量元素的毒性。武瑞等以雛雞作為實驗動物,，通過測定血液,、羽毛、糞便和組織中汞,、硒含量,，研究硒對雛雞血液及組織汞含量的影響，進(jìn)而探討硒與汞的拮抗機(jī)理,。實驗結(jié)果表明:硒與汞之間存在拮抗作用,，汞可以影響硒的吸收、分布,、利用,，硒也可以改變汞的積累部位和積累方式。閆玲等用不同濃度的砷及砷硒聯(lián)合作用淋巴細(xì)胞培養(yǎng)來研究砷對淋巴細(xì)胞增殖的影響,，觀察硒對砷的拮抗作用,。結(jié)果發(fā)現(xiàn):砷對淋巴細(xì)胞的生長有抑制作用，且硒能夠拮抗砷的細(xì)胞毒性,。鐘才高等報告鉻能明顯引起L-02肝細(xì)胞存活率下降,，膜脂質(zhì)氧化損傷，膜通透性增加,，膜流動性降低,，并能誘發(fā)細(xì)胞DNA氧化損傷，0.1μmol/L的硒能拮抗鉻所誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化損傷,，而10.0μmol/L的硒可加重鉻所致的細(xì)胞毒性,。因而，硒只有在適宜濃度水平對鉻誘導(dǎo)的細(xì)胞生物損害有保護(hù)作用,。近年來,，有關(guān)硒的研究工作報道發(fā)表了很多，其它生物學(xué)作用也有大量的報道,，如參與輔酶A和輔酶Q的合成,，可促進(jìn)丙酮酸脫羧，加強(qiáng)酮戊二酸氧化酶系統(tǒng)的活性,，并在三羧酸循環(huán)和呼吸鏈電子的傳遞中發(fā)揮作用,。硒還影響機(jī)體生育繁殖能力，Arthur報道精子活力與日糧的硒水平有關(guān),，同時硒還與抗氧化活性和睪丸中足細(xì)胞的發(fā)育有關(guān),。國外多項臨床調(diào)查顯示，伴有系統(tǒng)免疫反應(yīng)綜合癥(SIRS)的嚴(yán)重ICU患者,，可觀察到血漿硒濃度在早期已有40%下降,，達(dá)到營養(yǎng)性硒缺乏的標(biāo)準(zhǔn),。而這些患者與其它ICU患者相比，其發(fā)病率和死亡率增加了3倍,，因此,，在調(diào)節(jié)炎癥過程中,，硒起著一種直接作用,。同時，Se還同維生素E(VE)構(gòu)成了動物機(jī)體抗氧化的兩條防御途徑,，兩者可以協(xié)同發(fā)揮作用,。 硒與地方病 我國有14個省區(qū)曾流行克山病，克山病,、大骨節(jié)病是嚴(yán)重威脅居民健康的地方病,。克山病是以心肌壞死為主的地方性心肌病,，發(fā)病快,，癥狀重，類似缺血,、缺氧性的心肌壞死,，病人常因搶救不及時而死亡，即使救活,，往往也不能痊愈而變?yōu)槁钥松讲?。中國科學(xué)院克山病研究所進(jìn)行大量研究，發(fā)現(xiàn)克山病地區(qū)土壤,、農(nóng)作物,、水質(zhì)硒含量要比非病區(qū)含量低，病人服亞硒酸鈉后,，癥狀消失,，疾病痊愈。用口服亞硒酸鈉還可以預(yù)防克山病發(fā)病率,，1969-1973年曾在黑龍江尚志縣推廣亞硒酸鈉片預(yù)防克山病,。青少年服用亞硒酸鈉片，根據(jù)年齡不同,，服用量為0.5-2μg,，每周1次，2個月中無人患急病,，而對照組有急性發(fā)作和死亡;自然發(fā)病率不斷下降,，5年中服硒村發(fā)病率為0.12‰，未服硒村3.75‰;結(jié)果說明口服亞硒酸鈉,，對降低急性和亞急性克山病發(fā)病有明顯效果,。 大骨節(jié)病是我國西北地區(qū)流行的地方病,。大骨節(jié)病患者骨關(guān)節(jié)粗大，身材矮小,，勞動力喪失,，往往與克山病在同地區(qū)流行。此病也與當(dāng)?shù)赝寥?、農(nóng)作物,、水缺硒有關(guān)。用硒鹽及維生素E治療有效,，能加速病孩骨骼生長,，用0.1%亞硒酸鈉治療兒童大骨節(jié)病獲得明顯的治療效果。黃芪含硒量較高,，病區(qū)人發(fā)現(xiàn)用黃芪治療大骨節(jié)病比較有效,。 |
|
|
