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胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能受損,是多數(shù)2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié),。胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的始終,胰島B細(xì)胞功能逐漸衰竭則是糖尿病病情逐漸進(jìn)展的驅(qū)動因素。長期高血糖等代謝異常,可進(jìn)一步加重兩者的程度,形成惡性循環(huán),。 使用胰島素的原因 正常人的胰島素分泌量每天約50單位,基礎(chǔ)狀態(tài)的分泌量占一半,其余一半為每次進(jìn)餐后爆發(fā)分泌,每次分泌約6-8單位,。不過正常人的胰腺有很大的貯備能力,以備機(jī)體應(yīng)急之需。新診斷的2型糖尿病患者,胰島素分泌能力只有正常狀態(tài)的50%,部分病人15年后幾乎完全喪失,。適時(shí),、適量、適當(dāng)?shù)厥褂猛庠葱砸葝u素或其類似物控制高血糖,可最大程度地解除葡萄糖毒性,減輕脂質(zhì)毒性,使2型糖尿病患者殘存的胰島B細(xì)胞得到休養(yǎng)生息,減輕了糖脂毒性對胰島B細(xì)胞的損害,提高了組織對胰島素的敏感性,打破上述惡性循環(huán),。另外,胰島素還有抗炎和抗動脈粥樣硬化作用,。研究表明,胰島素強(qiáng)化治療的益處可持續(xù)多年,有趣的是,那些風(fēng)險(xiǎn)越小的糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療的效果越好。2型糖尿病患者特別是年輕非肥胖者,或有嚴(yán)重高血糖者,可考慮胰島素治療,。伴有危重急癥,或伴有嚴(yán)重并發(fā)癥,或者妊娠期間,也需要應(yīng)用胰島素治療,。無自我血糖監(jiān)測條件、低血糖高危者(如酒精或藥物成癮,、精神異常,、對低血糖感知缺陷等)、預(yù)期壽命明顯縮短者(如晚期惡性腫瘤等)和依從性不良者,不宜采用胰島素長期強(qiáng)化治療,其主要障礙是嚴(yán)重低血糖。胰島素治療原則是體內(nèi)缺多少補(bǔ)多少,缺多長時(shí)間補(bǔ)多長時(shí)間,給藥盡可能模擬生理分泌模式,。2型糖尿病的胰島素治療包括補(bǔ)充治療和替代治療,補(bǔ)充治療需聯(lián)合口服抗高血糖藥物,通常每日注射1-2次胰島素;替代治療則全部使用外源性胰島素控制血糖,通常每日注射3-4次或使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注,。根據(jù)不同情況、不同個(gè)體需采用不同的方案,。 藥物聯(lián)合治療取長補(bǔ)短 2型糖尿病患者的胰島素抵抗極為常見,特別是伴有超重或肥胖,、高血壓、血脂紊亂,、動脈粥樣硬化性疾病者,胰島素抵抗是它們生存的共同土壤,。新診斷的2型糖尿病患者,胰島素敏感性只有正常狀態(tài)的30%。加用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物等胰島素增敏劑,可改善組織對胰島素的敏感性,減少機(jī)體對胰島素的需求,減輕胰島B細(xì)胞負(fù)擔(dān),獲得持久的血糖控制,。胰島素補(bǔ)充了機(jī)體內(nèi)源性供應(yīng)不足,增敏劑提高了胰島素的效能,它們的聯(lián)合可謂珠聯(lián)璧合,。注意避免盲目地增加胰島素劑量,而忽略胰島素抵抗的存在和處理。過多地補(bǔ)充胰島素,可能損害健存的胰島B細(xì)胞,可考慮應(yīng)用小劑量的胰島素促分泌劑如短效的那格列萘,、格列吡嗪等,或長效的格列美脲,以維持內(nèi)源性胰島素的適當(dāng)分泌,。據(jù)報(bào)道,上述胰島素促泌劑同時(shí)兼有胰島素增敏劑的部分作用。其他口服藥物如α-糖苷酶抑制劑,、胰高血糖素樣肽-1及其類似物等也可考慮與胰島素聯(lián)合應(yīng)用,。 極少數(shù)患者表現(xiàn)為胰島素抗藥性 胰島素抗藥性是指在無酮癥酸中毒和拮抗胰島素因素存在的情況下,每日胰島素需要量超過每千克體重2單位,此時(shí)應(yīng)改為另一劑型胰島素或胰島素類似物,并試用靜脈注射正規(guī)胰島素20單位,1小時(shí)后血糖無下降則繼續(xù)加大劑量;也可加用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物,但必須注意按糖尿病治療指南聯(lián)合用藥。經(jīng)適當(dāng)處理后,胰島素抗藥性可減輕甚至消失,。 雖然降糖治療是基礎(chǔ)和關(guān)鍵,但由于2型糖尿病患者常伴有高血壓,、血脂紊亂等,所以應(yīng)超越降糖,全面控制所有危險(xiǎn)因子,才能降低血管并發(fā)癥的發(fā)生率及糖尿病相關(guān)的病死率,提高生存質(zhì)量。 編輯 唐袁媛 |
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