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編者按：看到這篇文章時，我只能嘆息國外的病人真的太強大了,。文章中的 Kim 患有兩種不同的遺傳性疾病,，就診時大多數(shù)醫(yī)生都認(rèn)為這兩種疾病沒有什么關(guān)聯(lián)，但 Kim 卻不這么認(rèn)為,。她通過檢索 Pubmed 相關(guān)文獻(xiàn),，發(fā)現(xiàn) LMNA 基因突變可能是導(dǎo)致這兩種疾病的共同禍?zhǔn)祝缓髨猿滞ㄟ^基因測序證實了自己的推斷,。 Kim Goodsell 是一名運動員,，某日當(dāng)她在山間小路跑步時突然把腳給扭傷了。幾個星期后,，她發(fā)現(xiàn)自己運動后竟然出現(xiàn)了抬腳困難,，腳趾也會擦傷地面，緊接著背部和關(guān)節(jié)等處也開始出現(xiàn)疼痛,。這些癥狀都出現(xiàn)在 2002 年,，Kim 當(dāng)時 44 歲，已經(jīng)是一名很成功的耐力運動員,。 Kim 每天都要在落基山脈騎自行車,、跑步、攀巖和滑雪幾個小時,，并且是鐵人三項的老將,。從小時候起，她就是家族中身體條件最好的一個,。4 歲時,，她可以讓十幾歲的叔叔站在自己的肚皮作為派對戲法；到了高中,，Kim 成為了一名多才多藝的體操運動員和自行車運動員,；大學(xué)時，她幾乎每天都要跑半個馬拉松,。上面列舉的這些并不是為了表達(dá) Kim 有多優(yōu)秀,，競技能力有多強，只是她太愛運動了,。  所以,，當(dāng)她的四肢出現(xiàn)這些小毛病時,，她并沒有在意。2010 年夏天,，情況變得越來越糟糕,，病情越越重，但 Kim 并沒有打算去就醫(yī),，而是準(zhǔn)備選擇和她丈夫一起去蘇必利爾湖（Lake Superior）度假,。他們打算在那里野營、劃獨木舟,，如果能抓到更多的魚,，他們甚至打算長期居住在蘇必利爾湖。就在出發(fā)的前一天,，Kim 的病情變得更加嚴(yán)重,，甚至連鋼筆和叉子都抓不了了，一個每天追求極限運動的人現(xiàn)在連日常生活都不能自理,。Kim 和她的丈夫沒能去蘇必利爾湖,，卻來了明尼蘇達(dá)州羅切斯特市的梅奧診所。 經(jīng)過 4 天的檢查,，神經(jīng)科醫(yī)生告訴 Kim 患了腓骨肌萎縮癥（Charcot–Marie–Tooth disease）,，這是一種遺傳性疾病，主要影響脊髓與四肢之間外周神經(jīng)元的信號傳遞,。該病較罕見,，臨床癥狀有所不同，但 Kim 的癥狀很典型,，開始是腳尖踮起困難,，接著往上發(fā)展，聽到這些 Kim 崩潰了,，神經(jīng)科醫(yī)生建議 Kim 一年內(nèi)應(yīng)再回到醫(yī)院進(jìn)行檢查看疾病進(jìn)展有多迅速,，幾乎可以肯定的是這種疾病一定會進(jìn)展且無法治愈。 Kim 和她的丈夫從醫(yī)院回來后感到精疲力竭,，足足的睡了兩天。當(dāng) Kim 醒來后,，她告訴自己既然這種疾病無法從身體里去除,，那么就應(yīng)該適應(yīng)它、了解它,。她開始了解這種病,，在翻閱自己病歷時她發(fā)現(xiàn)一個很奇怪的地方：怎么病歷里沒有提及自己心臟病史。 其實,，在發(fā)現(xiàn)腓骨肌萎縮癥之前 Kim 已經(jīng)患上了另外一種遺傳性疾病——致心律失常型右室心肌?。ˋRVC）,，這種病的特點是正常的心肌組織被脂肪和疤痕組織所代替，心臟跳動沒有正常的節(jié)律,，Kim 現(xiàn)在靠一個內(nèi)置除顫器保持她的心臟跳動,。“即使自己有這種病,，也不一定非要在病歷中提及”,，Kim 對自己說。 真正困擾 Kim 的并不是病歷中遺漏了自己的心臟病史,，而是她患有兩種遺傳性疾病——一種心臟的,、一種神經(jīng)系統(tǒng)的，似乎這兩種疾病并沒有關(guān)聯(lián),。也就是說,，在遺傳方面上，她是一個雙輸家,，同時患兩種遺傳性疾病的概率太低了,，好比一個人被閃電擊中過兩次一樣，不可能這么湊巧的,，Kim 認(rèn)為這兩種疾病之間肯定存在著某種聯(lián)系,。  Kim 患的兩種疾病都很罕見，腓骨肌萎縮癥在人群中的發(fā)病率大概為 400/100 萬,，ARVC 的發(fā)病率大概為 200—400/100 萬,。但遺傳性疾病在人群中卻很普遍，至少 8% 的人患有一種遺傳性疾病,。這兩種矛盾結(jié)合起來產(chǎn)生了許多網(wǎng)上交友社區(qū),，通過社區(qū)，患同一種疾病的人就可以互相交流,。來自 Harvard 的遺傳病家 Heidi Rehm 就建立了這樣一個社區(qū),，該社區(qū)的病人都患有 Norrie disease，在這里他們可以互相分享自己的經(jīng)驗,，甚至有些癥狀是醫(yī)生忽略的,。通過這個社區(qū)他們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的男性 Norrie disease 患者都有勃起障礙,，而該癥狀正是被醫(yī)生所忽略的,。 Kim 在植入除顫器后也加入了一個病友交流社區(qū)，但她很快發(fā)現(xiàn)自己不適合這里——社區(qū)里總是充滿著垃圾,、不對稱的信息,，里面關(guān)于疾病的解釋往往也不正確，因此,，她想自己弄清楚自己的病情,。她開始在 Pubmed 上搜索有關(guān)腓骨肌萎縮癥的文章,，但由于沒有受到正規(guī)的醫(yī)學(xué)訓(xùn)練，對其中出現(xiàn)的專業(yè)概念和術(shù)語感到非常迷茫,，Kim 曾這樣描述道：對于專業(yè)概念和術(shù)語就像閱讀中文一樣,。 但她還是堅持了下來，她了解了所有與腓骨肌萎縮癥有關(guān)的基因,，大約有 40 個,。其中一個基因是 LMNA 基因，LMNA 基因初步翻譯為前體蛋白 prelamin A,，再經(jīng)不同的選擇性剪接編碼生成 lamin A/C 蛋白,，Lamin A/C 蛋白的特異性突變可能破壞細(xì)胞核功能導(dǎo)致未成熟脂肪細(xì)胞的死亡，其突變可導(dǎo)致至少 15 種不同的疾病,。研究到這里,，Kim 似乎知道了病因。 Kim 確信她找到了這兩種疾病的共同病因,，但她的 DNA 是否有突變,，必須要做 LMNA 基因測序才知道。首先,，她必須說服科學(xué)家她是對的,，她把自己所作的研究遞給了 Grogan。的確,，Kim 的研究給 Grogan 留下了很深的印象,，但他認(rèn)為即使 Kim 是對的，即使找到了致病基因也不能改變她的命運——除顫器可能控制她的心律,，但腓骨肌萎縮癥卻沒辦法治愈,。 2010 年 11 月，Kim 把她的病歷遞給了梅奧診所的 Ralitza Gavrilova,，但 Ralitza Gavrilova 卻告訴她判斷正確的幾率渺茫,，她推薦 Kim 做另外 7 個與 ARVC 相關(guān)的基因，這部分保險也可以報銷,，如果堅持要做 LMNA 基因測序,，需要自付 3000 美元，為什么還要在一個不大可能的基因上花這么多錢做測序呢,？但 Kim 還是堅持了自己的想法,，執(zhí)意要做 LMNA 基因測序，她知道 ARVC 基因只能解釋其他一些癥狀,，并不能解釋她為什么出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，只有 LMNA 基因突變可以解釋,。 最后的檢查結(jié)果證明 kim 是對的,，她的 LMNA 基因的確有突變,。Kim 的研究筆記足足有 36 頁，她做的工作令許多人感到震驚,，在多數(shù)人對這兩種疾病不了解時,，Kim 卻可以告訴醫(yī)生應(yīng)該做哪方面的遺傳學(xué)檢查，這點我覺得可以點 1 萬個贊,。
編輯： 王學(xué)禮 |
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