美國目前約有 1 億~4 億人表現(xiàn)出慢性疲勞綜合征 / 肌痛性腦脊髓炎（CFS/ME），但目前尚無任何針對該癥狀的藥物獲批,。為了改變這一現(xiàn)狀,，F(xiàn)DA 制定了首個慢性疲勞指南草案,，從臨床試驗設計等多個角度來指導相關新藥的開發(fā)。

FDA 在草案的背景介紹中羅列了 CFS 的諸多癥狀,，包括疲憊,、睡眠不能恢復體力、虛弱,、肌肉和關節(jié)痛,、記憶損傷、無法集中精神,、淋巴結(jié)腫大,、喉嚨痛、頭痛和睡眠障礙等,。FDA 同時指出,，CFS 會嚴重影響患者的工作、學習和日常生活,，但由于慢性疲勞的個體差異很大,，而且缺少有效的診斷試劑，目前 CFS 的診斷比較困難,，也沒有任何有效藥物獲批可用于該病的治療,，因此 CFS 已成為一個醫(yī)療需求遠未得到滿足的公眾健康問題。

在臨床試驗方面,，F(xiàn)DA 在草案中也提出了諸多建議,。

首先是入組患者的標準問題，由于現(xiàn)行 CFS 診斷標準多樣,，并不統(tǒng)一,，因此 FDA 不限定使用哪一版 CFS/ME 診斷標準，但要求試驗發(fā)起人提供選用標準的具體細節(jié),。FDA 要求排除那些伴有其他可能會混淆診斷結(jié)果的疾病的患病,，包括但不限于充血性心衰，腫瘤,，慢性肝炎等會引起疲憊和相似復合癥狀的疾病,。

其次是療效性問題，F(xiàn)DA 要求申請人能夠提供在入組患者中獲得的足以支持批準的實質(zhì)性療效數(shù)據(jù),，以及可以接受的風險 - 獲益數(shù)據(jù),。①對于臨床實驗設計，F(xiàn)DA 認為具體方案應取決于在研藥物的類型以及預期證明的臨床益處,。一般地,，應采用安慰劑對照、雙盲,、隨機,、平行設計,。如果將來有某個藥物獲批用于 CFS，為避免倫理問題,，臨床研究中可考慮不使用安慰劑對照,。②對于臨床試驗的療效終點選擇，F(xiàn)DA 推薦的終點集中在三個方面,，包括 CFS 癥狀的改善（如疲勞）,、運動能力或運動后不適的改善、生活質(zhì)量的改善等,。FDA 認為,，除了患者使用“設計明確、結(jié)果可靠”的設備可以自行報告的結(jié)果的癥狀外,，申請人還應考慮使用一些客觀檢測指標,。FDA 同時鼓勵申請人提出其他一些具有臨床意義的、能更好評估藥物療效的終點指標,。FDA 認為,，對于大多數(shù) CFS 候選藥物來說，三期研究使用單個主要療效終點,，以及伴行的支持性次要終點（比如某些分子標記物）足以證明藥物的臨床療效,。③對于實驗周期，F(xiàn)DA 認為,，為取得足以支持批準的關鍵療效數(shù)據(jù),，申請人應開展為期 24 周的安慰劑對照研究。

安全性問題,，由于 CFS 患者通常會接受長期治療,，F(xiàn)DA 還建議申請人手機長期安全性數(shù)據(jù)，當有效性臨床試驗周期短于 1 年時,，應開展獨立的長期安全性研究。

為了較好控制試驗質(zhì)量,，試驗發(fā)起人應對研究步驟以及報告結(jié)果中的檢測指標,、觀察方法和結(jié)果評估方法予以充分解釋。