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第八章??腎臟病的免疫學(xué)測定

 負(fù)鵬載舟 2014-10-08

第八章  腎臟病的免疫學(xué)測定

 
 
 
 

第一節(jié)  β2微球蛋白測定

(β2-microglobulin ,,β2-MG)

表27

機(jī)制

正常參考值

臨床意義

β2-微球蛋白,人體每日大約合成150mg,,它存在除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外的所有帶核細(xì)胞中,,主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,是一種小分子蛋白質(zhì),。而且與淋巴細(xì)胞表面識(shí)別功能及殺傷細(xì)胞受體的作用有關(guān),。β2-MG在血漿(清)和尿液中含量及少,血漿中的β2-MG經(jīng)腎小球?yàn)V過后99.9%被近曲小管重吸收,,隨后即被鄰近的管狀細(xì)胞分解,。

 

血液:

<2.5mg/L

尿液:

 <0.5μg/h

40歲以上者,,尿β2-MG有增高趨勢,這與腎小管功能減退有關(guān)

血液:

    β2-微球蛋白升高,,β2-微球蛋白合成增多和腎臟排泄減少均可引起血β2-微球蛋白升高,。惡性腫瘤、風(fēng)濕病,、肝臟疾病,、白血病及慢性炎癥等均能使體內(nèi)β2-微球蛋白合成增多,致血β2-微球蛋白升高,。用血β2-微球蛋白估計(jì)腎功能,。

1.     血β2-MG是反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo),血β2-MG與GFR呈負(fù)相關(guān),,與Scr,、BUN呈相關(guān)。當(dāng)GFR低于50ml/min時(shí),,Scr才開始上升,。而血液中β2-MG增高,。各種原發(fā)性或繼發(fā)性累積腎小球?yàn)V過功能均可導(dǎo)致β2-MG升高,。

2.     Ⅰ期高血壓病時(shí),Scr和BUN雖在正常范圍,,但β2-MG已明顯增高,,糖尿病病人GFR降至80ml/nin時(shí),血β2-MG開始增高,,且與血糖控制情況非常平行,。因此血β2-MG是反應(yīng)高血壓和糖尿病腎病腎功能受損的敏感指標(biāo)。

3.     長期血液透析病人血β2-MG升高與淀粉樣變,、淀粉骨骼關(guān)節(jié)病及腕綜合征的發(fā)生相關(guān),。

4.     腎移植3d內(nèi)血β2-MG開始上升,隨后逐漸下降,,其下降速度比Scr快,;當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí),血β2-MG突然在此上升,。所以β2-MG檢查有助于動(dòng)態(tài)觀察,、診斷早期腎移植排斥反應(yīng)、,。

尿液:

    尿β2-MG增多  體內(nèi)β2-MG合成增多,,超過腎小管重吸收能力,則尿中β2-MG排除量增多,。用尿β2-MG評價(jià)腎功能時(shí),,應(yīng)排除引起血β2-MG增高的疾病。若血β2-MG正常而尿β2-MG增高,表現(xiàn)近端小管受損:

1.     近端小管是β2-MG在體內(nèi)處理的唯一場所,。當(dāng)近端小管受損時(shí),,尿β2-MG明顯增加,且與腎小管重吸收率呈正相關(guān),。所以測定β2-MG是診斷近端腎小管損害敏感而特異的方法,。

2.      蛋白尿/尿β2-MG比值有助于鑒別腎小球和腎小管病變。單純腎小球病變時(shí),,尿蛋白/尿β2-MG比值大于300,;而單純腎小管病變時(shí),蛋白尿/β2-MG比值小于10,;混合性病變時(shí),,其比值介于兩者之間。

3.      尿β2-MG測定可用于尿路感染的定位診斷,。上尿路感染(腎盂腎炎)時(shí),,尿β2-MG明顯升高;下尿路感染則正常,。

4.      糖尿病,、高血壓病人早期尿β2-MG與其腎功能損害程度顯著相關(guān)。

5.      尿β2-MG可有助于動(dòng)態(tài)觀察,、診斷早期腎移植排斥反應(yīng),。若排斥反應(yīng)治療后尿β2-MG仍高,往往表明有反復(fù)排斥反應(yīng),,常導(dǎo)致移植腎功能喪失,。

第二節(jié) 尿、血視黃醇結(jié)合蛋白測定

         (retinol-binding protein,RBP)

                                                                 表28

機(jī)制

參考值

臨床意義

RBP的分子量為22 200,,系親脂載體蛋白,,屬Lipocalin蛋白超家族成員。其功能是從肝臟運(yùn)轉(zhuǎn)維生素A至上皮組織,,并能特異性的與視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞結(jié)合為視網(wǎng)膜提供維生素A,。血清中RBP迅速經(jīng)過腎小球?yàn)V過,且大部分被近曲小管細(xì)胞分解,,少量從尿液排除

尿液:

RBP:<300μg/L

RBP/Cr: <26.2 μg/L

血清:

RBP:35~62mg/L

尿RBP含量增高:見于腎功能衰竭,。         血RBP含量增高:見于糖尿病,藥物及中毒引起的腎近曲小管的損害,,是腎小管損害的敏感標(biāo)志,,利尿劑可影響RBP的排除。

 

 第三節(jié)尿Tamm-Horsfall蛋白測定

                                                                      表29

機(jī)制

參考值

臨床意義

Tamm-Horsfall蛋白(TH)是由腎臟Henle髓袢升支與腎遠(yuǎn)曲小管的上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,,為一種特異性蛋白質(zhì),,分子量為70kD,。正常人每天從尿液中排泄(15±41)mg。其生理作用可能由其明顯的膠體形成趨勢,,因而與Henle氏髓袢升支的通透性有關(guān),,而其在泌尿道中的作用則可能與抗感染有關(guān)。在腎損傷情況下,,尿中排除增多,,而且其排泄量與腎損傷程度一致,它的最大特點(diǎn)是容易聚合成大分子多聚體沉積于腎間質(zhì)并刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,;當(dāng)沉積于遠(yuǎn)曲小管時(shí),,則構(gòu)成透明管型或成為其他類型管型的基質(zhì)成分之一。管型可引起腎小管阻塞并與急性腎功能不全的發(fā)生有關(guān),。TH蛋白在尿液中的排泄量可以認(rèn)為是檢測腎功能的一項(xiàng)新指標(biāo),。

尿液:

29.78~43.94mg/24h

隨意一次尿液的含量8.42μg ~14.74μg/mg

尿液TH蛋白排除增加:

見于①尿路梗阻,腎移植的排異反應(yīng)及間質(zhì)性腎??;②體外碎石成功后第2天TH蛋白排除達(dá)高峰,以后下降,;③有助于結(jié)石分析,。

TH含量減少:

見于腎功能減退(尿毒癥和氮質(zhì)血癥)

 

第四節(jié)  尿微量白蛋白測定

        (urine microalbuminria)

                                                                  表30

機(jī)制

參考值

臨床意義

尿微量白蛋白,是指常規(guī)定性或定量方法難以檢出的一些蛋白質(zhì),,正常人24h尿中蛋白質(zhì)排除量為30~100mg/24h,,尿一般常超過正常人水平但又在300mg/24h以下者為微量蛋白尿,。

尿液:

0~30mg/L

尿白蛋白的排出量的測定是診斷和治療糖尿病腎病的可靠指標(biāo),,這一檢測項(xiàng)目,主要用于早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷,,有助于腎臟的定位診斷,,是繼發(fā)性腎臟病變的反應(yīng)病變程度的主要觀測指標(biāo)。

 

第五節(jié)  尿轉(zhuǎn)鐵蛋白測定

       (urine teansrrin,UTF)

                                                                        表31

機(jī)制

參考值

臨床意義

由于轉(zhuǎn)鐵蛋白分子半徑小于白蛋白,,而等電點(diǎn)高于白蛋白,,所以腎損傷時(shí),在尿白蛋白排出升高之前轉(zhuǎn)鐵蛋白就已經(jīng)升高,,并首先從尿中排出,。因而尿中轉(zhuǎn)鐵蛋白的檢測比尿微量白蛋白的測定更佳敏感。

尿液:

<1.53g/g肌酐(免疫法)

0~24mg/L(散射法)

同尿微量白蛋白的測定,。

 

第六節(jié)  α2-巨球蛋白測定

        (α2-macroglobulin,,α2-MG)

                                                                表32

機(jī)制

參考值

臨床意義

α2-MG是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì),由肝細(xì)胞與單核-巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)合成,,半衰期約5d,,具有酶抑制劑的作用,。

血清: 

1.5~3.5g/L(酶免法)

1.2~2.7g/L(散射法)

增高:

1.      肝病、腎病綜合征,、糖尿病,、DOWN綜合征,惡性腫瘤等,。

2.      妊娠,、口服避孕藥的婦女。

降低:

1.      急性腎炎,、急性胰腺炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可見下降。

 

第七節(jié)  尿α1微球蛋白測定

      ( α1  microgobulin, α1MG )

                                                                 表33

機(jī)制

參考值

臨床意義

α1MG是一種低分子量糖蛋白,,分子量為26 100,,為一種疏水配合體結(jié)合蛋白,亦屬于Lopocatinu超家屬成員,。由肝臟和淋巴細(xì)胞合成,,廣泛存在于液體及淋巴細(xì)胞表面。血液中α1微球蛋白有兩種形式:一是游離型,,另一類是與IgA結(jié)合的形式,。游離型易被腎小球?yàn)V過,但幾乎全部被腎小管重吸收和代謝,,結(jié)合型不易濾過,。

血清:

20~37mg/L(免疫散射法)

尿液:

0~12mg/L

增高:

1.血清及尿液增高見于腎小管與腎小管功能障礙和體內(nèi)合成過多,淋巴細(xì)胞破壞釋放增多等,。

2.      血清增高見于腎小球?yàn)V過率下降,。

3.      尿液增高見于腎小管損害,導(dǎo)致腎小管對α1MG的重吸蛋白和代謝功能下降,。

 

 

 

第八節(jié) 尿免疫球蛋白測定

                                                                表34

機(jī)制

參考值

臨床意義

正常尿液中含有極微量的蛋白質(zhì),,由正常腎小球毛細(xì)血管壁濾出,絕大部分被腎小管重吸收,。當(dāng)腎小球發(fā)生疾病時(shí),,由于腎小球?yàn)V膜通透性增高或破損斷裂,尿中可有免疫球蛋白,,種類也不同

尿液:

IgG:<3ng/24h尿(酶免法)

0~10mg/24h尿(散射法)

IgA: <1ng/24h尿

IgM: <ng/24h尿

慢性腎炎與腎病綜合征Ⅱ型尿中出現(xiàn)IgG,、IgA、IgM,,尿中出現(xiàn)IgM提示腎小球病變嚴(yán)重,、預(yù)后差。膀胱炎與腎盂腎炎時(shí),,尿中IgA增加,。

 

第九節(jié)尿補(bǔ)體C3含量測定

                                                                   表:35

機(jī)制

參考值

臨床意義

C3是一種β2-球蛋白,,其分子量約180kD,含糖量2.2%(主要為甘露糖和巖藻糖)半衰期為45.7~69.5h,。它主要由肝細(xì)胞合成與分泌,。C3在補(bǔ)體系統(tǒng)的各組分中含量最高,是激活補(bǔ)體的傳統(tǒng)途徑與旁路的關(guān)鍵,。

C3:0/24h尿

增高:

尿C3陽性見于免疫復(fù)合物腎炎(腎病綜合征Ⅱ型,、慢性腎炎、急進(jìn)性腎炎),、腎移植術(shù)后,。

  由于尿液因素影響較多,所以臨床不常應(yīng)用,。

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