自身免疫病疾病概述,、病因病理,、臨床表現(xiàn)、治療

qqkingdom 2014-09-02

展開全文

自身免疫病

自身免疫病疾病概述

自身免疫?。╝utoimmunedisease）是指以自身免疫反應導致組織器官損傷和相應功能障礙為主要發(fā)病機制的一類疾病,，它的確切病因目前還不很清楚。機體免疫系統(tǒng)具有識別"自己"與"非己"抗原物質的能力,，在正常情況下,，免疫系統(tǒng)對自身組織抗原不產(chǎn)生免疫應答，或只產(chǎn)生極微弱的免疫應答反應,，這種現(xiàn)象稱為自身耐受,。自身耐受是由免疫系統(tǒng)通過多種機制主動調節(jié)來維持的，藉以保證自身組織細胞成分不致遭受免疫反應的攻擊而造成損傷,。在某些情況下,，自身耐受性遭受破壞，免疫系統(tǒng)對自身組織成分產(chǎn)生了明顯的免疫應答反應,，即在體內產(chǎn)生了針對自身組織成分的抗體或致敏淋巴細胞,，稱為自身免疫。自身免疫在許多情況下是屬于生理性的,，因為在一定限度內的自身免疫反應有助于清除體內衰老退變或畸變的自身細胞成分,，并且對免疫應答反應起著調節(jié)作用。只是在自身免疫反應超越了生理的限度或持續(xù)時間過久,，才會造成自身組織損傷和相應的功能障礙,，導致疾病的發(fā)生。

目前已被公認的自身免疫病至少有30多種，它涉及到各個不同系統(tǒng)或組織的疾病,。表21-2列舉一些實例,。根據(jù)自身免疫反應對組織器官造成損傷的范圍，通常將自身免疫病劃分為"器官特異性"和"非器官特異性"（全身性）兩大類（表21-3）,。但這種區(qū)分并不是十分嚴格的,，因為在某些"器官特異性"自身免疫病患者的血清學檢查時常可發(fā)現(xiàn)交叉重疊現(xiàn)象,，如自身免疫性甲狀腺炎患者的血清中除可檢出抗甲狀腺球蛋白和抗甲狀腺微粒體的自身抗體外,，有時還可檢出抗胃粘膜抗體、抗核抗體和類風濕因子等,。臨床上也可見到自身免疫病患者可同時伴發(fā)一種以上的自身免疫病,。這種交叉重疊現(xiàn)象目前尚無滿意的解釋，有可能是某些不同組織中存在交叉反應的抗原決定簇,，也可能是免疫系統(tǒng)功能紊亂所致,。

自身免疫病病因病理

【自身免疫反應與自身免疫病的關系】

自身免疫反應作為一個病理過程在某些疾病發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。在本世紀初就發(fā)現(xiàn)獲得性溶血性貧血病人血清中存在自身溶血素和自身凝集素,，也曾提出眼外傷時晶體成分進入血流是引起交感性眼炎的重要因素,。但當時受到傳統(tǒng)免疫學說的束縛，認為自身組織成分不能刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應答反應,，另一方面尚缺乏足夠敏感和特異的方法測定血清中的不完全抗體,，因而自身免疫反應在疾病發(fā)生機制中的作用未引起足夠的重視,。50年代中期由于間接血凝法和免疫熒光等技術相繼建立,，使以前未被檢出的抗體對組織損傷的作用得以發(fā)現(xiàn)。人們把過去一些病因和發(fā)病機制不明的疾病與自身免疫反應所致的組織損傷聯(lián)系起來,，提出了"自身變態(tài)反應疾病",、"自身免疫損傷性疾病"、"自身免疫性疾病"等術語來描述自身免疫反應所導致的疾病?，F(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生與自身免疫反應密切相關,，自身免疫病已逐漸形成一組獨立的疾病。但是在體內出現(xiàn)自身免疫反應與疾病發(fā)生的關系中有兩種情況值得注意,。

1．體內出現(xiàn)自身免疫應答并非都會導致組織的病理性損傷或疾病,。在正常人體內可以檢出多種天然的自身抗體，它并非由外源性抗原刺激產(chǎn)生的,，多屬于IgM類抗體,，具有廣泛的交叉反應性,，與自自抗原的親合力低,。這些自身抗體對機體清除衰老退變的自身細胞成分可能起重要作用；另外,，體內一些抗自身獨特型（idiotype）的抗體,，理論上應列入自身抗體的范疇,，它對完整免疫系統(tǒng)的免疫應答調節(jié)功能具有重要的生理意義,。但這種自身免疫應答反應是有限度的，它不會造成自身組織的損傷,。如健康人群中特別是老年人的血清中就可以檢出自身抗體（如抗甲狀腺球蛋白抗體,、抗核抗體等），這些抗體不會引起組織的破壞,，因而對人體是無害的,。只有在自身免疫應答反應超越了正常的生理閾限，并出現(xiàn)大量病理性的自身抗體（多為IgG類,，與自身抗原親合力高）或激活了未建立耐受性的自身反應性T細胞時,，就會導致自身組織損傷并引起相應的功能障礙而發(fā)生自身免疫病。因此,，雖然在自身免疫病患者血清中常?？梢猿霈F(xiàn)高滴度的抗自身組織的抗體，但血清中檢出自身抗體并不一定是自身免疫病診斷的唯一依據(jù),。

2．自身免疫反應既可以是直接造成自身免疫病發(fā)生發(fā)展的主要原因,，但也可以是某些疾病發(fā)展過程中的伴隨現(xiàn)象。例如嚴重燒傷或冷凍傷的病人血清中可出現(xiàn)抗皮膚的自身抗體,，心肌梗死或心臟大手術后病人血清中可出現(xiàn)抗心肌的自身抗體,，傳染性單核細胞增多癥病人恢復期的血清中可出現(xiàn)抗平滑肌的自身抗體。這些抗體不是直接引起組織損傷的主要原因,，而是疾病過程中組織損傷所導致的結果,，這種自身免疫現(xiàn)象在疾病恢復后就會自然消退，所以不列入自身免疫病的范疇,。因此,，在判斷自身免疫病時應該把兩者加以區(qū)別。

【病因】

自身免疫病是在體內出現(xiàn)了異常免疫應答的基礎上發(fā)生的,。它的確切病因目前還不清楚,，大多認為是多種致病因素作用下，破壞了機體自身耐受狀態(tài)而導致持久和過度的自身免疫病理過程所致,。這些致病因素可概括為外界環(huán)境因素和機體方面的因素,。

（一）外界環(huán)境因素的作用外界致病因素通過改變自身抗原的性質，或者是與自身組織成分有交叉反應的外來抗原進入體內,，都可誘發(fā)自身免疫過程而致病,。

1．自身組織成分抗原性質的改變已發(fā)現(xiàn)一些理化和生物因素通過多種途徑改變自身組織、細胞抗原的性質,，包括直接使組織抗原物質變性,，或者改變細胞代謝過程或遺傳物質的結構而改變了細胞膜上抗原的性質，或者通過與組織或細胞蛋白質載體結合而改變了自身抗原的結構。動物實驗證明,，大面積燒傷或冷凍傷可誘發(fā)產(chǎn)生抗皮膚的自身抗體,。臨床上發(fā)現(xiàn)心肌梗死或心臟大手術后的病人血清中出現(xiàn)抗心肌的自身抗體。某些具有半抗原性質的化學基團（如亞砷酸或磺胺基團）與甲狀腺球蛋白結合后注入動物自身,，可誘發(fā)與人類自身免疫性甲狀腺炎相似的病變和臨床表現(xiàn),。這些實驗資料可以用來解釋某些藥物誘發(fā)人類自身免疫病的發(fā)病機制。如α-甲基多巴（α-methyldopa）可結合到紅細胞表面后誘發(fā)產(chǎn)生抗紅細胞抗體而導致溶血,，長期使用肼酞嗪（hydralazine）或普魯卡因胺（procainamide）可誘發(fā)系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征,，并從患者血清中檢出抗核抗體。生物性因素的作用常與病原微生物的感染有關,，病原微生物除有可能起交叉反應抗原的作用（見后述）外,，也可能改變組織細胞的自身抗原性質。如肺炎支原體感染可改變紅細胞表面的I抗原,，產(chǎn)生抗紅細胞冷凝集素,。病毒感染時宿主檢出多種自身抗體，這可能與病毒抗原整合到宿主細胞的遺傳物質內從而改變細胞表面的抗原性質有關,。

2．外界抗原與機體組織抗原的交叉反應作用自然界的許多抗原,，特別是病原微生物中的一些抗原與動物或人體組織的某些抗原有共同的抗原決定簇，當它們進入機體后被免疫系統(tǒng)識別而引起免疫應答反應,，所產(chǎn)生的抗體既是針對外界入侵的抗原,，也針對某些組織的抗原，就有可能導致自身免疫性損傷而致病,。如A族溶血性鏈球菌的細胞壁與人的心肌,、心瓣膜及其它結締組織有相似的抗原結構，反復發(fā)生鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗體,，可損傷心肌和其它結締組織而發(fā)生風濕病,。分子模擬理論也有助于說明外界交叉反應抗原在自身免疫病發(fā)病中的作用,。已發(fā)現(xiàn)病原微生物如分支桿菌中一種高度保守的蛋白-熱休克蛋白（heatshockprotein,，HSP）與人體組織的HSP有高度的同源性，至少有四個區(qū)段的氨基酸序列完全相同,。在某些自身免疫?。ㄈ珙愶L濕關節(jié)炎）患者檢出抗HSP的抗體，并分離到HSP特異的T細胞克隆,。因而推測在病原微生物感染或其它致病因素的作用下,，機體細胞增加合成的HSP或病原體的HSP可活化自身反應性T細胞，這些活化的T細胞和抗體可通過識別交叉反應抗原決定簇而攻擊自身組織細胞而導致自身免疫性損害,。外來交叉反應抗原還可通過"T細胞旁路"（bypass）激活誘發(fā)自身免疫應答,。因為正常機體內存在能對自身抗原應答的B淋巴細胞，由于TH細胞處于耐受狀態(tài)而不能給B細胞提供輔助信號，故不會產(chǎn)生自身抗體,。但外來抗原除含有與組織抗原相同的決定簇外,，還含有不同于組織抗原的決定簇，就有可能激活TH細胞而消除其耐受性,，于是B細胞就可獲得TH細胞的輔助信號,，導致自身免疫應答的發(fā)生。許多非特異激活TH細胞的因素（如T細胞多克隆激活劑,、同種免疫反應等）都有這種作用,。

3．隔離抗原（sequesteredantigen）或隱蔽的自身抗原表位（crypticselfepitope）對自身反應性T、B細胞的激活作用,，T細胞在胸腺內個體發(fā)育分化過程中經(jīng)過復雜的選擇機制而建立自身耐受性,，但并非全部的T細胞都會形成對自身組織成分發(fā)生耐受。一些因解剖屏障隔離的組織抗原（如精子,、晶體,、甲狀腺球蛋白），它們在T細胞發(fā)育過程中與T細胞未發(fā)生接觸,，故T細胞對這些抗原未形成耐受,。另外，有些組織蛋白分子內的亞顯性（subdominant）或隱蔽的自身抗原表位,，由于它的濃度太低或與MHC分子結合抗原多肽部位的關鍵序列（bindingmotif）的低親合力而不能被專職性的抗原遞呈細胞有效處理,，或者由于它們存在于缺乏協(xié)同刺激分子（如B7、MHCⅡ類分子）的非專職性抗原遞呈細胞（如胰島β細胞,、甲狀腺上皮細胞）中,，它們不能有效激活天然的自身反應性T細胞，后者處于無反應（anergy）狀態(tài),。在外傷,、感染或炎癥過程中，那些隔離抗原釋放而與未建立耐受的T細胞接觸,，就會產(chǎn)生自身免疫應答,。那些處于無反應狀態(tài)的T細胞，也可能因為組織中非專職性的抗原遞呈細胞表達協(xié)同刺激分子而被激活,，從而導致自身免疫應答,。一些器官特異性的自身免疫病都可以用這一理論予以解釋，但對于全身性的非器官特異性自身免疫病,，情況并非這樣簡單,。已有的實驗證明，正常個體內確實存在自身反應性的免疫活性細胞,。許多自身抗原與佐劑混合后給正常動物注射,，可誘發(fā)產(chǎn)生自身抗體,，提示自身反應性B細胞的存在。應用自身抗原（如髓鞘堿性蛋白）在體外刺激正常人外周血T細胞,，在IL-2存在的條件下可誘發(fā)產(chǎn)生特異的自身反應性T細胞系,。這說明機體免疫系統(tǒng)不僅能識別外來抗原，也能識別自身抗原,。自身耐受機制的維持,，還受到其它機制的限制。

4．MHCⅡ類抗原的異常表達已知在正常情況下,，MHCⅡ類抗原只表達于遞呈抗原細胞和某些激活的免疫細胞表面,，在其它組織中一般不表達MHCⅡ類抗原。近來有許多證據(jù)表明,，在器官特異性自身免疫病的靶器官存在著MHCⅡ類抗原的異常表達,。例如在Graves氏病患者的甲狀腺上皮細胞、原發(fā)性膽管肝硬化患者的膽管上皮細胞,、Sjǒgrens氏綜合征患者的唾液腺上皮細胞,、風濕性心臟病患者的心肌組織、I型糖尿病患者胰腺的胰島β細胞以及自身免疫性甲狀腺炎患者的甲狀腺上皮細胞,，都發(fā)現(xiàn)有異常表達的MHCⅡ類抗原,。MHCⅡ類抗原的異常表達在自身免疫病中的普遍性提示它在自身免疫病發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。已知MHCⅡ類抗原的主要作用與遞呈抗原,、引起T細胞活化有關,。因而推測這種異常表達MHCⅡ類抗原的細胞可能成為自身抗原的遞呈細胞，它們繞過單核／巨噬細胞和其它遞呈抗原細胞的作用,，直接將自身抗原遞呈給自身反應的TH細胞并使之激活,，從而啟動自身免疫應答過程。自身免疫過程一旦被激發(fā),，活化的TH細胞所產(chǎn)生的一些淋巴因子（如IFN-r）可進一步誘導細胞表達MHCⅡ類抗原,，從而加重和延續(xù)自身免疫反應過程。但MHCⅡ類抗原異常表達在自身免疫病發(fā)生中的確切作用仍有待進一步闡明,。

（二）機體方面的因素遺傳,、內分泌、免疫系統(tǒng)調節(jié)功能紊亂等因素在自身免疫病發(fā)病中起重要作用,。

1．遺傳因素前已提及自身免疫病的發(fā)生有家族遺傳的傾向性,。單卵孿生子中同一自身免疫病的發(fā)生率比異卵孿生子高得多，一些自身免疫病高自發(fā)率的動物品系相繼被發(fā)現(xiàn),，都進一步提示遺傳因素與自身免疫病的關系。尋找自身免疫病的易感基因進行了廣泛深入的研究,，最受注意的是MHC基因與疾病的關系,。已有的資料表明,，自身免疫病的發(fā)生率與某些HLA抗原的檢出率呈陽性相關，特別是HLAⅡ類抗原更為明顯,。如強直性脊椎炎患者HLA-B27的檢出率達90％以上,，而在正常人群中檢出率卻小于10％。HLA-B8,、DW3,、DR3單倍型的個體發(fā)生多種自身免疫病的危險率要比其它單倍型的個體高得多。還發(fā)現(xiàn)一些HLA等位基因編碼的肽鏈的氨基酸序列變化與某些自身免疫病的易感性有關,。如胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）患者HLA-DQβ鏈的第57位氨基酸大多是絲氨酸、頡氨酸或丙氨酸,，而糖尿病抵抗者卻大多出現(xiàn)天門冬氨酸,，氨基酸序列變化在疾病發(fā)生中的意義還不清楚。近年來還發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白（Ig）同種型和獨特型基因,、T細胞受體（TCR）基因,、細胞因子基因、細胞凋亡（apoptosis）基因等均與自身免疫病有不同程度的相關性,。如在類風濕性關節(jié)炎和SLE患者中發(fā)現(xiàn)IgVH基因缺失,。TCR基因的單倍型或多樣性與自身免疫病的易感性尚未發(fā)現(xiàn)明顯的相關性。細胞因子及其受體的基因結構,、轉錄及功能的缺陷曾在多種自身免疫綜合征的患者中發(fā)現(xiàn),。近年來提出細胞凋亡的概念，它是由多種基因調控而誘發(fā)的一種細胞生理性死亡過程,，是程序性細胞死亡（programmedce11death,，PCD）的主要形式，有些基因（bax,，bclxs,，ICE，F(xiàn)as／APO-1,，C-myc,，nur77，ich-IL,，P53）能促進而另一些基因（bcl-2,、bcl-XL，ich-ls）能抑制它的發(fā)生,。已知T細胞在胸腺發(fā)育過程中通過細胞凋亡清除自身反應性T細胞,，形成對自身耐受的、MHC限制性的T細胞庫,；B細胞在生發(fā)中心也通過此方式去除與抗原親合力差的B細胞而達到親和力的成熟,。最近發(fā)現(xiàn)某些SLE樣綜合征的小鼠品系（lpr,、1prcg、gld）有Fas〔APO-1（CD59）〕基因和它的配體（Fas1）缺失的情況,，推測這與不能有效清除自身反應的T細而建立自身耐受性有關,。但在人類SLE患者并未發(fā)現(xiàn)Fas基因結構、表達和功能上的缺陷,。目前認為自身免疫病的易感基因并非是單一的,，而是多基因的缺陷所致。如已發(fā)現(xiàn)IDDM病的易感性與包括MHC,、谷氨酸脫羧酶1和2（GAD1,，GAD2）、超氧化物歧化酶2（SOD2）,、胰島素等基因的缺陷有關,。

2．免疫系統(tǒng)調節(jié)功能的紊亂早就注意到T細胞亞群比例失調或功能異常與自身免疫病的關系。應用CD系列單抗檢測SLE和類風濕關節(jié)炎患者外周血CD8＋T細胞的比例,，在病情活動時明顯降低,，用ConA在體外刺激病人外周血淋巴細胞不能誘導出非特異的Ts細胞功能效應，這些變化在經(jīng)治療使病情緩解后得到恢復,。但應用抗CD8＋抗體處理實驗性腦脊髓炎（EAE）的小鼠卻發(fā)現(xiàn)有利于病情緩解和降低死亡率,，CD8＋T細胞對CD4＋T細胞的影響并未得到證實。也發(fā)現(xiàn)用抗CD4＋T細胞抗體治療類風濕關節(jié)炎顯示良好的效果,。值得注意的是T細胞亞群的變動在不同的自身免疫病中的意義不完全是一致的,。

細胞因子網(wǎng)絡的異常調節(jié)也可能導致自身反應性T細胞的活化。實驗發(fā)現(xiàn)將IFN-r基因導入胰腺的β細胞,，證實在這些細胞表達IFN-r后可見MHCⅡ類基因表達上調并伴有胰島細胞的自身免疫性損傷,，而且在遠處移植的正常胰島也遭到破壞，提示特異的自身反應性T細胞被活化,。在某些全身性自身免疫病患者外周血淋巴細胞誘導的細胞因子（如IL-2,、IL-6等）也出現(xiàn)變化，應用細胞因子（如IL-10）或抗細胞因子受體（如抗IL-2R）抗體作實驗性治療SLE樣綜合征小鼠有一定療效,。進一步說明細胞因子網(wǎng)絡的調節(jié)在自身免疫病中的作用,。

此外，胸腺發(fā)育異常,、自身抗體獨特型網(wǎng)絡調節(jié)功能的失常,，都可能在自身免疫病的發(fā)生發(fā)展過程中參與作用。

3．性別,、內分泌因素的影響臨床觀察的資料發(fā)現(xiàn)自身免疫病在不同性別中的發(fā)病率有明顯差異,，這可能與內分泌激素的因素有關。在動物實驗中已證明性激素在自身免疫病發(fā)展中的作用,。將SLE樣綜合征高自發(fā)率的雄性病鼠閹割后,，病情加速,、加劇,，壽命縮短,，而雌性病鼠接受雄性激素治療后可延長存活。但這種作用必須在胸腺存在的情況下才顯示出來,，提示性激素可能是通過胸腺起作用的,。曾報道雌激素能降低Ts細胞的功能，而雄性激素的作用卻相反,。

【發(fā)病機制】

除I型變態(tài)反應外,，其它各型變態(tài)反應導致組織損傷的方式都參與自身免疫反應的致病過程。不同的自身免疫病,，造成組織損傷的機制是不同的,，有些自身免疫病的組織損傷是多種機制參與的。

（一）自身抗體對靶細胞表面抗原的作用自身抗體與靶細胞表面抗原結合并激活補體而引起細胞破壞或溶解,，常見于自身免疫性血細胞減少癥（如自身免疫性溶血性貧血,、特發(fā)性白細胞減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜等）,。此外,，自身抗體的Fab段可與靶細胞表面抗原結合，而Fc段可與效應細胞表面的Fc受體結合并激活后者殺傷靶細胞,，這種通過特異性抗體（通常為IgG類抗體）橋聯(lián)促使效應細胞殺傷靶細胞的方式稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（antibodydependentce1lmediatedcytotoxicity,，ADCC）。自身免疫性甲狀腺炎可能是通過這種機制引起組織損傷的,。在一些特殊情況下,，自身抗體不一定破壞靶細胞，而是通過刺激或阻斷細胞表面受體的功能而致病的,，抗受體病的發(fā)病機制就是如此,。例如毒性甲狀腺腫時甲狀腺激素產(chǎn)生過多是由于刺激甲狀腺細胞的免疫球蛋白（thyroidstimulatingimmunglobu1in，TSI,，過去曾稱LATS）與甲狀腺細胞表面的TSH受體結合后,，使細胞大量分泌甲狀腺激素所致。重癥肌無力的發(fā)生,，目前認為是由于抗乙酰膽堿受體的抗體與神經(jīng)突觸后膜上的乙酰膽堿受體結合,，使有效的乙酰膽堿受體減少。因而在神經(jīng)沖動來到時神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿不能引起肌肉的興奮效應,。

（二）免疫復合物對組織的損傷作用自身抗體與細胞外的游離抗原結合形成的抗原抗體復合物,，特別是抗原過量時所形成的中等大小（19S）的可溶性免疫復合物,，它們隨血液循環(huán)在全身小血管基底膜或滑液囊沉積下來,，在局部激活補體系統(tǒng),，并吸引中性粒細胞、血小板積聚和血管活性胺類釋放等,，導致局部組織的炎癥性損傷,。系統(tǒng)紅斑狼瘡時腎小球病變以及類風濕性關節(jié)炎時關節(jié)滑液囊和血管的炎癥性病變就是由免疫復合物導致組織損傷而引起的。

（三）致敏T淋巴細胞對組織的損傷作用致敏T淋巴細胞對自身組織,、細胞造成損傷的確切機制還不完全清楚,。可能有兩個T細胞亞群參與反應,。特異性TH（TD）細胞接觸相應抗原的靶細胞后,，通過釋放淋巴因子在局部反應中起擴大作用。致敏Tc細胞與特異抗原的靶細胞相遇時,，除能直接殺傷靶細胞外,，也可釋放淋巴因子而擴大局部反應，并吸引單個核細胞在局部浸潤,，造成炎癥性損傷,。慢性潰瘍性結腸炎、慢性活動性肝炎時組織損傷的機制可能與此有關,。

自身免疫病臨床表現(xiàn)

雖然每一個別的自身免疫病都各有其特殊的臨床表現(xiàn)和診斷標準,，但自身免疫病作為一類獨立的疾病往往具有下列的共同點，可以作為臨床診斷疾病時的參考,。

1．自身免疫病患者血液中常常出現(xiàn)高滴度的自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞,。如在自身免疫性甲狀腺炎患者血液中可以檢出抗甲狀腺組織的抗體（抗甲狀腺球蛋白抗體、抗微粒體抗體,、抗膠質蛋白抗體等）,，也可以用細胞毒試驗檢出對甲狀腺成分起反應的致敏淋巴細胞。重癥肌無力癥患者血清中可檢出抗神經(jīng)肌肉連接處的乙酰膽堿受體的抗體,。系統(tǒng)紅斑狼瘡患者血清中可檢出抗核抗體,、抗紅細胞抗體、抗血小板抗體等,。正如上述,，這些自身免疫現(xiàn)象的實驗室證據(jù)雖然是臨床判斷自身免疫病的重要依據(jù)，但不是唯一的依據(jù),，還必須結合臨床的其它資料才能作出正確的診斷,。

2．組織器官的病理性損傷和相應的功能障礙。自身免疫病患者體內產(chǎn)生的自身抗體或致敏淋巴細胞,，與相應的自身組織抗原結合,，通過不同的方式造成組織器官的免疫損傷和功能障礙（見后述）而致病。例如自身免疫性甲狀腺炎主要表現(xiàn)為淋巴細胞浸潤的局部炎癥性病變和功能低下，自身免疫性溶血性貧血主要表現(xiàn)為紅細胞破壞過多面導致貧血,，重癥肌無力癥主要表現(xiàn)為神經(jīng)肌肉連接處的興奮傳遞障礙,。但也有些自身免疫病的組織損傷是多器官系統(tǒng)的，如系統(tǒng)紅斑狼瘡既可出現(xiàn)溶血和血小板破壞增多,，也可出現(xiàn)肝,、腎、肺,、皮膚,、漿膜腔等部位的病變和相應的功能障礙,。器官損傷的特異性是相對的,，因為在自身免疫病發(fā)展過程中自身抗體與自身抗原結合形成免疫復合物時，可以沉積于其它組織而導致?lián)p傷,。這可以解釋自身免疫病患者的許多非特異癥狀和多種自身免疫病交叉重疊的現(xiàn)象,。

3．自身免疫病常可在動物中復制出類似的疾病模型,，或者通過將患者血清或淋巴細胞注入正常動物而引起相應的疾病或表現(xiàn),。如在多種動物（鼠、兔等）中用甲狀腺組織勻漿與佐劑混合后給動物注射,，可復制出與人類自身免疫性甲狀腺炎類似的病變,。從電鰻肌組織提取乙酰膽堿受體作抗原，注射到動物（鼠,、兔,、猴等）可復制出實驗性肌無力癥。用重癥肌無力癥病人血清或其IgG部分給正常小鼠注射,，接受注射的動物在12～24小時后表現(xiàn)出肌無力癥狀,。另外，實驗室研究中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些自身免疫病高自發(fā)率的動物品系,，如一種NZB品系小鼠的自身免疫癥候群與人類系統(tǒng)紅斑狼瘡的表現(xiàn)十分相似,。這些實驗性模型提供了異常免疫反應能夠導致自身免疫病的證據(jù)。

4．除少數(shù)繼發(fā)性自身免疫?。ㄈ缢幬锼碌拿庖咝匀苎载氀脱“鍦p少癥,、某些慢性活動性肝炎等）外，大多數(shù)自身免疫病的病因尚未能確定,。雖然有不少臨床和實驗研究資料表明,，病毒感染同自身免疫病的發(fā)生有密切關系，但未得到一致公認,。自身免疫病患者體內?？蓹z出病毒抗原和抗病毒的抗體，如系統(tǒng)紅斑狼瘡病人的淋巴細胞和腎組織曾發(fā)現(xiàn)病毒樣顆粒，血清中也可檢出與病毒抗原起反應的抗ds-DNA抗體,。在類風濕關節(jié)炎患者血清中可檢出一種抗體,，它能與EB病毒誘發(fā)的人類B淋巴母細胞株的核抗原起特異的沉淀反應，這種類風濕關節(jié)炎的核抗原,，只存在于EB病毒感染的細胞,。另外，在一些病毒（如EB病毒,、粘病毒,、肝炎病毒、巨細胞病毒,、柯薩奇病毒和逆轉病毒屬等）感染時常伴發(fā)自身免疫應答過程,。但至今尚不能肯定病毒感染就是自身免疫病的原因。

5．自身免疫反應的強度與自身免疫病的病情密切相關,。如系統(tǒng)紅斑狼瘡患者在病情活動時,，多種自身抗體的滴度常明顯增高，而在病情緩解時自身抗體的滴度降低,。重癥肌無力癥的輕型或僅眼肌無力的患者,，其血清中抗乙酰膽堿受體的抗體滴度較低，經(jīng)治療后癥狀緩解者血清中抗體可轉為陰性,，而伴有全身癥狀的重癥患者血清抗體的滴度常處于高水平,。

6．自身免疫病的臨床經(jīng)過常呈現(xiàn)反復發(fā)作和慢性遷延的過程。這在某些慢性活動性肝炎患者表現(xiàn)更為突出,?？赡茉诓《靖腥竞蠡颊叩拿庖吖δ芟陆担荒苡行У厍宄M入血循環(huán)中的病毒,；病毒和自身抗體或致敏淋巴細胞不斷破壞感染的肝細胞,；或者改變了肝細胞的抗原性質，后者可被免疫系統(tǒng)識別而進一步誘發(fā)自身免疫應答反應,。免疫應答反應一旦被激發(fā)之后,，其生物擴大效應就可能持續(xù)下去，反應就很難中斷,。其它的自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎,、重癥肌無力癥等）也都表現(xiàn)出反復發(fā)作和進行性加劇的特點,。

7．自身免疫病的發(fā)生有一定的遺傳傾向性。在家系調查中早就發(fā)現(xiàn)某些自身免疫病在同一家族內的發(fā)病率比其它一般家庭的要高,，提示遺傳因素在自身免疫病的發(fā)病中起作用（見后述）,。

應該指出，并非每一種自身免疫病都同時具備上述的全部特點?？偟恼f來,，第一、二項特點是最重要的,，其它各項特點可以作為臨床診斷自身免疫病時參考,。

自身免疫病治療

自身免疫病的確切病因還不清楚，其治療措施主要是針對發(fā)病學來考慮的,。因為自身免疫病的發(fā)生是由于自身免疫耐受性被破壞所致,，一般采取的治療方針是：①消除交叉反應抗原的作用或消除使自身抗原改變的各種因素，如預防或治療各種感染,、避免使用某些容易誘發(fā)自身免疫應答反應的藥物等,；②抑制免疫反應，如使用具有細胞毒性的抗代謝藥物或全身淋巴組織照射法以殺傷免疫反應中的效應細胞,，或者采用脾切除方法治療某些免疫性溶血疾?。虎垡种朴擅庖叻磻碌难装Y過程,，如使用腎上腺皮質激素等。但這些療法的效果都很不理想,。近年來在深入研究自身免疫病發(fā)病機制的基礎上,，對治療提出了一些新的設想，但大都是在實驗研究階段,。例如應用選擇性清除某些致病性細胞克隆的方法,，可以預防某些實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎（EAE）的發(fā)生。實驗證實,，給動物注射經(jīng)絲裂霉素或X線照射處理的EAE特異性TH細胞作為疫苗,，主動免疫后，可使動物獲得對EAE的抵抗力,。應用抗MHCⅡ類抗原,、抗IL-2受體或抗交叉反應型的Id單克隆抗體、自身抗原多肽等,，通過阻斷擴大免疫應答過程的環(huán)節(jié)來達到防治的目的,。目前正致力于研究調整機體免疫調節(jié)功能，消除引起異常免疫反應的各種因素,，以期對自身免疫病的治療提供更有效的措施,。
免疫與風濕病信息:堿性磷酸鈣結晶沉積病 | 血清病 | 白塞病 | 嚴重聯(lián)合免疫缺陷病 | 類風濕性關節(jié)炎 | 過敏性休克 | 慢性肉芽腫病 | 漿細胞病 | γ重鏈病 | 強直性脊柱炎 |