黃褐斑病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

黃褐斑是皮膚黑色素增加而形成的一種常見(jiàn)面部呈褐色或黑色色素沉著性,、損容性的皮膚病,。病程長(zhǎng)，雖無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,，但給患者帶來(lái)嚴(yán)重心理負(fù)擔(dān),。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明,，以下就其常見(jiàn)病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展作一綜述,。

黃褐斑與內(nèi)分泌

1.性激素異常

性激素異常被公認(rèn)為是黃褐斑發(fā)病的首要原因，其中雌激素與孕激素是影響本病的主要因素,。FENG Anji﹡等研究已證明，雌激素能通過(guò)解除谷光甘肽或者說(shuō)SH(巰基)對(duì)酪氨酸的抑制作用,，使黑色素的生成增多,。李健﹡等對(duì)60例黃褐斑患者血清性激素水平進(jìn)行檢測(cè)，患者血清促卵泡素(FSH),、雌二醇(E2),、孕酮(P)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，黃體生成素(LH)較對(duì)照組高(P<O.05),。Moin等﹡報(bào)道,，妊娠期E，P的變化能刺激黑素細(xì)胞分泌黑素體,，并促使其轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散,，導(dǎo)致色斑形成。牟韻竹等﹡檢測(cè)了40例黃褐斑患者和38例正常對(duì)照組的血清性激素水平,，病例組血清E2,、FSH、LH水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.甲狀腺激素異常

甲狀腺激素中的甲狀腺素(thyroxine,，T4),，為酪氨酸碘化物，可促進(jìn)酪氨酸和黑素的氧化過(guò)程,，并使表皮中的SH減少,，黑素形成增多。陳志偉等﹡對(duì)108例黃褐斑患者測(cè)定甲狀腺激素水平,，并與正常人105例進(jìn)行對(duì)照,，黃褐斑女性患者的甲狀腺素及游離甲狀腺素明顯高于正常人組(P<0.01)。謝志杰﹡等報(bào)道,，黃褐斑患者T4,、FT4水平顯著高于正常人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者,，可減少表皮中SH，促進(jìn)酪氨酸酶和黑素小體的合成,，使得酪氨酸酶氧化成黑色素的作用增強(qiáng),，皮膚色素增加。

黃褐斑與日光照射,、熱刺激

日光中的紫外線或熱刺激,，能使皮膚中的SH氧化破壞而激活并增加皮膚中的酪氨酸酶活性，進(jìn)而激活黑色素細(xì)胞,，使其分裂加快,、活性增加，單位面積黑色素細(xì)胞數(shù)量增多,、黑素小體分泌旺盛,、移動(dòng)擴(kuò)散加速，引起皮膚色素沉著,。夏季紫外線照射強(qiáng)烈,，冬季轉(zhuǎn)弱，故黃褐斑患者多呈夏重冬輕的變化,。Kadono s﹡等研究發(fā)現(xiàn),，在紫外線照射后，IL-1的基因在角朊細(xì)胞中活性增加,，IL-1既可增加又可抑制黑色素細(xì)胞MSH受體活性,，這取決于IL-1濃度。Kang WH的組織學(xué)證實(shí),，患黃褐斑以后,，如果繼續(xù)經(jīng)常照射太陽(yáng)光,，皮損區(qū)色素沉著重于正常皮膚。Sheniot 等報(bào)道,，黃褐斑在女性農(nóng)民中的患病率為41.1％,，較有力證明了黃褐斑與日曬的密切關(guān)系。因此,，防曬是預(yù)防和減輕黃褐斑的最重要措施之一?，F(xiàn)代人大多知道在日光下防護(hù)皮膚，卻忽視了強(qiáng)烈燈光及電腦輻射中紫外線,。因此,，防曬不應(yīng)只局限于戶外。

黃褐斑與氧自由基損害

人體內(nèi)氧自由基的形成和清除始終處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),，自由基不斷產(chǎn)生的同時(shí),，又不斷被清除。而黃褐斑患者體內(nèi)氧化和抗氧化平衡狀態(tài)大多遭到破壞,，體內(nèi)氧自由基的過(guò)量生成和抗氧化酶活性降低,，均可造成生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，使膜的結(jié)構(gòu),、功能受損而引發(fā)黃褐斑,。抗氧化酶系統(tǒng)的活性不能隨過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)增多而增強(qiáng),，導(dǎo)致LPO的蓄積,，LPO作為啟動(dòng)因素使這一反應(yīng)加速，黑色素形成增多,。易運(yùn)連H叫等研究顯示,，黃褐斑患者血清中SOD含量明顯降低，MDA含量升高,，證實(shí)氧自由基與皮膚黑色素的形成及色素沉著有關(guān),。謝明峰﹡等對(duì)60例黃褐斑患者進(jìn)行血清SOD、MDA檢測(cè),，其血清MDA均較健康對(duì)照組顯著升高，血清SOD均較健康對(duì)照組顯著下降,，有顯著性差異(P<O.05),。

黃褐斑與血液流變性改變

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，黃褐斑患者存在血液流變性指標(biāo)異常,，認(rèn)為氣滯血瘀證與血黏度增加有關(guān),。張素潔﹡對(duì)46例女性黃褐斑患者進(jìn)行了血液流變性檢查，其中全血黏度和血小板黏附率指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組,，故認(rèn)為是血液黏度增加使血液瘀滯而導(dǎo)致黃褐斑的發(fā)生,。與祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)所講氣血不和,、脈絡(luò)瘀阻相符合，證實(shí)黃褐斑與血液黏度增加而致血液瘀滯,，微循環(huán)障礙有一定關(guān)系,。臨床采用活血化瘀法治療也確實(shí)有效，血液流變性指標(biāo)為該治療提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù),。

黃褐斑與微量元素含量異常

構(gòu)成人體的微量元素有40多種,，包括鐵、銅,、鋅,、碘、錳等約占體重的0.05％左右,。這些微量元素雖然在體內(nèi)含量微少,，卻能產(chǎn)生重要的生理作用。倪來(lái)生﹡等的研究發(fā)現(xiàn),，黃褐斑患者的銅離子,、鐵離子水平顯著升高，證明酪氨酸酶催化酪氨酸形成黑色素的能力與銅離子成正比,，血清銅水平升高使酪氨酸酶活性增強(qiáng),，色素沉著增加而發(fā)生黃褐斑。血清鐵增多與表皮激素結(jié)合,，使其對(duì)酪氨酸酶抑制解除,，黑素形成增加，導(dǎo)致皮膚色素成著而發(fā)生黃褐斑,。

黃褐斑與其他

l.遺傳因素

黃褐斑被認(rèn)為是一種多基因遺傳的疾病,，先天的基因缺陷可能是該病發(fā)生的病理基礎(chǔ)。Goh 等報(bào)道,，有10.2％的患者有明確家族史,，這些家族聚集現(xiàn)象均支持黃褐斑的發(fā)病與遺傳因素有一定關(guān)聯(lián)，但其遺傳方式有待進(jìn)一步研究,。Javaherit﹡等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，30％～47％的黃褐斑患者有家族史，尤其是男性黃褐斑患者,，認(rèn)為遺傳是男性黃褐斑的主要病因之一,。吳小紅等對(duì)130例女性黃褐斑患者臨床資料進(jìn)行分析，其中遺傳傾向者占30.0％,。因此,，遺傳因素被認(rèn)為是黃褐斑發(fā)生的重要病因。

2.皮損區(qū)微生物失衡

伊波史﹡提到皮膚表面有大量微生物存在,，根據(jù)其存在情況不同分為常駐菌(痤瘡丙酸桿菌,、表皮葡萄球菌)和暫駐菌或共生菌(棒桿菌,、需氧革蘭氏陰性菌及產(chǎn)色素的微球菌)。皮膚有維持自身微生態(tài)穩(wěn)定的能力,，菌群之間存在共生或拮抗作用,，如果宿主的皮膚、環(huán)境和菌群之間處于不協(xié)調(diào)的病理狀態(tài)即微生態(tài)失衡,，就會(huì)造成皮膚的病理性損害,。白潔﹡等對(duì)58例黃褐斑患者和58例在校大學(xué)生研究后顯示，黃褐斑患者皮損區(qū)的痤瘡丙酸桿菌活菌數(shù)明顯低于正常人,，而產(chǎn)色素微球菌,、革蘭陰性菌的活菌數(shù)明顯高于正常人，差異都存在顯著性,?？赡苁浅ｑv菌痤瘡丙酸桿菌數(shù)量明顯減少，使皮膚對(duì)外來(lái)菌定居的阻抗力降低以及菌群之間的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和干擾現(xiàn)象減弱,，因而導(dǎo)致產(chǎn)色素微球菌大量繁殖,，并與表皮黏附、結(jié)合,，它們產(chǎn)生的色素超過(guò)皮膚局部的自凈能力,，而被皮膚吸收、沉積于表皮內(nèi)形成黃褐斑,。

3.精神因素

黃褐斑的病因復(fù)雜,，且與機(jī)體的整體功能狀態(tài)密切相關(guān)，雖尚未作為一種身心疾病正式提出,，但臨床已證實(shí)很多患者在起病或疾病進(jìn)展時(shí)有過(guò)精神創(chuàng)傷,，存在不同程度的易怒、抑郁,、神經(jīng)衰弱等,。劉冬梅﹡等采用問(wèn)卷調(diào)查400例門(mén)診黃褐斑患者，并就相關(guān)因素進(jìn)行多元助Logistic回歸分析,，結(jié)果表明,，危險(xiǎn)度(RR)由大到小依次為家族史、日曬,、不當(dāng)?shù)拿廊莺途褚蛩?SPAN lang=EN-US>(包括工作壓力,、夫妻感情不和、親人去世等),。吳小紅﹡認(rèn)為，情緒致病的原因可能是通過(guò)下丘腦一垂體使促黑素細(xì)胞激素(MSH)等相關(guān)神經(jīng)肽的釋放而致色素沉著,。另外,，副交感神經(jīng)過(guò)度興奮時(shí)產(chǎn)生黑素促進(jìn)因子,，對(duì)MSH有增強(qiáng)作用，也可使色素加深,。

4.某些化妝品的影響

提到化妝品中諸如水楊酸,、氧化亞油酸、枸櫞酸,、金屬,、防腐劑和香料等成分浸入局部皮膚后，出現(xiàn)過(guò)敏性炎性反應(yīng),，實(shí)屬化妝品過(guò)敏性皮炎,，皮炎消退后遺留黃褐斑樣皮膚損害。周存才﹡等對(duì)221例黃褐斑患者進(jìn)行臨床分析,，其中117例有應(yīng)用一種或多種祛斑制劑或相關(guān)化妝品史,。吳小紅等對(duì)130例黃褐斑患者臨床資料進(jìn)行分析，有明確的美容及化妝品不當(dāng)使用史者24例(18.46％),，其中包括使用無(wú)生產(chǎn)批號(hào)的美白,、換膚產(chǎn)品及化妝品。長(zhǎng)期濃妝艷抹,，使用過(guò)期劣質(zhì)化妝品以及汞劑等重金屬超標(biāo)化妝品等會(huì)導(dǎo)致或誘發(fā)黃褐斑并使原色斑加重,。

5.某些婦科疾病的影響

女性月經(jīng)不調(diào)、不孕癥,、慢性盆腔炎等,，均可影響丘腦下部一垂體一卵巢軸之間的相互調(diào)節(jié)和制約，引起卵巢功能失調(diào),，性激素分泌異常,，在出現(xiàn)一系列月經(jīng)紊亂現(xiàn)象和生殖器病變同時(shí)，面部出現(xiàn)黃褐斑,。劉冬梅﹡等對(duì)400例黃褐斑患者相關(guān)因素進(jìn)行二值多元Logistic回歸分析,，結(jié)果顯示，伴發(fā)疾?。郝殉材夷[15例,；子宮肌瘤11例；陰道炎36例,；附件炎41例,；盆腔炎3例；月經(jīng)不調(diào)318例(79.5％),，其中痛經(jīng)296例,，經(jīng)期紊亂217例。

6.血管內(nèi)皮功能的影響

血管內(nèi)皮不僅是一層屏障,，而且是一個(gè)具有許多生理功能的活性器官,。內(nèi)皮細(xì)胞衍生的血管舒張因子主要是一氧化氮(NO)而血管收縮因子主要是內(nèi)皮素(ET),。生理狀態(tài)下，二者相互作用與調(diào)節(jié),，處于動(dòng)態(tài)平衡之中,。NO是黑素合成的強(qiáng)效激活因子。Rom6ro-Graillett23j等用NO處理正常人腎小球系膜細(xì)胞(MC)時(shí)發(fā)現(xiàn)黑素合成增加及酪氨酸酶活性增強(qiáng),，而加入NO清除劑后,，刺激黑素細(xì)胞合成黑素的作用幾乎完全消失，同時(shí)也發(fā)現(xiàn),，UVA和UVB可通過(guò)活化角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)分泌NO,，使MC的酪氨酸酶活性增強(qiáng)和黑素的合成增加，提示NO在紫外線輻射(UVR)誘導(dǎo)的黑素合成中起重要作用,。

展望

黃褐斑是常見(jiàn),、難治性疾病。本病除與皮膚科相關(guān)外,，還涉及內(nèi)科,、婦科、神經(jīng),、精神及新興學(xué)科一醫(yī)學(xué)美容等領(lǐng)域,，故臨床應(yīng)以大內(nèi)科的視野來(lái)研究、治療本病,，而不能只局限于皮膚病學(xué)一科,，由于本病潛在致病因素的不確定性、病理機(jī)制的復(fù)雜性,，使得治療效果總體不如人意,，醫(yī)學(xué)工作者仍任重而道遠(yuǎn)。綜觀上述資料,，性激素異常是各種因素的前提,，隨著人們生活水平的提高，化妝品誘發(fā)的黃褐斑越來(lái)越多見(jiàn),。因此,，預(yù)防黃褐斑的發(fā)生，還需要向患者普及美容方面的知識(shí),。今后應(yīng)該在內(nèi)分泌和黑素代謝等方面開(kāi)展其機(jī)理研究,。總之,，國(guó)內(nèi)外近年對(duì)黃褐斑的病因和發(fā)病機(jī)理研究雖有一定進(jìn)展,，但尚有一些問(wèn)題，仍有待今后進(jìn)一步探索。