這是一組原因未明的原發(fā)性腦變性疾病常起病于老年或老年前期、多緩慢發(fā)病,，逐漸進(jìn)展以癡呆為主要表現(xiàn),。起病于老年前或者，多有同病家族史病情發(fā)展較快,。一般認(rèn)為,，年齡每增加5年患病率將增加1倍。其中半數(shù)以上為阿爾來(lái)未病,，女性較男性多見(jiàn)
疾病別名：老年癡呆
所屬部位：頭,四肢,全身
就診科室：神經(jīng)內(nèi)科,康復(fù)醫(yī)學(xué)科,老年科
癥狀體征：疲勞 不自主運(yùn)動(dòng) 步態(tài)異常 癱瘓 感覺(jué)障礙

疾病分類(lèi)：精神科

1906年,，德國(guó)醫(yī)生阿洛依斯?阿爾茨海默（Alois Alzheimer）接到了一個(gè)剛剛過(guò)世的女病人的大腦標(biāo)本,。這名瘦削而愁苦的女病人五年前被丈夫送到了精神病院,。她無(wú)法與人正常交談，答非所問(wèn),，記憶嚴(yán)重衰退,，時(shí)而抑郁，時(shí)而躁狂,。她反反復(fù)復(fù)地自言自語(yǔ)：“我丟掉了自己,。”在生命的最后階段,，她進(jìn)入徹底迷茫的癡呆階段,，最終死于敗血癥,。

阿爾茨海默

那時(shí)候，人們都認(rèn)為智力水平衰減是衰老的正?，F(xiàn)象,。但是這個(gè)女人死時(shí)只有五十五歲，遠(yuǎn)遠(yuǎn)比其他出現(xiàn)癡呆癥狀的老年人年輕,。正是這不尋常的年紀(jì),，讓阿爾茲海默對(duì)她的大腦病理產(chǎn)生了興趣。

那時(shí),，厄恩斯特?徠茲（Ernst Leitz）與卡爾?蔡斯（Carl Zeiss）已將光學(xué)顯微鏡技術(shù)大大推進(jìn),，而著名的神經(jīng)病理學(xué)家弗朗茨?尼斯（Franz Nissl）所發(fā)明的尼氏染色法更為科學(xué)家們觀(guān)察神經(jīng)細(xì)胞提供了極大的便利。正是在這樣的背景之下,，阿爾茨海默將這名患者的大腦樣品固定,、染色、切片,，放在了顯微鏡下,。
 
出現(xiàn)在阿爾茨海默面前的，是令人吃驚,、異常顯著的病理特征：棕色斑塊在大腦皮層隨處可見(jiàn),，這些斑塊表面布滿(mǎn)短而彎的線(xiàn)段，仿佛是一塊吸鐵石上亂七八糟地吸滿(mǎn)大頭針,。同時(shí),，毛線(xiàn)團(tuán)般的纖維像野草一樣充滿(mǎn)神經(jīng)細(xì)胞的內(nèi)部。后來(lái)人們意識(shí)到,，正是這些具有鮮明特點(diǎn)的病變組織,，阻止了神經(jīng)細(xì)胞之間的正常交流，并造成神經(jīng)細(xì)胞大量死亡,，大腦萎縮,，最終導(dǎo)致阿爾茲海默癥的發(fā)生——不論它發(fā)生在耄耋之年的老者，還是像這位德國(guó)婦女一樣不幸的中年人身上,。

阿爾茨海默癥患者的大腦切片

這種疾病,，即老年癡呆癥，后來(lái)就以阿爾茨海默的名字命名,。

是一組病因的原發(fā)性退行性腦變性疾病,。多起病于老年期，潛隱起病,，病程緩慢且不可逆,，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬,，腦室擴(kuò)大,，神經(jīng)元大量減少，并可見(jiàn)老年斑（SP）,，神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變,，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少,。起病在65歲以前者舊稱(chēng)老年前期癡呆,，或早老性癡呆，多有同病家族史,，病情發(fā)展較快,，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語(yǔ)和失用,。

AD通常起病隱匿,，為特點(diǎn)性、進(jìn)行性病程,，無(wú)緩解,，由發(fā)病至死亡平行病程約8－10年，但也有些患者病程可持續(xù)15年或以上,。AD的臨床癥狀分為兩方面,，即認(rèn)知功能減退癥狀和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙可參考癡呆部分,。常伴有高級(jí)皮層功能受損,，如失語(yǔ)、失認(rèn)或失用和非認(rèn)知性精神癥狀,。認(rèn)知功能障礙可參與癡呆部分,。根據(jù)疾病的發(fā)展和認(rèn)知功能缺損的嚴(yán)重程度，可分為輕度,、中度和重度,。

阿爾茨海默病

人格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期,，病人變得缺乏主動(dòng)性，活動(dòng)減少,，孤獨(dú),，自私，對(duì)周?chē)h(huán)境興趣減少,，對(duì)周?chē)溯^為冷淡,，甚至對(duì)親人漠不關(guān)心，情緒不穩(wěn),，易激惹,。對(duì)新的環(huán)境難以適應(yīng)。

2,、中度
到此階段,，患者不能獨(dú)立生活。表現(xiàn)為日益嚴(yán)重的記憶障礙,，用過(guò)的物品隨手即忘,，日常用品丟三落四，甚至貴重物品,。剛發(fā)生的事情也遺忘,。忘記自己的家庭住址及親友的姓名，但尚能記住自己的名字,。有時(shí)因記憶減退而出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu),。遠(yuǎn)記憶力也受損，不能回憶自己的工作經(jīng)歷,，甚至不知道自己的出生年月,。除有時(shí)間定向障礙外，地點(diǎn)定向也出現(xiàn)障礙，容易迷路走失,。甚至不能分辨地點(diǎn),，如學(xué)校或醫(yī)院。言語(yǔ)功能障礙明顯,，講話(huà)無(wú)序,，

阿爾茨海默病

3,、重度
記憶力、思維及其他認(rèn)知功能皆因此受損,。忘記自己的姓名和年齡，不認(rèn)識(shí)親人,。語(yǔ)言表達(dá)能力進(jìn)一步退化之患者只有自發(fā)言語(yǔ),，內(nèi)容單調(diào)或反復(fù)發(fā)出不可理解的聲音，最終喪失語(yǔ)言功能,?；颊呋顒?dòng)逐漸減少，并逐漸喪失行走能力,，甚至不能站立,，最終只能終日臥床，大,、小便失禁,，晚期患者可原始反射等。

最為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高,，肌體屈曲,。病程呈進(jìn)行性，一般經(jīng)歷8－10年左右,，罕見(jiàn)自發(fā)緩解或自愈,，最后發(fā)展為嚴(yán)重癡呆，常因褥瘡,、骨折,、肺炎、營(yíng)養(yǎng)不良等繼發(fā)軀體疾病或衰竭而死亡,。

是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病,。多起病于老年期，潛隱起病,，病程緩慢且不可逆,，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮,，溝回增寬,，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少,，并可見(jiàn)老年斑,，神經(jīng)原纖維結(jié)等病變，乙酰膽堿含量顯著減少,。起病在65歲以前者舊稱(chēng)老年前期癡呆，或早老性癡呆,，多有同病家族史,，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著,，常有失語(yǔ)和失用,。

阿爾茨海默病

（1）大腦皮質(zhì)、海馬,、某些皮層下核團(tuán)如杏仁核,、前腦基底神經(jīng)核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個(gè)片斷,。正常老人腦內(nèi)也可出現(xiàn)SP,，但數(shù)量比AD質(zhì)患者明顯為少。

（2）大腦皮質(zhì),、海馬及皮質(zhì)下神經(jīng)元存在大量NFT,。NFT由雙股螺旋絲構(gòu)成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白,。

2,、神經(jīng)化學(xué)
AD患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏，乙酰膽堿酯酶和膽堿一酰轉(zhuǎn)移酶活性降低,，特別是海馬和顳葉皮質(zhì)部位,。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少,，包括去家甲腎上腺素,、5－羥色胺、谷氨酸等,。

3,、AD的分子遺傳學(xué)
已發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。有癡呆家族史者,，其患病率為普通人群的3倍,。近年發(fā)現(xiàn)，三種早發(fā)型家族性常染色體顯著性遺傳（FAD）的AD致病基因,，分別位于21號(hào)染色體,、14號(hào)染色體和1號(hào)染色體,，包括21號(hào)染色體上的APP基因，14號(hào)染色體上的早老素1恩基因及1號(hào)染色體上的早老素2基因,。但需注意,，此類(lèi)FAD的癡呆病人，只占所有AD患者的2％左右,。此外,，載脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危險(xiǎn)基因。APOE基因位于19號(hào)染色體,，在人群中有3種常見(jiàn)亞型,，即ε2,、ε3和ε4,、ε5最普遍，ε4次之,，而ε2則最少,。有apoEε4等位基因者，患AD的風(fēng)險(xiǎn)增加,，并可時(shí)發(fā)病年齡提前,。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會(huì)患上AD，亦有許多AD患者是沒(méi)有ε4等位基因的,，國(guó)內(nèi)亦有多個(gè)報(bào)道證實(shí)apoEε4是晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)因素之一,。

AD患者的腦電圖變化無(wú)特異性。CT,、MRI檢查顯示皮質(zhì)性腦萎縮和腦室擴(kuò)大,，伴腦溝裂增寬。由于很多正常老人及其他疾病同樣可出現(xiàn)腦萎縮,，且部分AD患者并沒(méi)有明顯的腦萎縮,。所以不可只憑腦萎縮診斷AD。Spect和正電子發(fā)射斷層成像可顯示AD的頂－顳葉聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)有明顯的代謝紊亂,，額葉亦可能有此現(xiàn)象,。AD病因未明，目前診斷首先主要根據(jù)臨床表現(xiàn)作出癡呆的診斷,，然后對(duì)病史,、病程的特點(diǎn)、體制檢查脊神經(jīng)系統(tǒng)檢查,、心理測(cè)查與輔助檢查的資料進(jìn)行綜合分析,，排出其他原因引起的癡呆，才能診斷為AD,。在我國(guó)心理測(cè)查包括一些國(guó)際性的測(cè)試工具,。最常用的有建議只能狀態(tài)檢查,，是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的測(cè)試工具。此外,，阿爾茨海默病評(píng)定量表亦是國(guó)際通用的測(cè)試工具,。在鑒別診斷方面，應(yīng)注意與血管性,、維生素B缺乏,、惡性貧血、神經(jīng)梅毒,、正常壓力腦積水,、腦腫瘤以及其他腦原發(fā)性病變?nèi)缙タ瞬『团两鹕∷鸬陌V呆相鑒別。此外,，亦要注意與抑郁癥導(dǎo)致的假性癡呆及譫妄相鑒別,。

阿爾茨海默病

治療包括藥物治療與非藥物治療。認(rèn)知功能障礙的藥物治療較多,，但臨床療效均不確切,。AD患者大腦的膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性比常人降低,。有證據(jù)顯示這類(lèi)神經(jīng)生化改變與AD無(wú)患者的記憶損害有關(guān)系,，所以AchE抑制劑可改善患者的記憶障礙。此類(lèi)藥物如多那培佐,，副作用較少,，并無(wú)明顯肝功能異常。約1/3的AD患者治療有效,，可時(shí)認(rèn)知功能,，但不能痊愈。膽堿酯抑制劑石杉?jí)A－甲也能改善患者的記憶,，副作用較少,。
由于A(yíng)D目前確切病因尚未得到充分闡明，治療方法主要是通過(guò)藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)活動(dòng),，減輕疾病過(guò)程中出現(xiàn)的各種癥狀，延緩癡呆的進(jìn)一步發(fā)展,。

臨床上常用的治療策略有：（1）增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）濃度的藥物,；（2）促進(jìn)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的存活或提高其神經(jīng)傳導(dǎo)功能的藥物；（3）減少Αβ的產(chǎn)生或促進(jìn)其降解的藥物,。

膽堿能藥物

基于“膽堿腦功能低下”假說(shuō),，目前認(rèn)為，老年性癡呆患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)Ach的缺失,，是導(dǎo)致AD的關(guān)鍵原因,，乙酰膽堿酯酶（AchE）過(guò)多,，會(huì)催化Ach的裂解反應(yīng)，導(dǎo)致Ach缺失,，神經(jīng)信號(hào)傳遞失效,。臨床治療AD的藥物，主要通過(guò)抑制AchE來(lái)提高患者體內(nèi)Ach含量,，改善AD的臨床癥狀,。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和釋放；（2）抑制Ach降解,；（3）Ach受體激動(dòng)劑,。目前臨床使用的治療藥物多為乙酰膽堿酯酶抑制劑(如他克林、多奈哌齊,、利斯的明,、加蘭他敏、石杉?jí)A甲,、美金剛）

抗氧化劑

司來(lái)吉蘭,、維生素E,、褪黑素,、銀杏提取物

免疫治療
分為主動(dòng)免疫治療和被動(dòng)免疫治療，通過(guò)延緩和清除腦組織中Αβ的集聚,，改善AD的臨床癥狀,。
雌激素替代治療
腦細(xì)胞代謝激活劑
其他可能途徑
防止tau蛋白過(guò)度磷酸化
神經(jīng)纖維纏結(jié)的含量與AD患者的癡呆嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而tau蛋白異常磷酸化是神經(jīng)纖維纏結(jié)產(chǎn)生的主要原因,，抑制tau蛋白過(guò)度磷酸化可防止AD的進(jìn)一步惡化,。tau蛋白過(guò)度磷酸化與蛋白磷酸酶（PP）2A減少有關(guān)，可以通過(guò)提高其活性而實(shí)現(xiàn)治療作用,。細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)激酶5（cyclindependentkinase5,CDK5）也是一種tau蛋白磷酸化激酶,，其抑制劑鈣激活中性蛋白酶有可能作為治療AD的候選藥物。

本病多發(fā)生在50～60歲,，女性可能多于男性,。癥狀緩慢發(fā)展，最早可為記憶力減退或其他神經(jīng)衰弱癥狀,，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺(jué),，判斷力減退，定向力缺乏,，最后癡呆,，大小便失禁。

阿爾茨海默病

因腦供血不足而導(dǎo)致老年癡呆,，動(dòng)脈硬化是老年癡呆癥的主要“敵人”,，故應(yīng)調(diào)節(jié)膳食，少吃食鹽,，并開(kāi)展適宜的體育活動(dòng),，有助于防止動(dòng)脈硬化。

2,、注意智力訓(xùn)練

勤于動(dòng)腦,，以延緩大腦老化，研究顯示,，常用腦做有趣的事情,，可保持人的頭腦靈活，鍛煉腦細(xì)胞反應(yīng),；而整日無(wú)所事事,，則患老年癡呆癥的幾率較高。老年人應(yīng)保持活力,，多用腦,，如多看書(shū)、多學(xué)習(xí)新鮮事物,；培養(yǎng)業(yè)余愛(ài)好,，可活躍腦細(xì)胞，防止大腦老化［8］,；應(yīng)注意廣泛接觸各方面的人,，如和朋友聊天、打麻將,、下棋等,，都可刺激神經(jīng)細(xì)胞活力。

3,、加強(qiáng)精神調(diào)養(yǎng)

人們常說(shuō)“笑一笑,，十年少”，注意保持樂(lè)觀(guān)情緒,，要寧?kù)o無(wú)懼,，恬淡虛無(wú)，與世無(wú)爭(zhēng),，知足常樂(lè),，清心寡欲。做到外不受物欲的誘惑,，內(nèi)不存情感的激擾,，這樣才能有助于健康不衰。

4、注意維持人際關(guān)系,，避免長(zhǎng)期陷入憂(yōu)郁狀態(tài)

因?yàn)?a title="憂(yōu)郁" >憂(yōu)郁是老年人患癡呆癥的危險(xiǎn)因素,，因此要避免精神刺激，以防止大腦組織功能的損害,；另外,，維持家庭和睦可以保持心情愉快，能增強(qiáng)抗病能力,。

5,、加強(qiáng)體育鍛煉

阿爾茨海默病

6,、起居飲食規(guī)律

一般應(yīng)早睡早起,，定時(shí)進(jìn)食，定時(shí)排便,，保持大便的通暢對(duì)于預(yù)防老年癡呆的發(fā)生有積極的意義,。在膳食上，強(qiáng)調(diào)做到“三定,、三高,、三低和兩戒”,，“三定”即定時(shí),、定量、定質(zhì),；“三高”即高蛋白,、高不飽和脂肪酸、高維生素,；“三低”即低脂肪,、低熱量、低鹽,；“兩戒”即戒煙,、戒酒。老年人應(yīng)多補(bǔ)充有益的礦物質(zhì)及微量元素,，缺乏必需的微量元素（如鋅等）［9］,，可致大腦供血不足，引起血管病變。適當(dāng)補(bǔ)充維生素Ｅ,，可以增強(qiáng)記憶力,，也有助于預(yù)防老年癡呆癥。另外,，老年人要多吃魚(yú),。荷蘭科學(xué)家對(duì)５０００名55歲以上的老年人進(jìn)行的研究顯示，經(jīng)常吃魚(yú)的老年人患老年癡呆癥的幾率只是不吃魚(yú)的老年人的0.４倍,。^[1]