阿爾茨海默?。ˋD)的確切病因尚不清楚,,但遺傳和生活方式因素被認(rèn)為是這種復(fù)雜疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。一些可控的 AD 的危險(xiǎn)因素可以進(jìn)行人為干預(yù)來降低 AD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十二次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上,,來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院的紀(jì)勇教授,結(jié)合近幾年關(guān)于 AD 危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)行了精彩的分享,。主要包括 AD 的致病基因 APP,,PS1,PS2 突變,,易感基因 APOE4 以及其他一些風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn),。2. 性別:女性患 AD 的機(jī)會(huì)較高研究顯示女性的大腦比男性更容易受到傷害,更易患 AD,。PET 研究中根據(jù)數(shù)據(jù)的圖像合成顯示,,在女性的大腦中 tau 更容易擴(kuò)散。但職業(yè)女性不容易癡呆,,大型隊(duì)列研究顯示:針對(duì) 16-50 歲的職業(yè)女性,,無(wú)論是否生育,在老年期都比非職業(yè)女性維持更好的記憶,。有研究根據(jù)遺傳分析和 MRI 對(duì) 4 萬(wàn)多人進(jìn)行了腦圖像分析,,其中包括 18000 名韓國(guó)人,約 2000 名日本人和約 22000 名美國(guó)人,。發(fā)現(xiàn)包括韓國(guó)在內(nèi)的東亞人的癡呆發(fā)病率是經(jīng)合組織成員國(guó)平均水平的 1.3 倍,,韓國(guó)和日本患 AD 的平均發(fā)病年齡比美國(guó)早 2 年。SPRINT-MIND 的數(shù)據(jù)顯示,,服用降壓藥治療的人群,,白質(zhì)病變數(shù)量少于對(duì)照組。嚴(yán)格控制血壓能減少白質(zhì)密度體積,,但是也減少整個(gè)腦的體積,。所以過分控制血壓,也可能增加老年人癡呆風(fēng)險(xiǎn),。慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE)是一種與頭部反復(fù)受傷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,,比如橄欖球、拳擊等運(yùn)動(dòng)的重復(fù)性頭部沖擊,。其表現(xiàn)為認(rèn)知和神經(jīng)精神障礙,,可能發(fā)展為癡呆。CTE 中癡呆的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,,可能涉及 tau 和 non-tau 病理,。2019 年,發(fā)表在 JAMA Neurology 上的一項(xiàng)研究表明,,白質(zhì)稀疏,,動(dòng)脈硬化和背外側(cè)額葉皮質(zhì)(DLFC)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)與癡呆癥獨(dú)立相關(guān)。在踢過足球并有 CTE 的老年人中,,踢更多年的足球與更嚴(yán)重的白質(zhì)稀疏性以及更大的 DLFC 的 NFT 負(fù)擔(dān)有關(guān),。期待來自于主動(dòng)干預(yù)的研究結(jié)果,主要有歐洲 FINGER 和美國(guó) POINTER 的 7 年延期隨訪,。2019 年阿爾茨海默病國(guó)際會(huì)議(AAIC)上有研究指出:體育鍛煉可能會(huì)保護(hù)大腦免受 Aβ的攻擊,。2019 年發(fā)表在 Lancet Neurology 的一項(xiàng)研究指出:50 歲時(shí)期的運(yùn)動(dòng)減少 25 年以后的老年斑的沉積;70 歲時(shí)期運(yùn)動(dòng)保護(hù)認(rèn)知,;運(yùn)動(dòng)和血管健康都可能減少 Aβ的危害,。4. 睡眠障礙是否會(huì)加速衰老?導(dǎo)致癡呆,?2013 年的發(fā)表在 Science 上的一項(xiàng)研究顯示:睡眠有利于 Aβ的清除,,同年 JAMA Neurology 上的 PET 影像學(xué)結(jié)果提示:睡眠少時(shí)老年斑沉積增加。另一項(xiàng)研究,,將睡眠時(shí)間分為 > 7 小時(shí),,6~ 7 小時(shí)之間,< 6 小時(shí)三組 ,,通過 PiB-PET 發(fā)現(xiàn)短睡眠持續(xù)時(shí)間的大腦 Aβ 的負(fù)擔(dān)較高,,提示睡眠可以減緩 AD 相關(guān)的神經(jīng)病理進(jìn)程。5. 生活方式的改變,,可以降低患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)??巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了一項(xiàng)健康的生活方式與癡呆的關(guān)系的研究。(2)每周中等強(qiáng)度鍛煉 150 分鐘(3)均衡飲食,,每天吃三種以上的水果和蔬菜,,每周至少吃兩次魚,不吃或少吃加工過的肉(4)每天飲酒不超過 25 g,,相當(dāng)于 50 度白酒 50 mL,,或啤酒 500 mL這表明可以采取適當(dāng)措施來抵消癡呆癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn),即無(wú)論遺傳風(fēng)險(xiǎn)如何,,堅(jiān)持健康的生活方式都會(huì)降低癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn),。 然而,Silvan Licher 等的一項(xiàng)大隊(duì)列分析表明,,健康的生活方式確實(shí)能降低患癡呆的風(fēng)險(xiǎn),。但是這種降低的效果僅限于遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低或中等的人,而對(duì)于遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的人(APOE4 攜帶者),,健康的生活方式?jīng)]有保護(hù)作用,。結(jié)合之前的研究成果,Silvan Licher 等認(rèn)為:1. 無(wú)論癡呆的遺傳風(fēng)險(xiǎn)如何,,堅(jiān)持健康的生活方式都是有益的。2. 對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群而言,,需要在生命早期采用健康的生活習(xí)慣,,需要更早或更強(qiáng)烈的生活方式改變來抵消他們對(duì)癡呆癥的傾向,晚了可能就來不及了,。3. 與此相對(duì),,不良的生活方式會(huì)讓個(gè)體的癡呆風(fēng)險(xiǎn)升高,即使是癡呆遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低的個(gè)體也不例外,。
本文由劉慧根據(jù)紀(jì)勇教授會(huì)上發(fā)言整理
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