蒼術(shù)的化學(xué),、分子生藥學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展 付梅紅,,未東海\方持,宋紅月,,楊濱,,熊玉蘭 (中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所,北京100700) [摘要] 對(duì)近年來(lái)蒼術(shù)所含化學(xué)成分研究進(jìn)行闡述,,蒼術(shù)中主要化學(xué)成分研究主要集中在揮發(fā)油成分,,其揮發(fā)油中含有 有效成分β枝葉酵(β-eudesmol) 、茅術(shù)醇(hinesol) ,,蒼術(shù)中還含有38 種背類化合物,,同時(shí)歸納總結(jié)了近年來(lái)分子生藥學(xué)RAPD 技術(shù)在蒼術(shù)方面的研究進(jìn)展,研究結(jié)果顯示蒼術(shù)的化學(xué)成分,、遺傳分化和地理分布有一定的相關(guān)性,,認(rèn)為以地域?yàn)榻鐒澐帜?/div> 北蒼術(shù)有一定道理且由于常年適應(yīng)環(huán)境的需要茅蒼術(shù)已發(fā)生遺傳上的分化;系統(tǒng)的總結(jié)了蒼術(shù)提取物在燥濕健脾、心血管系 統(tǒng),、泌尿生殖系統(tǒng),、神經(jīng)系統(tǒng)等藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容,研究結(jié)果顯示茅蒼術(shù)提取物在消化系統(tǒng),、心血管系統(tǒng),、泌尿生殖系統(tǒng)等方面 具有藥理活性。 [關(guān)鍵詞] 蒼術(shù);化學(xué)成分;藥理;分子生藥學(xué) 蒼術(shù)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)~ ,列為t 品,。《中國(guó)藥典》 2005 年版川收載的蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)Atractylodes lanceα( Thu出. ) DC. 或:1 t 蒼術(shù)A. chinensis (DC. ) Koidz. 的干 燥根莖,。此外關(guān)蒼術(shù)也同屬蒼術(shù)植物,,作藥用。蒼術(shù)味辛,、 苦,,性溫、歸脾,、胃,、肝經(jīng),具有燥濕健脾,、桂風(fēng)散寒和明目之 功,,主治腕腹脹滿、泄瀉,、水腫,、風(fēng)濕痹痛、風(fēng)寒感冒等,。近年 來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)蒼術(shù)的研究比較深入,,并取得了較大進(jìn)展,現(xiàn)將 與其相關(guān)的化學(xué),、分子生藥學(xué)和藥理學(xué)研究現(xiàn)狀綜述如下,。 1 化學(xué)研究 1. 1 揮發(fā)性成分 蒼術(shù)主要含揮發(fā)油,約5% -9% ,,油中主要成分為蒼術(shù) 醇( atractylol) ,、β-按葉醇(β-eudesmol) 、茅術(shù)醇(hinesol) ,、蒼 術(shù)酣( atractylone) ,、蒼術(shù)素( atractylodin) 等[ 4] 。 應(yīng)用氣相色譜法分析茅蒼術(shù)在原產(chǎn)地及引種栽培1 年 后5 個(gè)主要揮發(fā)油成分的含量變化,。結(jié)果表明,,江蘇產(chǎn)茅蒼 術(shù)揮發(fā)泊成分以否術(shù)酣和蒼術(shù)素為主;湖北產(chǎn)茅蒼術(shù)揮發(fā)油 的主要成分為茅術(shù)醇和β-按葉醇;不同產(chǎn)地野生茅蒼術(shù)揮發(fā) 油的主要成分和含量明顯不同;引種栽培至同→環(huán)境(南 京)后,茅蒼術(shù)揮發(fā)油的主要成分及含量差異明顯減少,,表明 產(chǎn)地不同其茅蒼術(shù)揮發(fā)油有效成分的組成不盡相同[5] ,。 采用同時(shí)蒸館萃取法提取大別山野生蒼術(shù)揮發(fā)泊,用 GC-MS-DS 聯(lián)用技術(shù)并核對(duì)質(zhì)譜標(biāo)準(zhǔn)圖譜,,從分離出的76 種 組分鑒定出49 種化合物,,占出峰總面積的92.4% 。對(duì)揮發(fā) [收稿日期1 2009 -D3-D5 [基金項(xiàng)目] 科研院所社會(huì)公益研究專項(xiàng)(2005DIAI Jl 72) 泊提取方法及溶劑進(jìn)行了選擇,并與文獻(xiàn)報(bào)道的其他地區(qū)蒼 術(shù)得油率和主要成分進(jìn)行對(duì)比,,結(jié)果表明,,大別山野生蒼術(shù) 揮發(fā)油含量最高( 10. 14% ) ,檢出的化學(xué)成分也最多,。主要 成分是否術(shù)酣,、β 按葉泊醇、γ-按葉油醇等,,與文獻(xiàn)報(bào)道的主 要成分和含量均有所不同[6] ,。 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析了不同產(chǎn)地5 個(gè)南蒼術(shù), 5 個(gè)北蒼術(shù)揮發(fā)油化學(xué)成分,。從南北蒼術(shù)中分別鑒定了32 個(gè) 和29 個(gè)化學(xué)成分,。北蒼術(shù)揮發(fā)油的主要成分為β-按葉油醇 和蒼術(shù)酬,而南蒼術(shù)揮發(fā)油的主要成分為茅術(shù)醇,、β-按葉泊 醇和蒼術(shù)酬[汀,,而用峰面積歸一化法確定其相對(duì)含量。在被 測(cè)物質(zhì)中,,席類化合物有33 種,,主要物質(zhì)為β-按葉泊薛 (20.12% )、β 芹子烯(6.18%) ,、茅術(shù)醇(4.529毛)等[口],。 姚發(fā)業(yè)等19 J 采用各種色譜技術(shù)檢索鑒定了茅蒼術(shù)中56 種揮發(fā)油成分。蒼術(shù)揮發(fā)油中所含的蒼術(shù)酬可以用多種方 法提取,。 用水蒸氣蒸館法提取蒼術(shù)揮發(fā)袖,,經(jīng)無(wú)水硫酸鈾干燥 后,進(jìn)行毛細(xì)管氣相色譜分析,,共分離出41 個(gè)峰,,以歸二化 法計(jì)算了各個(gè)峰的相對(duì)含量,用氣相色譜法從中共鑒定了 34 個(gè)成分,,占揮發(fā)油總組分的82% 以上[叫,。 1. 2 非揮發(fā)性成分 蒼術(shù)尚含有一些非揮發(fā)性成分(如倍半暗昔類) ,日本 學(xué)者[匹17] 對(duì)此研究較多,,現(xiàn)已從蒼術(shù)中分離并鑒定出結(jié)構(gòu) 的音類化合物有38 個(gè),,其中倍半rpiS昔類19 個(gè),芳香族化合 物背8 個(gè),,單席昔4 個(gè),,核背2 個(gè),半暗背2 個(gè),,另外還有1 個(gè)皖基背,, 1 個(gè)帶快基的背和1 個(gè)黃酣背即漢黃苓背,。李霞 等[IIJ 利用各種色諾技術(shù)對(duì)蒼術(shù)的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化, [通信作者1 .朱東海,,主要從事藥品研究研發(fā),, E-mail: fzhudong- 根據(jù)理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果得到4 個(gè)化 hai2000@ 163. com 合物,,分別鑒定為蒼術(shù)烯內(nèi)醋丙,、漢黃苓素、香草酸,、3 , 5 二 [作者簡(jiǎn)介] 忖梅紅,,主要從事1'1-1 藥化學(xué),。i 究, Tel:(010)64062692 ,, 甲氧基-4-起基苯甲酸,。Kitajima 等[ 12] 從蒼術(shù)的甲醇粗提物 E-mail :fu∞ 126@sina. com 的水溶性部位中分離得到5 個(gè)新的半暗背和1 個(gè)新的乙快 .2669. 第34 卷第20 期 2009 年10 月夜里黑黑黯點(diǎn)Vol. 34 , Issue 20 October , 2009 衍生化合物糖昔。Yu Kw 等[口]從蒼術(shù)根莖中分離純化了3 種有腸免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)活性的多糖,,分別是ALR5 II all( 阿拉 伯半乳聚糖) ,ALRa ( ALR5 II b22) ,ALRb ( ALR II c3 1),。 2 分子生藥學(xué)研究 RAPD( random amplified polymorphic DNA) 是90 年代建 立起來(lái)的新技術(shù),這一方法快速,、簡(jiǎn)捷,、靈敏度高。目前已能 成功地為物種進(jìn)化和分類提供DNA 分子水平的證據(jù),。近年 來(lái),,國(guó)內(nèi)外已有學(xué)者運(yùn)用RAPD 技術(shù)對(duì)蒼術(shù)進(jìn)行了研究。 為了考察蒼術(shù)遺傳特性,,探討不同產(chǎn)地蒼術(shù)遺傳多樣 性,,用RAPD 方法,選擇20 個(gè)隨機(jī)引物對(duì)47 株蒼術(shù)葉片 DNA 進(jìn)行擴(kuò)增,,在種內(nèi)多態(tài)性水平,、個(gè)體間遺傳關(guān)系及居群 間遺傳分化3 個(gè)方面對(duì)蒼術(shù)的遺傳結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。結(jié)果顯 示本研究所用3 個(gè)指標(biāo)均表明蒼術(shù)種內(nèi)遺傳多樣性水平較 高;蒼術(shù)的遺傳變異主要分布在居群內(nèi),,但居群間已形成一 定的遺傳分化;茅山蒼術(shù)個(gè)體間的遺傳距離較小,,遺傳背景 較為相似,并且不論在居群水平還是個(gè)體水平,,茅山蒼術(shù)都 能單獨(dú)聚為一類,,表明茅山蒼術(shù)在長(zhǎng)期適應(yīng)環(huán)境的過(guò)程中已 經(jīng)發(fā)生遺傳上的分化[3] 蒼術(shù)葉片中提取DNA 用于RAPD 實(shí)驗(yàn)。用8 種引物對(duì)蒼術(shù)4 個(gè)居群的DNA 進(jìn)行擴(kuò)增,,單個(gè) 10 堿基的引物擴(kuò)增出的RAPD 標(biāo)記在1 - 15 ,,多態(tài)位點(diǎn)百分 率南蒼術(shù)為47.50% ,,北蒼術(shù)為45.40% ,遺傳相似度值南蒼 術(shù)為0.85 ,,北蒼術(shù)為O. 87 ,。結(jié)果表明,南蒼術(shù)的遺傳多樣性 略高于北蒼術(shù)[耳目],。 為了探索蒼術(shù)不同居群間的親緣關(guān)系,。采用RAPD 方 法對(duì)選取的10 個(gè)10 堿基的隨機(jī)引物對(duì)蒼術(shù)的10 個(gè)居群共 83 個(gè)個(gè)體進(jìn)行擴(kuò)增,獲得100 個(gè)DNA 片斷,。結(jié)果表明,,該 10 個(gè)居群可劃分為3 個(gè)類群:即類群1 ,大別LlJ類群(Ta) ; 類群2 ,,南蒼術(shù)類群(Wu ,, Lu , Hu ,, Xu ,, Ca , Li) ;類群3 ,,北蒼術(shù) 類群(Tt,, Da , Lao) 。在這3 個(gè)類群中,,南,、北蒼術(shù)之間的遺傳 距離相對(duì)較近,大別山類群與南,、北蒼術(shù)之間的距離則較遠(yuǎn),。 根據(jù)本試驗(yàn)的結(jié)果及前人關(guān)于蒼術(shù)精泊成分差異的聚類結(jié) 果,作者認(rèn)為大別山類群比較特殊[ 14] ,。 用40 個(gè)引物對(duì)7 個(gè)居群的南蒼術(shù),、北蒼術(shù)及關(guān)蒼術(shù)進(jìn) 行RAPD 分析。聚類分析顯示,,蒼術(shù)有以地域?yàn)榻缇垲惖膬A 向,,且南蒼術(shù)首先與關(guān)蒼術(shù)聚類后再與北蒼術(shù)聚類。表明蒼 術(shù)的化學(xué)成分,、遺傳分化和地理分布有一定的相關(guān)性,,認(rèn)為 以地域?yàn)榻鐒澐帜媳鄙n術(shù)有一定道理[叫。 3 藥理學(xué)研究 3.1 對(duì)消化系統(tǒng)的作用 3.1.1 促進(jìn)胃的運(yùn)動(dòng)王學(xué)清等[ 16] 以葡聚糖藍(lán)(BD)2000 為標(biāo)記物,,采用正交設(shè)計(jì)方法,,以胃內(nèi)色素殘留量為實(shí)驗(yàn)指 標(biāo),研究香砂平胃散及其組成藥物對(duì)胃排空功能的影響,。結(jié) 果顯示,,在該方劑中,,對(duì)于促進(jìn)胃排空效應(yīng)最大的是蒼術(shù)。 Nakai 等川研究了用蒼術(shù)提取物治療由NG -r山ro-L-a耶mne 剌激引起的家兔胃排空速度減慢,,效果顯著,。推測(cè)其有效部 位可能為茅術(shù)醇、β-按葉醇,、蒼術(shù)峽喃娃,、在術(shù)定薛等。李偉 .2670. 等[ 18J 觀察到蒼術(shù)對(duì)胃底和胃體縱行肌均有不同程度的興奮 效應(yīng),,并呈一定的劑量效應(yīng)關(guān)系;阿托品,、六烘季膠、異博定 可不同程度阻斷蒼術(shù)增高胃底,、胃體肌條張力的作用,,提示 蒼術(shù)增高胃底、胃體肌條張力的作用部分由膽堿能M ,, N 受 體和Ca2 + 通道介導(dǎo)。 3.1.2 促進(jìn)腸的運(yùn)動(dòng)劉克敬等l 叩]研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)可興奮 結(jié)腸頭端環(huán)形肌條的收縮活動(dòng),,該作用可能有利于結(jié)腸內(nèi)容 物的淚合和攪拌以及緩慢向尾端推送,。李偉等[卻]通過(guò)實(shí)驗(yàn) 觀察到蒼術(shù)對(duì)大鼠離體近端結(jié)腸縱行肌收縮活動(dòng)具有抑制 作用,實(shí)驗(yàn)還揭示了蒼術(shù)的抑制作用部分由腎上腺素能β 受 體介導(dǎo),,而不是通過(guò)腎上腺素能α 受體介導(dǎo)及一氧化氮和前 列腺素的合成途徑,。劉曉雯等[21 ]研究結(jié)果顯示蒼術(shù)提取液 對(duì)小腸蔚糖酶有抑制作用,可以降低此酶對(duì)蔚糖的水解,,臨 床上有可能用于減少糖尿病患者對(duì)葡萄糖的吸收,。 3. 1. 3 對(duì)胃腸的雙向調(diào)節(jié)作用研究香砂平胃散對(duì)小腸推 進(jìn)功能的影響,發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)在單味藥時(shí)可促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng),,而在 方劑中卻對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用,,可能是由于在方劑中蒼術(shù) 與其他成分發(fā)生了交互作用,產(chǎn)生新的藥物成分的結(jié)果[22J ,。 王金華等[刀]研究顯示,,茅蒼術(shù)有效成分β-按葉醇對(duì)胃腸運(yùn) 動(dòng)機(jī)能有雙向調(diào)節(jié)作用:在胃腸運(yùn)動(dòng)功能正常或低下時(shí),,它 能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),,而在脾虛泄瀉或胃腸功能呈現(xiàn)亢進(jìn)時(shí),它 則顯示出明顯的抑制作用,。 3. 1. 4 抗?jié)⑹庩P(guān)蒼術(shù)正丁醇萃取物對(duì)醋酸型,、幽門結(jié)扎 型、酒精型及消炎痛型胃潰殤均有明顯的對(duì)抗作用,,而對(duì)應(yīng) 激型和利血平型胃潰E蕩的形成則元對(duì)抗作用;還能明顯地 提高胃液中的PGE2 含量,,降低胃液的總酸度,、游離酸度和 胃蛋白酶活性[24] 。聶淑琴等[25J 通過(guò)研究5 種產(chǎn)地蒼術(shù)對(duì) 無(wú)水乙醇所致小鼠胃潰竊的影響,,發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的蒼術(shù)對(duì) 胃潰殤的抑制作用有明顯差別,,說(shuō)明產(chǎn)地對(duì)藥材的內(nèi)在質(zhì) 量有影響。 3.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 研究表明關(guān)蒼術(shù)醋酸乙醋提取物對(duì)大鼠心肌缺血再灌 注損傷有保護(hù)作用,。朱海波[幻]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)正丁醇 萃取物能夠非競(jìng)爭(zhēng)性地對(duì)抗去甲腎上腺素和氯化何所致的 兔主動(dòng)脈條收縮反應(yīng)間,。研究發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)正丁醇萃取物能 夠?qū)勾笫笮募∪毖叭毖?/div> 降低缺血后及缺血-再再-灌注后血漿SOD 的活性以及缺血-再再- 灌注后血漿 MDA 的濃度,縮小心肌梗塞的范圍[闡刮28叫],。 3.3 對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的作用 蒼術(shù)的有效成分β"校葉醇通過(guò)抑制Na+ ,, K+-ATP 酶的 活性,阻止水和Na+ 在腎臟的重吸收而產(chǎn)生利尿作用[四 Satoh 等[30J 實(shí)驗(yàn)表明,,對(duì)烏巴因的利尿作用關(guān)蒼術(shù)醇提物強(qiáng) 于茅蒼術(shù),。李志強(qiáng)等[JI J 通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察到北蒼術(shù)隨著劑量增 加可使離體子宮出現(xiàn)收縮頻率降低,收縮幅度減弱及持續(xù)時(shí) 間縮短,,子宮肌張力減弱,,最后出現(xiàn)收縮活動(dòng)停止,該作用可 被消炎痛(前列腺素合成酶抑制劑)及異搏定(L 型電壓依賴 第34 卷第20 期 2009 年10 月 都W丁中國(guó)中藥雜志 嗯(>cMM/ China Joumal 01 Chinese Materia Medica 飛,、...../ Vol. 34 , Issue 20 October , 2009 性鈣通道阻斷劑)所阻,,表明北蒼術(shù)是通過(guò)抑制前列腺素合 成酶或釋放L 型電壓依賴鈣通道而對(duì)大鼠子宮平滑肌起抑 制作用的。 3.4 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 張明發(fā)等[坦]研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)醇提取物劑量相當(dāng)于生藥量 15 g ? kg- 1 時(shí),,對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林0.3 g ? kg- 1 相 當(dāng),。Kimura 等問(wèn)-43] 研究發(fā)現(xiàn)β-按葉醇可以對(duì)抗人工誘導(dǎo)產(chǎn) 生的小鼠神經(jīng)肌肉阻斷,其作用在患糖尿病的小鼠中比普通 小鼠中明顯,。 3.5 其他作用 3.5.1 保肝作用蒼術(shù)水煎劑lO g'kg- 1 灌胃連續(xù)7 d ,,能 明顯促進(jìn)正常小鼠肝臟蛋白的合成[35] Kiso 等[36] 報(bào)道蒼 術(shù)酣、β-按葉醇對(duì)四氯化碳,、半乳糖膠所致小鼠肝臟中毒模 型具有一定的保肝作用,。蒼術(shù)酣對(duì)叔丁基過(guò)氧化物誘導(dǎo)的 DNA 損傷及大鼠肝細(xì)胞毒性有抑制作用[37] 。 3.5.2 抑菌作用尹秀芝等[38] 通過(guò)實(shí)驗(yàn)和臨床觀察,,發(fā)現(xiàn) 蒼術(shù)有明顯的抗真菌作用,。對(duì)蒼術(shù)的萃取物進(jìn)行了系統(tǒng)的 多梯度的體外抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示蒼術(shù)對(duì)15 種真菌有不同 程度的抑制作用,。王興旺等[39] 用蒼術(shù)提取液對(duì)致病性雞大 腸桿菌EC012 的耐藥質(zhì)粒進(jìn)行了體內(nèi)外消除試驗(yàn),,結(jié)果表 明蒼術(shù)提取液適合作雞大腸桿菌藥質(zhì)粒內(nèi)消除劑使用。Inagaki 等[崎]發(fā)現(xiàn)茅蒼術(shù)中果聚糖酸對(duì)白色酵母感染的小鼠 有明顯的預(yù)防作用,,可以延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間,。林平[41] 等 發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)對(duì)耐藥志賀菌有很強(qiáng)的抑制作用。蒼術(shù)消毒劑還 可有效殺滅空氣中的細(xì)菌,,能預(yù)防醫(yī)院感染[川2] ,。 3.6 討論 對(duì)近年來(lái)蒼術(shù)的化學(xué),、分子生藥學(xué)、藥理學(xué)研究文獻(xiàn)綜 述表明,,蒼術(shù)是一味化學(xué)成分復(fù)雜,、遺傳多樣性較高、藥理作 用廣泛的中藥,。 蒼術(shù)在中醫(yī)臨床是一昧常用藥,,需求量大。出產(chǎn)于江蘇 茅山地區(qū)的蒼術(shù)質(zhì)量最優(yōu),,故稱為茅蒼術(shù),,是著名的道地藥 材。但近年來(lái),,由于山地開(kāi)墾和過(guò)度采挖,,茅蒼術(shù)野生資源 日趨枯竭,已被列為江蘇省級(jí)保護(hù)的瀕危植物,。為了緩解野 生茅蒼術(shù)資源瀕危的現(xiàn)狀,,隨著中藥材規(guī)范化栽培種植 (GAP) 的大力推行,湖北等地紛紛開(kāi)始對(duì)蒼術(shù)進(jìn)行引種栽 培,。目前市場(chǎng)所需茅蒼術(shù)主要為湖北栽培品[2] ,。但茅蒼術(shù) 野生品與栽培品的主要化學(xué)成分、遺傳特性以及藥理作用等 方面是否存在差異的研究報(bào)道較少,。建議應(yīng)對(duì)不同產(chǎn)地茅 蒼術(shù)野生品與栽培品進(jìn)行上述多學(xué)科的系統(tǒng)研究,為臨床用 藥提供科學(xué)依據(jù),。 [參考文獻(xiàn)] [ I J 中國(guó)發(fā)j典一部[ S J . 2005 : 111 [2J 111'叢進(jìn),,趙宏偉,王文杰,,等不同加工方法對(duì)湖北大別山地區(qū) 茅二笆術(shù)揮發(fā)劉i 的)j~ 1I1司[JJ. 湖北中醫(yī)學(xué)院報(bào),, 2005 , 7 (1) :51 [3J 郭蘭萍,,黃璐琦,,蔣有緒,等-蒼術(shù)遺傳機(jī)構(gòu)的RAPD 分析 [JJ. 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We described advances of pharmacological in dampness spleen , cardiovascular system , genitourinary system , nervous system , and the results show that there a:re pha口nacological acti vity in digestive system , cardiovascular system , genitourinary system of atractylodes lancea. [ Key wordsJ Cangzhu; chemical composition; pharmacological; molecular biology [責(zé)任編輯周馳] .2672 .
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