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兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)

 河南咳喘網(wǎng) 2013-07-14
兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)
全網(wǎng)發(fā)布:2011-06-23 20:37 發(fā)表者:張偉 (訪問人次:3092)
  支氣管哮喘是兒童時期最常見的呼吸道慢性疾病之一。2000年調(diào)查我國0~14歲城市兒童的患病率為0.5~3.4%,。1994年WHO組織全球30多位專家制訂了“全球哮喘防治的創(chuàng)議”(GINA),,1998年、2002年相繼修訂,,1993年我國兒科呼吸學(xué)組相應(yīng)制訂了我國的“兒童哮喘防治常規(guī)”并于1998年修訂?,F(xiàn)參照2002年新GINA方案并結(jié)合我國實情再次修訂。

【定義】

  支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞,、肥大細(xì)胞,、T淋巴細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,,當(dāng)接觸多種刺激因素時,,氣道發(fā)生阻塞和氣流受限,出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息,、氣促,、胸悶、咳嗽等癥狀,,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇,,多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解。

【診斷】

一,、兒童哮喘

(1)反復(fù)發(fā)作的喘息,、氣促、胸悶或咳嗽,,多與接觸變應(yīng)原,、冷空氣、物理或化學(xué)性刺激,、病毒性上,、下呼吸道感染、運動等有關(guān),;(2)發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性以呼氣相為主的哮鳴音,,呼氣相延長;(3)支氣管舒張劑有顯著療效,;(4)除外其他疾病所引起的喘息,、氣促、胸悶或咳嗽,;(5)對于癥狀不典型的患兒,,同時在肺部聞及哮鳴音者,可酌情采用以下任何1項支氣管舒張試驗協(xié)助診斷,,若陽性可診斷為哮喘:①速效β2受體激動劑霧化溶液或氣霧劑吸入,;②以0.1%腎上腺素0.01 ml/kg皮下注射(最大不超過0.3 ml/次)。在進(jìn)行以上任何1種試驗后的15~30 min內(nèi),,如果喘息明顯緩解,,哮鳴音明顯減少者為陽性。5歲以上患兒若有條件可在治療前后測呼氣峰流速(PEF)或第1秒用力呼氣容積(FEV1),,治療后上升≥15%者為陽性,。如果肺部未聞及哮鳴音,且FEV1>75%者,可做支氣管激發(fā)試驗,,若陽性可診斷為哮喘,。

在嬰幼兒中應(yīng)注意以下情況:

1.一些嬰幼兒發(fā)病的最初癥狀是反復(fù)或持續(xù)性咳嗽,或在呼吸道感染時伴有喘息,,經(jīng)常被誤診為支氣管炎或肺炎(包括急性呼吸道感染—ARI),,因此不合理地應(yīng)用抗生素或鎮(zhèn)咳藥物治療無效,此時給予抗哮喘藥物治療是有效的,,具有以上特點的嬰幼兒可以考慮沿用“嬰幼兒哮喘”的診斷名稱,。

2.如果患兒的“感冒”反復(fù)地發(fā)展到下呼吸道,持續(xù)10天以上使用抗哮喘藥物治療后才好轉(zhuǎn),,則應(yīng)考慮哮喘。

3.目前嬰幼兒喘息常分為兩種類型:

·有特應(yīng)性體質(zhì)(濕疹),,其喘息癥狀常持續(xù)整個兒童期直至成人,。

·無特應(yīng)性體質(zhì)及特應(yīng)性家族史,反復(fù)喘息發(fā)作與急性呼吸道病毒感染有關(guān),,喘息癥狀通常在學(xué)齡前期消失,。

  不論哪一類型的喘息均存在氣道高反應(yīng)性,部分出現(xiàn)特應(yīng)性炎癥,。至今尚無一種確切方法可以預(yù)測哪些患兒會有持續(xù)性喘息,。由于80%以上哮喘開始于3歲前,早期干預(yù)是有必要的,。盡管一部分患兒存有過度應(yīng)用抗哮喘藥物的可能,,但有效使用抗變應(yīng)性炎癥藥物及支氣管舒張劑比應(yīng)用抗生索能更好縮短或減輕喘息的發(fā)作,亦符合兒童哮喘早期診斷和防治的原則,。

4.在對嬰幼兒時期喘息的診治過程中,,應(yīng)特別注意鑒別支氣管異物、支氣管淋巴結(jié)結(jié)核,、先天性上下氣道畸形等可具有喘息,、氣促或胸悶的疾病。

二,、咳嗽變異型哮喘(Cough Variant Asthma)

(1)持續(xù)咳嗽>1月,,常在夜間和(或)清晨發(fā)作,運動,、遇冷空氣或嗅到特殊氣味后加重,,痰少,臨床上無感染征象,,或經(jīng)較長時間抗生素治療無效:(2)支氣管舒張劑診斷性治療可使咳嗽發(fā)作緩解(基本診斷條件),;(3)有個人或家族過敏史、家族哮喘病史,,過敏原(變應(yīng)原)檢測陽性可作輔助診斷,;(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽,。

【分期與病情嚴(yán)重程度評估】

一、哮喘的分期

  為了便于規(guī)范化治療和管理,,根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)和肺功能,,將哮喘全過程劃分為急性發(fā)作期(exacerbation)、慢性持續(xù)期(persistent)及臨床緩解期(remission),。臨床緩解期是指哮喘患兒癥狀,、體征消失,F(xiàn)EV1或PEF≥80%預(yù)計值,,并維持4周以上,。

二、哮喘病情嚴(yán)重程度評估

可分三部分,。

1.患兒病情嚴(yán)重程度評估,。包括新發(fā)生的哮喘患兒和既往已經(jīng)被診斷為哮喘而長時間未規(guī)范應(yīng)用藥物治療的患兒。一般根據(jù)治療開始前1個月內(nèi)喘息發(fā)作的頻率,、程度,、肺功能情況進(jìn)行評估,分為4級(表1),。

2.規(guī)范化治療期間患兒病情嚴(yán)重程度評估,。當(dāng)患兒已經(jīng)處于規(guī)范化治療期間(一般1個月),對病情控制不理想的患兒應(yīng)重新進(jìn)行哮喘病情嚴(yán)重程度的評估,,根據(jù)其目前病情的嚴(yán)重程度和治療前的級別進(jìn)行綜合判斷,,確定患兒病情的實際嚴(yán)重級別,以指導(dǎo)下一步的治療(表2),。

表1哮喘病情嚴(yán)重程度分級的判斷指標(biāo)

 

注:(1)患兒只要具有某級嚴(yán)重程度的一個特點,,就可將其列為該級別,即嚴(yán)重程度分級按最嚴(yán)重一項來確定,;

(2)任何一級,,甚至輕度間歇發(fā)作,都可以出現(xiàn)嚴(yán)重的哮喘發(fā)作,;

(3)PEF變異率:每天早晨和傍晚定時測定PEF,,連續(xù)7 d以上,然后計算每日PEF變異率,。

日內(nèi)最高PEF值-日內(nèi)最低PEF值

PEF變異率(%)=×100%

1/2(日內(nèi)最高PEF值+日內(nèi)最低PEF值)

3.哮喘急性發(fā)作時病情嚴(yán)重程度評估,。哮喘急性發(fā)作是指喘息、氣促,、胸悶,、咳嗽等癥狀突然發(fā)生,或在慢性炎癥的基礎(chǔ)上突然加劇,以FEV1,、PEF下降為特征,,重者出現(xiàn)低氧血癥或CO2潴留。病情輕重,、進(jìn)展,、持續(xù)時間不一,重者可在數(shù)分鐘內(nèi)危及生命,。應(yīng)對病情作出及時和全面的評估,,以便迅速給予有效的個體化治療(表3)。

表2規(guī)范化治療后哮喘嚴(yán)重度及重新綜合判斷級別的原則

 

表3哮喘急性發(fā)作期分度的診斷標(biāo)準(zhǔn)

 

注: (1)清醒兒童的呼吸頻率指標(biāo):<2個月:<60次/min;2~12個月:<50次/min,;

1~5歲:<40次/min,;6~8歲:<30次/min。(2)兒童的正常脈搏頻率范圍:嬰兒(2~12個月):<160次/min,;學(xué)齡前兒童(1~2歲):<120次/min,;學(xué)齡兒童(2~8歲):<110次/min

一、哮喘長期控制的標(biāo)準(zhǔn)

(1)最少或沒有癥狀,,包括夜間癥狀,;(2)最少的哮喘發(fā)作,;(3)肺功能正?;蚪咏#?4)體力活動和運動不受限,;(5)最低限度地使用緩解藥物,;(6)不因哮喘而急診或住院;(7)極

少甚至沒有藥物不良反應(yīng),。

二,、哮喘治療的目標(biāo)

(1)有效控制急性發(fā)作癥狀,并維持最輕的癥狀,,甚至無癥狀,;(2)防止癥狀加重或反復(fù);(3)盡可能將肺功能維持在正?;蚪咏K?;(4)防止發(fā)生不可逆的氣流受限:(5)保持正常活動(包括運動)能力,;(6)避免藥物的不良反應(yīng),;(7)防止因哮喘死亡。

三,、治療原則

  抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥治療應(yīng)越早越好,。要堅持長期、持續(xù)、規(guī)范,、個體化治療原則,,治療包括:(1)發(fā)作期快速緩解癥狀:抗炎、平喘,;(2)緩解期防止癥狀加重或反復(fù):抗炎,、降低氣道高反應(yīng)性、防止氣道重塑,、避免觸發(fā)因素,、做好自我管理。

四,、長期規(guī)范化治療方案

根據(jù)年齡有兩種方案

  根據(jù)哮喘的嚴(yán)重程度(級別)決定開始劑量,,如治療初期選擇較大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時,應(yīng)在2~3個月的時間較快減量到能控制哮喘發(fā)作的本級別中最適有效劑量,。在各級治療中,,每1~3個月審核一次治療方案,一旦癥狀得到控制應(yīng)鞏固至少3個月,,然后降級治療,,直至確定維持哮喘控制的最小劑量。如果哮喘沒有得到控制,,要立即升級治療,,但首先要檢查患兒吸藥技術(shù)、遵循用藥方案的情況,、避免變應(yīng)原和其它觸發(fā)因素等,,此即哮喘的階梯式治療方案。

1. 5歲以上兒童哮喘的長期治療方案(表4):在所有等級中,,除了每日規(guī)則地使用控制治療藥物外,,如果需要緩解癥狀,應(yīng)該使用吸入型速效β2受體激動劑和/或抗膽堿能藥物,,但1天內(nèi)不應(yīng)超過3~4次,。

表45歲以上兒童不同嚴(yán)重程度哮喘的長期治療方案

 

注:(1)以上每日吸入糖皮質(zhì)激素的用量是參照布地奈德,常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日用量與互換關(guān)系見表6

(2)輕度間歇發(fā)作患兒,,一旦出現(xiàn)嚴(yán)重哮喘發(fā)作,,則按中度持續(xù)(三級)或重度持續(xù)(四級)方案治療

(3)咳嗽變異型哮喘按一級(輕度間歇)處理

(4)哮喘伴有鼻炎、鼻竇炎等時,,應(yīng)給予相應(yīng)治療,,如合并有感染可應(yīng)用相應(yīng)的抗生素

(5)參照吸入治療方法段藥物吸入裝置的應(yīng)用

2.5歲以下兒童哮喘的長期治療方案(表5):在所有等級中,除了每日規(guī)則地使用控制治療藥物外,,如果需要緩解癥狀,,應(yīng)該使用吸入型速效β2受體激動劑和/或抗膽堿能藥物,,但1天內(nèi)不應(yīng)超過3~4次。

表55歲以下兒童哮喘的長期治療方案

 

注:注意事項同表4

表6常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日用量與互換關(guān)系

 

五,、急性發(fā)作期治療

  哮喘急性發(fā)作時的治療主要根據(jù)急性發(fā)作的嚴(yán)重程度及對初始治療措施的反應(yīng),,在

原基礎(chǔ)上進(jìn)行個體化治療(圖1)。

六,、臨床緩解期的處理

  為了鞏固療效,,維持患兒病情長期穩(wěn)定,提高其生活質(zhì)量,,應(yīng)加強(qiáng)臨床緩解期的處理,。

1.鼓勵患兒堅持每日定時測量PEF、監(jiān)測病情變化,、記錄哮喘日記,。

2.注意有無哮喘發(fā)作先兆,如咳嗽,、氣促,、胸悶等,一旦出現(xiàn)應(yīng)及時用藥以減輕哮喘發(fā)作癥狀,。

3.病情緩解后應(yīng)繼續(xù)吸入最低的有效維持量的糖皮質(zhì)激素,,輕度持續(xù)性哮喘需要至少1年,中重度持續(xù)性哮喘需要2~3年或更長,。

4.根據(jù)患兒具體情況,,包括了解誘因和以往發(fā)作規(guī)律,與患兒及家長共同研究,,提出并采取一切必要的切實可行的預(yù)防措施,,包括避免接觸過敏原(變應(yīng)原),、防止哮喘發(fā)作,、保持病情長期控制和穩(wěn)定。

 

圖1哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院治療程序圖

【吸入治療方法】

  是目前哮喘治療的最好方法,,吸入的藥物可以較高濃度直接到達(dá)病變部位,,因此起效迅速,且因所用藥物劑量較小,,即使有極少量藥物進(jìn)入血液循環(huán),,也可在肝臟迅速滅活,全身不良反應(yīng)極輕,,故應(yīng)大力提倡,。吸入方法因年齡而異,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)訓(xùn)練指導(dǎo)患兒正確掌握吸入技術(shù),,以確保療效,。

  4歲以下:采用有活瓣的帶面罩的儲霧罐(spacer)吸入壓力定量氣霧劑(pMDl),,或用氣流量≥6 L/min的氧氣或壓縮空氣(空氣壓縮泵)作動力,通過霧化器吸入溶液,,不宜用超聲霧化,。

  4~6歲:除應(yīng)用霧化溶液吸入外,可采用有活瓣的儲霧罐輔助吸入pMDI,,部分患兒可用干粉吸入器,。6歲以上:可應(yīng)用渦流式吸入器(tuberhaler)、準(zhǔn)納器(diskus)及旋轉(zhuǎn)式吸入器(spinhaler)吸入干粉劑,。有的患兒雖然已能使用pMDI,,但常有技術(shù)錯誤,應(yīng)用pMDI時指導(dǎo)正確的吸入方法十分重要,;也可用有活瓣的儲霧罐吸入pMDI,。

【教育和管理】

  哮喘是一種慢性疾病,通過對患兒及家長進(jìn)行哮喘基本防治知識的教育,,調(diào)動其對哮喘防治的主觀能動性,,提高依從性,避免各種觸發(fā)因素,,鞏固治療效果,,提高生活質(zhì)量。同時,,加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員的教育并更新其哮喘防治知識,,也是哮喘防治中不可缺少的環(huán)節(jié)之一。

一,、教育內(nèi)容:

·哮喘的本質(zhì),。

·誘發(fā)哮喘發(fā)作的各種因素,如何尋找及避免,。

·哮喘發(fā)作的先兆,、癥狀規(guī)律及相應(yīng)處理。

·做好日常自我監(jiān)測,,掌握呼氣峰速儀的測定方法,、記錄及判斷,學(xué)會記錄哮喘日記,。

·了解各種長期控制及快速緩解藥物的作用特點,、使用方法(特別是吸入技術(shù))及不良反應(yīng)的預(yù)防。

·哮喘加重的征象,、應(yīng)急措施和急診指征,。

二、教育方式

·醫(yī)患(親屬)雙方共同制訂治療方案,,并可以進(jìn)行個別咨洵指導(dǎo),。

·通過座談,、交流會、講座,、夏(冬)令營和聯(lián)誼會等進(jìn)行集中系統(tǒng)的哮喘教育,。

·通過廣播、電視,、報刊,,科普雜志、書籍等推廣哮喘知識,。

·應(yīng)用電子網(wǎng)絡(luò)或多媒體技術(shù)傳播哮喘防治知識,。

  哮喘的教育必須注意個體化,遵照循序漸進(jìn)原則,,多次強(qiáng)化,,逐步深入。形式必須多樣,,尤其是對兒童患者,,必須豐富多彩,結(jié)合娛樂,、競賽,、郊游等,講究實效,。對醫(yī)師,、護(hù)士的哮喘教育也不可忽視,特別是基層醫(yī)務(wù)人員,,通過各種途徑提高他們對哮喘的認(rèn)識水平,,來配合對哮喘患兒的日常教育和管理。

三,、管理目標(biāo)

·讓哮喘患兒及其親屬對哮喘防治有一個正確,、全面的認(rèn)識和良好的依從性,堅持治療,,不輕信虛假廣告,,不中斷治療,,嚴(yán)防亂投醫(yī),。

·使哮喘患兒及其親屬具有自我控制疾病的能力,預(yù)防各種觸發(fā)因素,,及早控制哮喘發(fā)作,,減少發(fā)作次數(shù),減輕發(fā)作程度,,將哮喘急診降低至最少或沒有,。

·使患兒肺功能維持或接近正常水平,,提高患兒的生活質(zhì)量,讓其參加正常的活動,、學(xué)習(xí),、游戲及體育活動,享受健康生活,。

·使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低,,甚至沒有。

四,、長期管理的內(nèi)容

·以醫(yī)院??茷榛A(chǔ),建立哮喘之家,、哮喘俱樂部,、哮喘聯(lián)誼會等組織。

·通過社區(qū),,納入社區(qū)醫(yī)療慢性病管理范疇,,定期監(jiān)護(hù)。

·建立哮喘患者檔案及長期防治計劃,。

·通過各種形式進(jìn)行長期,、定期隨訪。哮喘的長期管理必須在加強(qiáng)哮喘教育基礎(chǔ)上,,讓患兒及其親屬能主動與??漆t(yī)師、護(hù)士合作,,建立伙伴關(guān)系,,定期接受指導(dǎo)和隨訪,樹立??漆t(yī)師,、護(hù)士的信譽(yù)至關(guān)重要。

 

附件:

哮喘常用藥物及治療簡介

  哮喘常用藥物原則上可分為長期控制藥物和快速緩解藥物兩大類:哮喘控制性藥物有糖皮質(zhì)激素,、長效β2受體激動劑,、白三烯調(diào)節(jié)劑、緩釋茶堿及色甘酸納等,;而緩解藥物常用的有短效β2受體激動劑,、茶堿及抗膽堿能藥物。

一,、糖皮質(zhì)激素

  是目前最有效的抗炎藥物,,主要作用機(jī)制包括①干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯及前列腺素合成,;②抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化及活化,;③抑制細(xì)胞因子合成,;④減少微血管滲漏;⑤增加細(xì)胞膜上β2受體合成,;⑥降低氣道高反應(yīng)性等,。給藥途徑一般有吸入、口服和靜脈3種,。

(1)吸入給藥:吸入型糖皮質(zhì)激素是哮喘長期控制的首選藥物,,其優(yōu)點是通過吸入,藥物直接作用于氣道粘膜,,局部抗炎作用強(qiáng),,全身不良反應(yīng)少。通常需要長期,、規(guī)范吸入才能起預(yù)防作用,。在哮喘急性發(fā)作時應(yīng)先吸入β2受體激動劑,隨后吸入糖皮質(zhì)激素,。對于季節(jié)性哮喘發(fā)作的患兒,,可在預(yù)計發(fā)作前2~4周開始持續(xù)、規(guī)則吸入糖皮質(zhì)激素,。兒童吸入糖皮質(zhì)激素的維持劑量為每日 200~400 μg,。局部不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和口腔念珠菌感染,,可通過清水漱口,、加用儲霧罐或選用干粉吸入劑等減少發(fā)生。目前上市的藥物有丙酸倍氯米松,、布地奈德和丙酸氟替卡松3種,,其中后2種的全身不良反應(yīng)較少,而作用較強(qiáng),。其劑型可分3類:

①壓力定量吸入氣霧劑(pMDI):臨床上應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素有以上3種,,其劑量互換關(guān)

系見表6。

②干粉吸入劑:有布地奈德都保,、丙酸氟替卡松碟劑和丙酸倍氯米松膠囊,。干粉吸入劑比壓力定量吸入氣霧劑(pMDI)方便,吸入下呼吸道藥物量較多,。

③霧化溶液:有布地奈德懸液,,經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動力的射流裝置霧化吸入,對患兒吸氣配合的要求不高,,起效較快,,各年齡均可應(yīng)用,適用于急性發(fā)作期治療,,亦可長期吸入用于預(yù)防性治療,,0.5~1 mg/次,每日1~2次,。

(2)口服給藥:急性發(fā)作時病情較重,,吸入高劑量激素療效不佳的患兒早期加用口服糖皮質(zhì)激素可以防止病情惡化。短期口服潑尼松1~7 d,,每日1~2 mg/kg(總量不超過40 mg),,分2~3次。對糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘可采用隔日清晨頓服,,但因長期口服潑尼松或地塞米松副作用大,,尤其是正在生長發(fā)育的兒童,應(yīng)盡量避免長期使用,。

(3)靜脈給藥:對嚴(yán)重哮喘發(fā)作(重度)應(yīng)及早靜脈給藥,,常用藥物有甲潑尼龍1~2 mg/kg,或琥珀酸氫化可的松5~10 mg/kg,,每日2~3次,,一般短期應(yīng)用,2~5 d內(nèi)停藥,。全身用糖皮質(zhì)激素如連續(xù)使用10 d以上者,,不宜驟然停藥,應(yīng)減量維持,,以免復(fù)發(fā),。

二、β2受體激動劑

  是目前臨床應(yīng)用最廣的支氣管舒張劑,,尤其是氣霧吸入廣泛用于哮喘急性發(fā)作的治療,。它主要通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞表面的β2受體,舒張氣道平滑肌,,減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,,阻止炎癥介質(zhì)釋放,降低微血管通透性,,增加上皮細(xì)胞纖毛功能,,緩解喘息癥狀。β2受體激動劑可分為短效和長效兩大類,,后者還可分為速效和緩慢起效兩種,。

1.短效β2受體激動劑:常用的有沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)。有2種劑型,。

(1)吸入給藥:最常使用,,包括氣霧劑、干粉劑和霧化溶液,直接作用于支氣管平滑肌,,平喘作用快,,通常數(shù)分鐘內(nèi)起效,療效可維持4~6 h,,是緩解哮喘急性癥狀的首選藥物,,也可作為運動性哮喘的預(yù)防藥物。全身不良反應(yīng)(如心悸,、骨骼肌震顫,、心律紊亂、低血鉀)較輕,,應(yīng)按需使用,。沙丁胺醇每次吸入100~200 μg;特布他林每次吸入250~500 μg,。不宜長期單一使用,,若1天用量超過4次或每月用量≥2罐氣霧劑時應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用或調(diào)整用藥。嚴(yán)重哮喘發(fā)作時可以在第1小時內(nèi)每20分鐘吸入短效β2受體激動劑溶液1次,,然后根據(jù)病情每2~4 h吸入1次,。

(2)口服給藥:常用的有沙丁胺醇、特布他林片等,,常在口服15~30 min后起效,,維持4~6 h,一般用于輕,、中度持續(xù)的患兒,,每日3~4次,心悸和骨骼肌震顫現(xiàn)象較吸入多見,。沙丁胺醇片:0.1~0.15 mg/kg,,每日2~3次;特布他林片:65 μg/kg,,每日3次,。

  長期應(yīng)用短效β2受體激動劑(包括吸入和口服)可造成β2受體功能下調(diào),藥物療效下降,,停藥一段時間后可恢復(fù),。

2.長效β2受體激動劑:此類藥物的分子結(jié)構(gòu)中有較長側(cè)鏈,具有較強(qiáng)的脂溶性及對β2受體較高的選擇性,,作用強(qiáng)而持久(10~12 h),;可降低氣道高反應(yīng)性;與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可減少后者用量,,具協(xié)同作用,;不易產(chǎn)生耐藥性;對心血管作用極少。常有以下幾種類型:

(1)沙美特羅(Salmoterol):經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥,,吸入30 min后起效,,維持12 h以上。

(2)福莫特羅(Formoterol):經(jīng)氣霧劑或都保裝置給藥,,吸入3~5 min起效,,維持

8~12h,,平喘作用具有劑量依賴性,。多用于預(yù)防夜間哮喘發(fā)作,此外該藥起效

迅速,,可以按需用于急性哮喘發(fā)作的治療,。

(3)鹽酸內(nèi)卡特羅(Procaterol hydrochloride):口服15~30 min起效,維持8~10 h,,還具有抗過敏作用,,<6歲:1.25 μg/kg或0.25 ml/kg,每日1~2次,;>6歲:25 μg或5 ml,,每日1~2次。

(4)班布特羅(Bambuterol):口服作用持久,,半衰期約13 h,,有片劑及糖漿。2~5歲:5 mg或5 ml,;5~12歲:10 mg或10 ml,,每日1次,睡前服用,。

  目前推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑治療哮喘,,聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗炎和平喘作用,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)吸入加倍劑量的糖皮質(zhì)激素時的療效,,并可以增加患兒的依從性,、減少較大劑量糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),尤其適用于中重度哮喘患兒的長期治療,。

三,、茶堿

  具有舒張氣道平滑肌、強(qiáng)心,、利尿,、擴(kuò)張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌作用,,低血藥濃度茶堿具有一定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,。

  茶堿用于快速緩解時血藥濃度須達(dá)到10~15 mg/L,不是舒張支氣管的首選藥物。重癥患者,、24 h內(nèi)未用過茶堿者,,首劑負(fù)荷量為4~6 mg/kg,加入萄葡糖液中20~30 min靜脈滴完,,然后以0.75~1 mg/(kg·h)維持,。<2歲、6 h內(nèi)用過茶堿,、或病史問不清是否用過茶堿制劑者,,不給負(fù)荷量,而直接以1 mg/(kg·h)的方法靜點,。長時間使用者,,最好監(jiān)測茶堿的血藥濃度。

  茶堿用于長期控制藥時,,主要協(xié)助吸入型糖皮質(zhì)激素抗炎,,其有效血藥濃度在5 mg/L。如用普通茶堿則每日10 mg/kg,,分3次口服,。主張用緩釋(或控釋)茶堿,每日分1~2次服用,,以維持晝夜的穩(wěn)定血液濃度,,多用于預(yù)防夜間哮喘發(fā)作和夜間咳嗽。茶堿的有效血藥濃度的安全窗窄,。常見不良反應(yīng)有胃腸道(惡心,、嘔吐)及心血管(心律失常、血壓下降),。過量時可引起抽搐,、昏迷甚至死亡。發(fā)熱,、肝病,、心力衰竭、合并用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、甲氰咪胍及喹諾酮藥時會增加其不良反應(yīng),,與酮替芬合用時可以增加清除率,縮短其半衰期,,應(yīng)盡量避免同時使用或調(diào)整用量,。

四、抗膽堿能藥物

  吸入型抗膽堿能藥物,,如溴化異丙托品,,可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支,,通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管,其舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱,,起效也較慢,,但長期使用不易產(chǎn)生耐藥,不良反應(yīng)少,。常與β2受體激動劑合用,,使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久。某些哮喘患兒應(yīng)用較大劑量β2受體激動劑不良反應(yīng)明顯,,可換用此藥,,尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒。

五,、白三烯調(diào)節(jié)劑

  是一類新的非糖皮質(zhì)激素抗炎藥,,能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性,,并預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加,、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣,能減輕變應(yīng)原,、運動和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣,。白三烯調(diào)節(jié)劑可分為白三烯受體拮抗劑(孟魯司特、扎魯司特)和白三烯合成酶抑制劑,。主要用于過敏原(變應(yīng)原)誘發(fā)的哮喘,、運動誘發(fā)的哮喘以及阿司匹林誘發(fā)的哮喘。與吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療中,、重度持續(xù)哮喘患兒,,可以減少糖皮質(zhì)激素的劑量,并提高吸入型糖皮質(zhì)激素的療效,。該藥耐受性好,,副作用輕,服用方便,。孟魯司特:6~12歲,,5 mg,每日1次,;2~5歲,,4 mg,每日1次,。扎魯司特:7~11歲,,10 mg,每日2次,。

六,、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑

  色甘酸鈉(Disodium cromoglycate),,可抑制1gE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì),對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)也有選擇性抑制,。是一種非皮質(zhì)激素類抗炎藥,,它適用于輕度哮喘的長期治療。也可作用于預(yù)防運動性哮喘,,防止干冷空氣等誘發(fā)的喘息發(fā)作,。副作用極少,可長期安全使用,。

七,、抗組胺藥物

  口服抗組胺藥物,如西替利嗪,、氯雷他定,、酮替芬等可配合應(yīng)用,特別對具有明顯特應(yīng)性體質(zhì)者如伴變應(yīng)性鼻炎和濕疹等患兒有效,。酮替芬的主要不良反應(yīng)是嗜睡,,在兒童中的應(yīng)用不作推薦。

八,、特異性免疫治療(SIT)

  目前通過正規(guī)應(yīng)用各種藥物及采用必要預(yù)防措施基本上可以滿意地控制哮喘,,在無法避免接觸變應(yīng)原或藥物治療無效時,可以考慮針對變應(yīng)原的特異性免疫治療,。對花粉或塵螨過敏者可以采用相應(yīng)變應(yīng)原提取物作脫敏治療以緩解哮喘發(fā)作,,但應(yīng)注意可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),包括全身過敏反應(yīng)(過敏性休克)和哮喘嚴(yán)重發(fā)作,。對其遠(yuǎn)期療效和安全性尚待進(jìn)一步研究和評價,,且變應(yīng)原制備的標(biāo)準(zhǔn)化及純化也有待加強(qiáng)及規(guī)范。

九,、免疫調(diào)節(jié)劑因反復(fù)呼吸道感染誘發(fā)喘息發(fā)作者可酌情加用,。

十、中藥應(yīng)辯證施治,。急性發(fā)作期分實喘和虛喘,,以攻邪治其標(biāo),重在理肺和脾,;緩解期當(dāng)扶正以固其本,,重在補(bǔ)脾、溫腎或宣肺等方法進(jìn)行預(yù)防治療,。


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