肌病/橫紋肌溶解 與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣辛伐他汀偶爾能引起肌病表現(xiàn)為肌肉痛觸痛或乏力并伴隨肌酸激酶(CK)升高超過正常上限的倍肌病有時(shí)形成橫紋肌溶解伴或不伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎衰由此發(fā)生的致命性事件極少血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時(shí)肌病的危險(xiǎn)增加 辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn) CYPA抑制劑環(huán)孢菌素伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)危險(xiǎn)性增加(見藥物相互作用CYPA相互作用) 其它藥物 吉非貝齊和其它貝特類(非諾貝特除外)或降脂劑量的煙酸(≥克/天)尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時(shí)危險(xiǎn)增加(見藥物相互作用中的與單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用)當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀同用時(shí)沒有證據(jù)顯示肌病的危險(xiǎn)超過他們單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生的危險(xiǎn)總和 環(huán)抱菌素或達(dá)那唑尤其是與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)(見藥物相互作用其它藥物相互作用) 胺碘酮或維拉帕米與高劑量的辛伐他汀同用時(shí)危險(xiǎn)增加(見藥物相互作用其它藥物相互作用)在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中同時(shí)服用辛伐他汀mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報(bào)道為% 地爾硫卓同時(shí)服用地爾硫卓和辛伐他汀mg會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加這種病人肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性約為%在臨床試驗(yàn)中服用辛伐他汀mg的同時(shí)無論是否合用地爾硫卓病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似(見藥物相互作用其他藥物相互作用) 夫西地酸同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生增加(見藥物相互作用其他藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)) 與其他HMG-COA還原酶抑制劑相似肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)是與劑量相關(guān)的有名服用舒降之的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中共有名患者(約%)服用舒降之至少年病人在被仔細(xì)監(jiān)測(cè)和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為.%mg為.%mg為.% 因此 . 使用辛伐他汀時(shí)要避免同時(shí)應(yīng)用CYPA抑制劑(如伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮)如果不可避免的與伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素或Telithromycin(泰利霉素)同用在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用如果與說明書上所列的對(duì)CYPA有抑制作用的其它藥物同用要避免治療劑量的應(yīng)用除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險(xiǎn) . 同時(shí)服用環(huán)孢菌素達(dá)那唑吉非貝齊其它貝特類(非諾貝特除外)或降脂劑量的煙酸(≥每天克)的病人辛伐他汀的劑量不能超過每天mg應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類聯(lián)合應(yīng)用除非聯(lián)合治療的益處超過增加的危險(xiǎn)接受其它貝特類(非諾貝特除外)煙酸環(huán)孢菌素或達(dá)那唑治療的病人在服用辛伐他汀時(shí)應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡降脂的益處和聯(lián)合應(yīng)用帶來的危險(xiǎn)因非諾貝特和辛伐他汀單獨(dú)使用時(shí)都可能引起肌病這兩種藥物的聯(lián)合治療應(yīng)慎用貝特類或煙酸與辛伐他汀想家通常不會(huì)進(jìn)一步降低LDL-C在小規(guī)模短期的臨床研究中經(jīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用沒有肌病發(fā)生 . 同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米的病人辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天mg聯(lián)合應(yīng)用時(shí) 除非帶來的臨床益處超過肌病增加的危險(xiǎn)應(yīng)該避免辛伐他汀的劑量超過每天mg . 同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)可能要考慮暫時(shí)中止辛伐他汀的治療 . 所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時(shí)要告知病人肌病的危險(xiǎn)若有不能解釋的肌肉痛觸痛或乏力時(shí)要及時(shí)報(bào)告如果診斷或可疑為肌病要立即中止辛伐他汀治療存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的倍提示為肌病在多數(shù)病例中當(dāng)病人及時(shí)中止治療后肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人要定期測(cè)定CK水平但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生 . 許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜包括腎功能不全通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)用辛伐他汀治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下下應(yīng)暫時(shí)停用幾天 肝臟作用 臨床研究中少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(高于正常值上限倍)這些患者間斷或終止用藥后轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征沒有過敏的表現(xiàn) 這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精 在北歐辛伐他汀生存研究中整個(gè)研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限倍的患者數(shù)在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[(.%)(.%)]辛伐他汀組SGPT(ALT)單項(xiàng)升高達(dá)到正常值上限倍的出現(xiàn)頻率在研究的第一年中明顯較高(︰P=.)但此后就不再明顯轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組(n=)中名患者及安慰劑組(n=)中名患者停藥S研究中用辛伐他汀治療的名患者在基線時(shí)肝功能檢查(LFTs)正常僅有人(.%)在.年(中位隨訪期)中轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過正常值上限倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為mg其中%的患者在治療過程中調(diào)整到mg 在包括名患者的項(xiàng)對(duì)照臨床研究中認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高個(gè)月的發(fā)生率在mg和mg劑量組分別為.%和.% 在HPS研究中名患者被隨機(jī)分配服用辛伐他汀每日mg或安慰劑轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限倍的發(fā)生率在辛伐他汀組和安慰劑組分別為.%和.% 建議在治療開始前和隨后的有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查對(duì)劑量調(diào)整到mg的患者應(yīng)在增量開始前增量至mg后的個(gè)月以及隨后的第一年治療中定期(比如半年)增加一次檢查對(duì)劑量調(diào)整到mg的患者在個(gè)月時(shí)應(yīng)增加一次檢查應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)重復(fù)測(cè)定并于此后增加肝功能檢查的頻率如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì)尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限倍并持續(xù)不降時(shí)應(yīng)停藥 對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥辛伐他汀禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者 與其它降脂藥一樣辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的倍)升高的報(bào)道這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)但往往是暫時(shí)的不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療 眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時(shí)隨著年齡的增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加長(zhǎng)期臨床研究資料顯示辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無不良影響 |
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