天津昨緊急叫停西安嘉惠藥業(yè)產(chǎn)不合格腎康注射液

    簡(jiǎn)要內(nèi)容：近日,， 天津市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接到多起因使用西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的、規(guī)格為20ml×5支/盒的腎康注射液而引發(fā)熱源反應(yīng)的不良事件,。熱源反應(yīng)是指輸液過程中由于致熱源進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng),，主要致熱源是細(xì)菌代謝物(內(nèi)毒素),。

     天津市食品藥品監(jiān)督管理局昨天(22日)下發(fā)緊急通知,，要求全市各藥品經(jīng)營(yíng),、使用單位立即暫停銷售和使用標(biāo)志為西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的腎康注射液,。

     近日， 天津市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接到多起因使用西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的,、規(guī)格為20ml×5支/盒的腎康注射液而引發(fā)熱源反應(yīng)的不良事件,。經(jīng)天津市藥品檢驗(yàn)所緊急對(duì)該藥品進(jìn)行檢驗(yàn),，最終證明該藥品質(zhì)量不合格,，屬非正常藥品不良反應(yīng),。

     熱源反應(yīng)是指輸液過程中由于致熱源進(jìn)入人體后作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起的發(fā)熱反應(yīng),，主要致熱源是細(xì)菌代謝物(內(nèi)毒素),。液體中出現(xiàn)致熱源的原因主要是藥物原料本身含有熱源，或在配制過程中污染,，儲(chǔ)存期間產(chǎn)生熱源或發(fā)霉變質(zhì),，而輸液前液體配制及輸液時(shí)的操作不規(guī)范，引起液體污染也會(huì)引起熱源反應(yīng),。熱源反應(yīng)一般發(fā)生在輸液后20分鐘左右,，或在輸液過程中，患者突然出現(xiàn)發(fā)冷,、寒戰(zhàn),、面色蒼白、四肢冰冷,，繼之出現(xiàn)高熱,，體溫可達(dá)40℃以上，嚴(yán)重時(shí)可伴有惡心嘔吐,、頭痛,、四肢關(guān)節(jié)痛、皮膚灰白色,、血壓下降,、休克甚至死亡。

     天津市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心宋立剛主任稱,，中心監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,，近兩年中藥注射劑引起的不良反應(yīng)病例數(shù)在逐年增多。因此,，醫(yī)療機(jī)構(gòu)選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格把住質(zhì)量關(guān),，臨床使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,，合理選擇給藥途徑，能口服給藥的不選用注射給藥,；能肌肉注射給藥的不選用靜脈注射或滴注給藥,。同時(shí)，中藥注射劑一定要保證在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用,，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定對(duì)過敏性休克等緊急情況進(jìn)行搶救的規(guī)程,。(王嘉軍 石嶠)

公司做的一批小水針最終滅菌后無(wú)菌檢查不合格，疑似霉菌,。
為了弄清這個(gè)問題,，我們又按照同樣最終滅菌工藝再次滅菌后重新進(jìn)行無(wú)菌檢查，竟然還有疑似霉菌出現(xiàn),。不過拿到別的單位復(fù)檢居然不長(zhǎng)菌的,。
然后我們進(jìn)行了第三次最終滅菌，結(jié)果還是有疑似霉菌出現(xiàn),。
無(wú)論是陽(yáng)性還是陰性對(duì)照都正常,，微生物室環(huán)境也正常。

疑似霉菌?那你們確認(rèn)了是什么沒有?是不是霉菌,！另外,，樓主提供的信息少了點(diǎn)，你們的無(wú)菌檢查是采用的直接接種法,，還是薄膜過濾法呢,？但是，按照一般發(fā)生陽(yáng)性結(jié)果的調(diào)查方法,，建議：
1,、調(diào)查滅菌設(shè)備，看其是否正常工作,，是否按照滅菌工藝進(jìn)行操作,，其裝載方式是否發(fā)生了變化，滅菌設(shè)備是否得到了驗(yàn)證,，是否在驗(yàn)證周期內(nèi),，如有必要，建議重新驗(yàn)證,。
2,、對(duì)你懷疑的陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行菌種鑒定，判斷是什么菌種屬,。不過因?yàn)閲?guó)內(nèi)的藥廠一般不會(huì)建立周圍環(huán)境和產(chǎn)品的陽(yáng)性菌的菌種庫(kù),，沒有辦法使用菌種鑒別的方法來(lái)判斷該菌是來(lái)源于生產(chǎn)環(huán)境，還是實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,，還是人員污染,。
3,、根據(jù)你的說(shuō)法，如果你的滅菌設(shè)備沒有問題,，應(yīng)該這種污染不是來(lái)源于生產(chǎn),，更有可能是來(lái)源于你的實(shí)驗(yàn)室。建議你用你的留樣和你這批的產(chǎn)品同步做個(gè)雙盲檢驗(yàn),，看看留樣是不是也存在這個(gè)現(xiàn)象,。如果留樣也有這個(gè)問題，那么最大的可能就是來(lái)源于你的實(shí)驗(yàn)室,。

檢查培養(yǎng)基,，有時(shí)候培養(yǎng)基有渾濁或沉淀現(xiàn)象是正常的，不一定就是長(zhǎng)菌,，建議做微生物培養(yǎng),。

實(shí)驗(yàn)室操作過程可能性最大:
我也碰到過.連續(xù)生產(chǎn)三十批左右,有四五批不合格,后來(lái)我們又重新做的滅菌柜的驗(yàn)證,是合格的.
然后我們進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查處理結(jié)果如下:
1、培養(yǎng)基使用前配制滅菌,。
2,、配制培養(yǎng)基時(shí)嚴(yán)格按照其規(guī)定的PH值進(jìn)行。防止由于培養(yǎng)基問題出現(xiàn)混濁,。
3,、嚴(yán)格按照無(wú)菌室要求進(jìn)行全面清潔消毒,。
4,、原來(lái)大輸液用檢驗(yàn)量較大，外表清潔這一步?jīng)]有嚴(yán)格按要求進(jìn)行,，強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格進(jìn)行清潔消毒后進(jìn)入無(wú)菌室,。
后來(lái)就沒有出現(xiàn)過這樣的情況。

還是微生物測(cè)定問題,，一般霉菌就算在滅菌釜的冷點(diǎn)也會(huì)殺滅,。

我們?cè)?jīng)有一個(gè)口服混懸劑以前生產(chǎn)質(zhì)量一直正常，突然出現(xiàn)連續(xù)多批微生物限度嚴(yán)重超標(biāo),。
那時(shí)我還是QC主管,，不過，不太問微生物實(shí)驗(yàn)室的事（微生物實(shí)驗(yàn)員是部門經(jīng)理同學(xué)的女兒,，性格張揚(yáng),，經(jīng)理又一直很罩著，我就懶的問?，F(xiàn)在想想,，真是失職）。
調(diào)查吧,，先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查,，器具,、培養(yǎng)基、環(huán)境等等,，簡(jiǎn)單過了一遍沒看出問題（哎,，失職啊，沒有安排其他人復(fù)檢,，實(shí)際上也沒有其他人熟悉微生物檢測(cè),，我也基本不進(jìn)行微生物實(shí)驗(yàn)）。再來(lái)查生產(chǎn),，所有管道能拆的拆,，能卸的，倒是發(fā)現(xiàn)一些問題,，管道死角清洗不凈,，有陳舊性殘留，于是注意力集中于此,。
問題解決后,，還是斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)微生物限度異常。
這下心里沒底了,，不至于啊,。于是將樣品高壓滅菌后安排復(fù)檢，還是染菌,。好了,，對(duì)微生物實(shí)驗(yàn)室的懷疑高度上升（慚愧啊，直到現(xiàn)在還沒有進(jìn)微生物實(shí)驗(yàn)室看實(shí)際操作）,。于是,，現(xiàn)場(chǎng)查看實(shí)驗(yàn)，問題一下就發(fā)現(xiàn)了：實(shí)驗(yàn)員在稀釋樣品的過程中居然沒有用渦旋混合,，而是用洗耳球吹洗混合,。于是趕緊問：洗耳球滅菌了嗎？實(shí)驗(yàn)員傻眼了,。nnd,，我氣得真要罵人，還是經(jīng)理找關(guān)系送到藥檢所專門培訓(xùn)微生物實(shí)驗(yàn)1個(gè)多月被公司錄用的,，就這個(gè)操作水平,？就這個(gè)無(wú)菌概念？我老師教我的時(shí)候都沒讓將樣品從吸管放盡,，就怕取樣稀釋過程污染,，這廝膽子居然如此之大，用沒滅菌的洗耳球吹洗混合樣品。還真不知道她以前是怎么做的（失職啊失職,，是說(shuō)自己）,。報(bào)告經(jīng)理，部門內(nèi)部處理（教育了事,，其他部門至今還蒙在鼓里）,。

事故教訓(xùn)：
人員素質(zhì)很重要：現(xiàn)在對(duì)于藥品生產(chǎn)微生物控制的要求已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出操作層面，就是放個(gè)專業(yè)碩士管理微生物實(shí)驗(yàn)室也不為過,。管理必須細(xì)致到位：不能因?yàn)槿穗H關(guān)系等原因就放松管理,，出現(xiàn)問題要嚴(yán)格按OOS程序進(jìn)行調(diào)查，排除一切可能因素,。不然,，失職的還是管理人員，這比操作人員失職還要嚴(yán)重,。