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中國工程院院士曹雪濤研究團(tuán)隊在最新研究中，獲得了RNA病毒如何通過其獨特方式逃逸天然免疫細(xì)胞監(jiān)控清除作用的研究結(jié)果,，并發(fā)現(xiàn)了天然免疫識別與調(diào)控的新型分子機(jī)制,。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。 巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞,，是機(jī)體感知與識別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細(xì)胞如何敏感而特異性地識別病毒感染并誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機(jī)制,，是當(dāng)今免疫學(xué)界重要科學(xué)問題之一,。目前，學(xué)界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機(jī)體,，甚至造成慢性病毒感染,。 針對該挑戰(zhàn)性課題，曹雪濤率領(lǐng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所,、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室與免疫學(xué)系聯(lián)合攻關(guān)，利用該團(tuán)隊成熟的天然免疫研究技術(shù)體系,，篩選到RNA病毒感染巨噬細(xì)胞之后能夠特異性誘導(dǎo)表達(dá)的一個膜分子——Siglec-G （唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G）,，并通過體內(nèi)外實驗，發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中以負(fù)反饋方式抑制RNA病毒識別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生,，從而幫助RNA病毒逃逸機(jī)體天然免疫,。 據(jù)論文第一作者,、陳瑋琳博士介紹，他們通過蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù),，發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進(jìn)E3泛素酶c-Cbl介導(dǎo)的RIG-I泛素化及蛋白降解,，并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生。 相關(guān)專家表示,，該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的負(fù)向調(diào)控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關(guān)分子機(jī)制,，為深入了解抗病毒天然免疫應(yīng)答和明確RNA病毒與機(jī)體相互作用機(jī)制的研究開辟了新思路，也為抗病毒藥物設(shè)計提供了新的潛在靶點,。 據(jù)悉,，該項研究得到了國家自然科學(xué)基金重點項目和“973”計劃免疫學(xué)項目的資助。（生物谷Bioon.com） Induction of Siglec-G by RNA Viruses Inhibits the Innate Immune Response by Promoting RIG-I Degradation Weilin Chen, Chaofeng Han, Bin Xie, Xiang Hu, Qian Yu, Liyun Shi, Qingqing Wang, Dongling Li, Jianli Wang, Pan Zheng, Yang Liu, Xuetao Cao RIG-I is a critical RNA virus sensor that serves to initiate antiviral innate immunity. However, posttranslational regulation of RIG-I signaling remains to be fully understood. We report here that RNA viruses, but not DNA viruses or bacteria, specifically upregulate lectin family member Siglecg expression in macrophages by RIG-I- or NF-B-dependent mechanisms. Siglec-G-induced recruitment of SHP2 and the E3 ubiquitin ligase c-Cbl to RIG-I leads to RIG-I degradation via K48-linked ubiquitination at Lys813 by c-Cbl. By increasing type I interferon production, targeted inactivation of Siglecg protects mice against lethal RNA virus infection. Taken together, our data reveal a negative feedback loop of RIG-I signaling and identify a Siglec-G-mediated immune evasion pathway exploited by RNA viruses with implication in antiviral applications. These findings also provide insights into the functions and crosstalk of Siglec-G, a known adaptive response regulator, in innate immunity. (責(zé)任編輯：zengchang) |
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