|
早熟性兒童乳房肥大癥
流行病學(xué) 1917年Deaver和McFarland收集19例性早熟患兒,，其發(fā)病年齡為1～5歲,。Novak(1944)報(bào)道9例，其中1例生后6～13個(gè)月乳房開始發(fā)育,，并開始有月經(jīng)來潮,。寧遠(yuǎn)勝等(1986)對(duì)天津市4～13歲18200人進(jìn)行了調(diào)查發(fā)現(xiàn)4歲時(shí)有乳房發(fā)育的為1.88%9歲時(shí)占同齡組的1/3在8196位有乳房發(fā)育的女孩中，雙側(cè)乳房發(fā)育者7861人,，占95.4%,，單側(cè)者335人，占4.1%,。在335位單側(cè)乳房發(fā)育者中,，左側(cè)176側(cè)，占52.5%,，右側(cè)159例,，占47.5%高解春等(1990)報(bào)道小兒卵巢腫瘤77例其中顆粒細(xì)胞瘤2例有陰道不規(guī)則出血和乳房增大等早熟表現(xiàn)，占2.6%。張愈清(1988)摘譯報(bào)道腦外傷后性早熟93例腦外傷患兒,，其中14名女孩,，受傷時(shí)女孩年齡為2.1～8.3歲，其中6例女孩出現(xiàn)性早熟,，占54.5%,，性早熟患兒第三腦室顯著擴(kuò)張。 病因 根據(jù)致病因素,，早熟性兒童乳房肥大癥可分為2類：原發(fā)性早熟性乳房肥大癥和繼發(fā)性早熟性乳房肥大癥,。 1.原發(fā)性早熟性乳房肥大癥 亦稱真性早熟性乳房肥大癥或體質(zhì)性性早熟乳房肥大癥。臨床不能找到器質(zhì)性病因,，患者在青春期之前與正常性成熟一樣已提早建立了“下丘腦-垂體-卵巢軸”的正常分泌功能,，研究發(fā)現(xiàn)此類患兒的性激素分泌常明顯增多如雌激素,、雄激素及17-皮質(zhì)酮的尿排出量,，都達(dá)到正常成人的水平。而且該類患兒以后可有正常發(fā)育和正常分娩而無其他異常發(fā)現(xiàn),，故又稱為特發(fā)性性早熟,。Novak認(rèn)為原發(fā)性早熟性乳房肥大癥，可能比繼發(fā)性早熟性乳房肥大癥多見,。Novak同時(shí)還報(bào)道了6例原發(fā)性早熟性引起乳房肥大的病例,，經(jīng)細(xì)微檢查均未發(fā)現(xiàn)有卵巢腎上腺和垂體腫瘤或其他病變 2.繼發(fā)性早熟性乳房肥大癥 因患兒的乳房增大不是建立在“下丘腦-垂體-卵巢軸”分泌功能成熟提前的基礎(chǔ)上而是繼發(fā)于其他疾病，故又稱假性早熟性乳房肥大癥其發(fā)生的原因和下列疾病有關(guān),。 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損害：如腦炎,、結(jié)核性腦膜炎、頭部損傷,、先天性腦發(fā)育不全,、小頭畸形、腦積水,、下丘腦,、第三腦室的腦室錯(cuò)構(gòu)瘤等。 (2)腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤：腎上腺分泌的多種激素中,，女性有雌激素和黃體酮,。當(dāng)腎上腺增生或腫瘤時(shí)，這些激素的分泌會(huì)增多可刺激女孩乳房發(fā)育,。 (3)原發(fā)性甲狀腺功能減退：系原發(fā)性甲狀腺功能不全,，而非垂體促甲狀腺激素分泌不足。當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí),，垂體在負(fù)反饋調(diào)節(jié)下,，致促甲狀腺素分泌增多，同時(shí)也引起促性腺激素和泌乳素也分泌增多，引起性早熟,。 (4)功能性卵巢腫瘤：約占10%,，以顆粒細(xì)胞-卵泡膜細(xì)胞瘤多見，卵巢畸胎瘤次之,，均可引起性早熟,。這些腫瘤能分泌大量雌激素，使乳房發(fā)育及出現(xiàn)陰道出血,。 發(fā)病機(jī)制 1.發(fā)病機(jī)制 原發(fā)性早熟性乳房肥大癥是因患兒的體征因素,，在青春期之前即已建立了“下丘腦-垂體-卵巢軸”的正常分泌功能提早分泌促性腺釋放激素，使垂體前葉分泌卵泡成熟激素及黃體生成激素,。在其刺激下,，卵巢濾泡提早發(fā)育，分泌雌激素,，從而引起乳腺及生殖道的發(fā)育成熟所以該類患兒可有正常發(fā)育和正常分娩,。 繼發(fā)性早熟性乳房肥大癥，由于各種疾病使內(nèi)源性或外源性激素過早,、過多地刺激了相應(yīng)器官,，以致第二性征和性器官發(fā)育。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)病變直接刺激或破壞患兒抑制促性腺中樞的神經(jīng)結(jié)構(gòu),，以致下丘腦,、垂體分泌功能提前。此類患兒因性腺未發(fā)育雖有乳房增大,、陰道出血但無排卵和生育功能,。 2.病理形態(tài) (1)大體形態(tài)：乳腺明顯肥大，質(zhì)地柔軟,，表皮無改變有的于乳頭下可見一盤狀,、質(zhì)地柔軟的硬結(jié)。 (2)組織形態(tài)學(xué)：鏡檢發(fā)現(xiàn)增大的乳房多為脂肪細(xì)胞和纖維組織所組成,，中間有少量的乳腺腺體,。 臨床表現(xiàn) 1.原發(fā)性早熟性乳房肥大癥 女性性早熟第二性征的出現(xiàn)包括乳房發(fā)育、外陰發(fā)育,、陰毛腋毛出現(xiàn),、月經(jīng)來潮等乳房發(fā)育可分為5期。 (1)乳腺發(fā)育：乳房發(fā)育特征與正常青春期乳房發(fā)育相似,。乳頭,、乳暈著色，乳暈下可觸及圓盤狀的結(jié)節(jié)性乳腺組織,，質(zhì)中等邊界清楚表面光滑,、活動(dòng),，與皮膚無粘連，乳暈下腫塊有壓痛,。乳房增大程度由1～2cm至7～8cm直徑不等,。隨乳房發(fā)育、增大乳暈下腫塊逐漸縮小,、消失,，乳房可至成人大小。 (2)副性征出現(xiàn)：除乳房發(fā)育外,，外陰部趨于成熟,，有陰毛出現(xiàn)，而且內(nèi)生殖器,、陰道也提前成熟,。其中最突出的是卵巢功能提前活動(dòng)有卵泡成熟及排卵，月經(jīng)初潮提前發(fā)生,，并能受孕及生育,。 (3)身高迅速增長(zhǎng)：如正常青春期一樣，身材驟長(zhǎng),，骨骼發(fā)育較同齡女孩高,。 (4)血促性腺激素含量與年齡不符，但與發(fā)育階段一致,。尿17-酮類固醇增高但與骨齡相符。 2.繼發(fā)性早熟性乳房肥大癥 雖有某些性早熟表現(xiàn),，但性腺未發(fā)育,，下丘腦-垂體功能測(cè)定與年齡相符。 (1)功能性卵巢腫瘤：患兒除有乳房發(fā)育等第二性征和(或)月經(jīng)來潮外,，可全無癥狀,。亦可自覺腹脹、腹痛,，在腹部或盆腔可觸到包塊,。此類患者一般在第二性征發(fā)育之前即出現(xiàn)陰道出血成為其臨床特征之一。 (2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：病變較小時(shí),，性早熟是惟一的癥狀,。易誤診為原發(fā)性早熟性乳房肥大癥需動(dòng)態(tài)觀察。追問病史可有腦部疾病史,，如腦積水,、腦膜炎、智力障礙等,。某些腦腫瘤經(jīng)過一段時(shí)間后,，可出現(xiàn)下丘腦功能紊亂，如尿崩癥、肥胖或其他精神癥狀當(dāng)顱內(nèi)壓增高時(shí),，壓迫視神經(jīng),，還可出現(xiàn)視力障礙視野缺損。 (3)原發(fā)性甲狀腺功能減退：大多表現(xiàn)為第二性征發(fā)育延遲少數(shù)可出現(xiàn)性早熟,、乳房發(fā)育,、泌乳陰道出血、血LH和FSH增高,，但對(duì)LH-RH反應(yīng)遲鈍血清雌激素為成人數(shù)倍,。頭顱X線攝片或CT檢查可見垂體增生現(xiàn)象，補(bǔ)充甲狀腺素后性早熟癥狀可消失,。 (4)多發(fā)性骨質(zhì)纖維性發(fā)育異常：多無家族性傾向其臨床特征為：①一側(cè)骨組織發(fā)生纖維性骨炎,；②非隆起性褐色素皮膚沉著，多發(fā)生于患側(cè),；③內(nèi)分泌紊亂,。性發(fā)育早期即出現(xiàn)陰道出血。血中LH與FSH值增高,，對(duì)垂體激素釋放激素(LH-RH)呈真性性早熟反應(yīng)部分患者血清LH和FSH不高,，對(duì)LH-RH不起反應(yīng)。X線檢查可發(fā)現(xiàn)四肢長(zhǎng)骨骨質(zhì)有疏松區(qū)域,，形成假性囊腫,，可發(fā)生病理性骨折。顱底也常見密度增厚區(qū)域 (5)外源性激素?cái)z入：多有誤服雌激素藥物或經(jīng)常服用中藥滋補(bǔ)品史,，血中E2含量很高,，可達(dá)340pg/ml以上，有乳房增大,、乳頭乳暈著色,、白帶增多或陰道出血但停藥后自然消退，恢復(fù)正常,。 診斷 8～12歲女孩出現(xiàn)第二性征,，并有月經(jīng)來潮，即為性早熟,。若并有乳房發(fā)育肥大者,，則可確診為早熟性乳房肥大癥。為了做到病因診斷,，常須區(qū)別原發(fā)性或繼發(fā)性乳房肥大癥即在做出原發(fā)早熟性乳房肥大癥的診斷時(shí),，必須排除由于卵巢、腎上腺垂體甲狀腺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病引起的繼發(fā)早熟性乳房肥大癥,。其診斷和鑒別診斷要點(diǎn)如下： 1.詳細(xì)詢問病史 仔細(xì)詢問有無外傷及手術(shù)史,；有無高熱,、抽搐、癲癇史,、性征發(fā)育,、陰道出血情況；有無誤服含有雌激素的藥物或保健用品 2.一般體格檢查 包括身高,、體重坐高一般營(yíng)養(yǎng)狀況和健康狀況,，神經(jīng)系統(tǒng)檢查，眼底,、視野檢查,，智能檢測(cè)等。第二性征發(fā)育情況盆腔檢查除外卵巢腫瘤,。 3.實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查 排除甲狀腺功能異常卵巢腫瘤,、腎上腺腫瘤、顱內(nèi)占位性病變及多發(fā)性骨質(zhì)纖維性發(fā)育異常等,。 |
|
|
