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【概述】
急性肺栓塞（APE）是血栓性或（和）非血栓性栓子突然脫落而堵塞肺動脈或分支引起的急性呼吸循環(huán)功能障礙綜合征,。APE起病突然,，病情危急而兇險，病死率較高,。引起APE的栓子按其性質可分為血栓性和非血栓性,。前者始生于血管內，約占90%,。除血栓栓子外,，長骨或骨盆多發(fā)性骨折致脂肪組織損傷導致的脂肪栓塞、癌癥浸潤靜脈所致的癌栓,、難產或剖宮產時發(fā)生的羊水栓塞、外傷及操作失誤使空氣迅速進入循環(huán)所致的氣栓或者其他醫(yī)源性栓子等也能夠阻塞肺循環(huán),，造成肺栓塞（PE）,。因栓子不同,，其各自臨床表現(xiàn)及治療均有別于肺血栓栓塞癥（PTE）。由于引起PE的栓子中90%左右為血栓栓子,，因此通常所說的PE多指PTE,。
一、肺血栓栓塞癥
靜脈血栓栓塞癥（VTE）是危及人群健康并具有潛在致死性的疾患,，正逐步受到重視,。VTE由深靜脈血栓形成（DVT）和PTE構成,。近年來的研究更證實，國人中PTE并非少見,，在某些具有易患因素的人群中,，更應高度重視。
（一）概述
體循環(huán)靜脈分深,、淺兩類,，位于深筋膜深面或體腔內的稱為深靜脈，淺靜脈則位于皮下淺筋膜內,，淺靜脈最終均注入深靜脈,。DVT是指血液在深靜脈系統(tǒng)內不正常地凝結，屬靜脈回流障礙性疾病,，以下肢多見,。
來自全身靜脈系統(tǒng)的血栓栓子可游離或脫落,，并向近端移行，經上,、下腔靜脈進入右心系統(tǒng),，最終阻塞肺動脈及其分支，形成以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,，稱之為PTE,。DVT與PTE存在著極為密切的相關性，兩者在病因,、治療和預后等諸多方面具有共同的特性,，可視為VTE的兩種不同臨床表現(xiàn)（圖5-4-1）。
按照栓塞的面積,，PTE可進一步細分為大面積PTE和非大面積PTE,，前者指兩個或兩個以上肺葉動脈阻塞，不足兩個肺葉但如體循環(huán)動脈收縮壓<90mmHg者亦稱大面積PTE,；非大面積PTE指不符合以上大面積PTE 標準者,。非大面積PTE中10%～30%的患者可表現(xiàn)為血壓正常，但超聲心動圖表現(xiàn)有右心室運動減弱或臨床上出現(xiàn)有心功能不全表現(xiàn),，這類患者又稱為次大面積PTE或非大面積PTE“亞型”,，屬高危患者,。這里重點介紹大面積PTE和次大面積PTE,。
肺動脈發(fā)生栓塞后，若其支配區(qū)域的肺組織因血流受阻或中斷而發(fā)生壞死,，則稱為肺梗死（PI）,，多見于原有肺循環(huán)異常或病情程度已嚴重影響到肺組織的多重氧供者,。既往認為經典的PI常具有胸痛,、咯血和呼吸困難“三聯(lián)征”，而實際上超過2/3的PI患者并不具備此三聯(lián)征表現(xiàn),。如果血栓栓子長期,、反復脫落至肺動脈內，血栓機化后可形成慢性肺動脈栓塞,，并造成血栓栓塞性肺動脈高壓（TPH）,，此期治療非常棘手,，缺乏有效的治療措施，預后不佳。
（二）病理生理
PTE對機體的影響主要取決于肺動脈堵塞的范圍和速度以及是否存在心肺基礎疾患,，通常肺血管床阻塞超過50%時，可立即引起右側力心衰竭,。就大面積PTE而言,，其病理生理過程常常進展兇險，主要表現(xiàn)在血流動力學,、呼吸功能的急劇變化,，患者可迅速出現(xiàn)循環(huán)衰竭和猝死。血流動力學的變化表現(xiàn)在：①由于機械性阻塞以及繼發(fā)的神經體液因子的釋放,，
如內皮素,、血管緊張素Ⅱ等，以及血栓內活化的血小板釋放5-羥色胺,、緩激肽,、血栓素A、血小板活化因子等大量血管活性物質的綜合作用,，導致肺動脈血管痙攣,，肺循環(huán)阻力增加，右心室收縮力加強,，肺動脈壓,、右心室壓，右心房和靜脈壓隨即增高,；②右心負荷急劇增加,，右室壁張力增加，增加右室心肌氧耗導致并加重心肌缺血,，右室功能失代償,，舒張末期壓增高，右室擴大,，出現(xiàn)右側心力衰竭,、心律不齊以及心排血量下降；③右心房壓力增加并可導致閉合卵圓孔開放,，產生心內右向左分流和右心功能不全,；④右心擴大可引起室間隔左移和左心功能受損，致心排血量下降,，進而可引起體循環(huán)低血壓,、心源性休克,，暈厥甚至猝死,；⑤冠狀動脈反射性痙攣和供血不足使心內膜下低灌注狀態(tài)，特別是右室心肌處于缺血,、缺氧狀態(tài),，可引起心絞痛或心肌梗死,，并進一步加重心功能障礙。呼吸功能的變化表現(xiàn)為：①栓塞部位血流灌注驟然減少,，肺泡死腔量增大,，通氣/血流比值失調，迅速發(fā)生低氧血癥,；②由于低氧血癥和神經體液因素的作用可造成氣管痙攣和氣道阻力的增加,，可產生通氣功能障礙；③栓塞部位肺泡表面活性物質分泌減少,，肺順應性下降,，毛細血管通透性增加可導致肺泡萎陷及肺不張；④如累及胸膜可出現(xiàn)胸腔積液和胸膜痛,。
目前普遍認為右室功能是決定PTE預后的關鍵因素——隨著右室功能障礙的加重,，病死率隨之增加。由此不難理解將非大面積PTE按照有無右心功能障礙再進一步劃分的意義,。
（三）病理
大面積PTE的栓子的來源包括下腔靜脈徑路,、上腔靜脈徑路或右心腔。常見病理表現(xiàn)為大塊栓子或多個栓子阻塞肺總動脈,，或騎跨于左,、右肺動脈分叉處或分別阻塞左、右肺動脈,。有時栓子可向右心室延伸,，甚至阻塞部分肺動脈瓣。右心室擴大,，左,、右心室心肌，尤其是心內膜下心肌，可能因休克或冠狀動脈反射性痙攣引起嚴重缺氧而常有灶性壞死,。PI多發(fā)生在下葉,，尤其在肋膈角附近，常呈楔形,，其底部在肺表面略高于周圍的正常肺組織,，呈紅色。梗死處組織可被吸收后留有少量瘢痕組織,，大范圍梗死可留下肺不張的變化。
（四）診斷
1．易患因素 大面積PTE的易患因素與普通VTE無異,，包括先天性和獲得性兩類（表5-4-1）,。
先天性或原發(fā)性易患因素包括：V因子Leiden變異（factor-V Leiden mutation）、蛋白C缺乏,、蛋白S缺乏,、G20210A 基因變異、抗凝血酶缺乏,、抗磷脂抗體綜合征和同型半胱氨酸血癥等,，常以反復靜脈血栓栓塞或所謂的“易栓癥”為主要臨床表現(xiàn)。
獲得性或繼發(fā)性易患因素則較多,，包括高齡,、吸煙、肥胖,、長途旅行,、惡性疾病、血栓性靜脈炎,、靜脈曲張,、近期手術、全身性感染,、創(chuàng)傷,、心肺或神經系統(tǒng)疾病、既往血栓病史,、長期制動或臥床,、服用避孕藥或雌激素等。在獲得性易患因素中,，外科手術是最值得重視的環(huán)節(jié),。術后VTE的危險性根據(jù)手術類型、是否合并其他易患因素可以分為低,、中,、高三類。對于較小的選擇性手術，致死性PTE的發(fā)生率僅為萬分之一,，而對較大的下肢矯形手術,、全腹或盆腔腫瘤手術，其近端靜脈血栓的發(fā)生率可達10%～30%,，致死性PTE的發(fā)生率高達5%,。非手術患者中，心,、肺,、腦三大系統(tǒng)的急慢性疾患以及惡性腫瘤患者屬于高危人群。
除上述易患因素外,，大面積PTE的起病常有久病離床,、用力咳嗽或排便導致靜脈壓突然升高的誘因。
2．臨床表現(xiàn) 大面積APE的臨床表現(xiàn)即為急性肺源性心臟病的表現(xiàn),，癥狀包括呼吸困難,、窒息感或瀕死感。出現(xiàn)心排血量驟降,、組織缺氧的癥狀,，包括煩躁不安，出冷汗,、意識障礙,、昏厥、發(fā)紺,、休克等,，可迅速死亡。如能渡過過低血壓階段,，可出現(xiàn)肺動脈壓增高和心力衰竭,。部分患者發(fā)生類似心絞痛樣胸痛癥狀,，可能系冠狀動脈反射性痙攣所致。小的PTE可不引起癥狀,，或有發(fā)熱,、短暫呼吸急促、胸痛,、心悸和血壓降低等,。還可有劇烈咳嗽,、咯血、中度發(fā)熱等,。亦可在病發(fā)前即猝死,。
急性肺源性心臟病時，患者呼吸急促,、膚色蒼白或發(fā)紺,，脈細速，血壓低或測不到,，心率增快,，右心室擴大，肺動脈瓣區(qū)第二音亢進,、分裂,，有響亮收縮期噴射性雜音伴震顫,，可有舒張期雜音,，心前區(qū)可有奔馬律、伴陣發(fā)性心動過速,、心房撲動或顫動等心律失常,。肺部可有哮鳴音，部分可聞及胸膜摩擦音,。右心衰竭時,，心濁音界增大，三尖瓣區(qū)可有收縮期雜音,，頸靜脈怒張,，肝腫大并有壓痛，可有黃疸,，以后有下肢水腫,。
PTE時可合并DVT，尤其是下肢DVT,，后者主要表現(xiàn)為患肢腫脹,、周徑增粗、疼痛或壓痛,、淺靜脈擴張,、皮膚色素沉著,、行走后患肢易疲勞或腫脹加重。
3．輔助檢查 APE的診斷主要依靠客觀的輔助檢查,，包括動脈血氣分析,、ECG、胸片,、超聲心動圖（UCG）,、下肢靜脈血栓檢查、D-二聚體（DD）,、肺通氣/灌注顯像（V/Q scan）,、肺動脈造影（PA）和螺旋CT、MRI等檢查,。
（1）常規(guī)檢查
①血氣分析：大多數(shù)PTE患者血氣分析會出現(xiàn)低氧,、低碳酸血癥和肺泡動脈血氧分壓差（A-aDO2）增大。通常低氧血癥的程度與栓塞的程度相關,，低氧血癥和A-aDO2改善的程度與肺灌注缺失的恢復相伴行,。
②ECG：大面積APE患者ECG常顯示竇性心動過速或者正常,，電軸顯著右偏，極度順鐘向轉位,。I導聯(lián)S波深,、ST段呈J點壓低，Ⅲ導聯(lián)Q波顯著和T波倒置,，呈SⅠQⅢTⅢ形式,，aVF與Ⅲ導聯(lián)相似，aVR導聯(lián)R波常增高,，右胸導聯(lián)可見異常Q波,、R波增高、S波有切跡或頓挫,、T波倒置,。P波高而尖呈肺型P波?？沙霈F(xiàn)房性或室性心律失常以及右束支傳導阻滯,。上述變化大部分數(shù)天后恢復。PI本身一般不引起ECG的特殊改變,。
③胸片：與ECG相似,，PTE患者胸片的作用更多的是排除診斷。胸片常見的特征性改變是：肺動脈降支增寬,，區(qū)域性肺血管紋理稀疏,、纖細、肺野透亮度增加,，膈肌抬高,，肺動脈搏動增強，心影擴大和胸膜滲出,。PE在起病12～36h后肺部可出現(xiàn)肺下葉卵圓形或三角形浸潤陰影,，底部常與胸膜相連；亦可有胸腔積液陰影,；膈肌提升及呼吸幅度減弱,。PI時出現(xiàn)特征性的楔形陰影。胸片的敏感性和特異性雖不大,，但它不失為一種簡便快速的診查手段。必須強調的是所有疑似PE患者都應常規(guī)進行EEG和胸片檢查,。
④其他：血液檢查可見白細胞增高或正常,，血沉可增快，血清乳酸脫氫酶,、肌磷酸激酶可增高,，丙氨酸氨基轉移酶多正常，血清膽紅素可增高,。
（2）生化標志物檢查
①DD：是纖溶過程中交聯(lián)纖維蛋白的降解產物,，當出現(xiàn)活化血栓時，很少在正常范圍內,，因此具有極高的敏感性,，適合于術前或門急診PTE高危患者的排除診斷,。有多種方法測定,，其中酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）的敏感性最高，達98%,，但特異性僅45%,，價格相對較貴且費時,；快速ELISA敏感性和特異性分別為94%和50%，優(yōu)點是用時短,；第三種方法為全血紅細胞凝集試驗,，如商品化的SimpliRED，敏感性和特異性分別為85%和70%,，測定快速,，并可在床邊測定；第四種為濁度計法,，敏感性達95%以上,，需要大概2h的測定時間；最后是膠乳凝集試驗,，該方法無助于VTE的診斷,，敏感性和特異性分別為70%和76%，多用于DIC的診斷,。
②心肌肌鈣蛋白I（cTnI）,、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）和腦鈉素（BNP）：cTnT和BNP測定近年來逐漸成為PTE的研究熱點。作為心肌損傷的特異性標志物,，PTE患者上述指標的升高意味著右室擴張,、微小梗死灶形成和心肌損傷，并與病情程度和預后密切相關,。cTn/臨界值為0.09μg/L時,，預測院內病死率敏感性為80%、特異性為92%,、陰性預測值為99%,、陽性預測值為34%。另一項回歸分析也同樣發(fā)現(xiàn),，cTnIT升高組死亡的風險是對照組的17倍,。以BNP前體500ng/L為臨界值判斷PTE患者不良預后的敏感性為95%，特異性為57%,，陰性預計值為97%,，陽性預計值為45%。
不可否認,，cTnIT和BNP等心臟特異性標記物用于急性PTE的目的就在于發(fā)現(xiàn)右心室過度牽張,、右心功能障礙的高危PTE患者，但此類患者是否應該給予溶栓則是目前PTE治療領域的爭議所在,，較為保守的觀點認為該治療方案目前尚無確切的證據(jù)支持,，還有待相關的研究和共識性策略出臺。
③V/Q scan：曾是PTE最為常用的無創(chuàng)性篩查手段,，對治療期以及隨訪都很價值,。根據(jù)通氣與灌注是否匹配將結果分為3類（圖5-4-2）,。高度可能：至少一個或更多葉段的局部灌注缺損而該部位通氣良好或X線胸片無異常；正?；蚪咏?；非診斷性異常：介于高度可能與正常之間。目前V/Q scan的應用已逐步減少,，被更為敏感和快速的螺旋CT或MRI所代替,。
④PA：盡管PE的診查手段進展迅猛，但DSA下行PA仍是PE診斷的“金標準”,，其敏感性約為98%,，特異性為95%～98%。但作為有創(chuàng)性檢查,，其應用還是受到限制,。PTE的直接征象有肺血管內造影劑充盈缺損，伴或不伴軌道征的血流阻斷,；間接征象有肺動脈造影劑流動緩慢,，局部低灌注，靜脈回流延遲等,。其潛在的應用優(yōu)勢在于除了能夠直接診斷外,，在有條件的醫(yī)院還可以同時進行下腔靜脈濾器置入、局部介入取栓或溶栓,。
⑤螺旋CT與CT肺血管造影（CTPA）：螺旋CT以及CTPA為PTE的診斷提供了無創(chuàng)性的選擇,，具有直接顯示肺血管、掃描速度快,、分辨率高和無影像重疊等多種優(yōu)勢,，對肺段以上的栓塞有著良好的顯示效果，目前已經替代標準PA而成為PTE的一線檢查手段,。診斷PTE的直接征象為造影劑的充盈缺損、完全梗死及軌道征（圖5-4-3）,；間接征象為肺總動脈,、左或右肺動脈擴張，血管斷面細小,、截斷,，肺梗死灶等。在行CTPA的同時,，可進行下肢深靜脈造影以確定有無DVT（圖5-4-4）,。
⑥MRI：MRI及MRI動脈造影（MRA）已開始用于臨床研究，目前通過應用鎵元素增強已能夠在單次呼吸時得到高分辨率的影像,。與標準PA和MRA比較,，MRI的敏感性90%,，特異性77%，陽性預計值86%,，陰性預計值83%,。但對亞段血栓敏感性不佳。MRI的優(yōu)勢在于可快速,、準確,、清楚地分辨急性和慢性DVT，并對外周深靜脈血栓很敏感,，可很好地區(qū)分下腔靜脈和骨盆靜脈血栓,，還可避免常規(guī)造影劑對腎的損害。MRI在PE診斷中的真正價值有待進一步研究,。
⑦UCG：對近端栓子的敏感性很高,，同時又有助于鑒別與PTE相似的疾病，如心肌梗死,、心包炎等,。UCG顯示PTE的主要征象包括右心室擴張、右心室/左心室比值增加,、近端肺動脈擴張,、三尖瓣反流、右室流出道湍流,、下腔靜脈增寬,。UCG對于病情的判斷和療效的觀察非常有價值。
近年來的進展是經食管UCG（TEE）的應用,。研究表明,，TEE優(yōu)于經胸超聲，其診斷敏感性為80.5%,，特異性為97.2%,；而經胸超聲的敏感性為56%，特異性為90%,。多用于肺總動脈或右肺動脈栓子的探查,，能較好地顯示較大的栓子。TEE的優(yōu)勢還在于其快速,、簡便,、可在床旁迅速做出診斷，且可指導溶栓治療,。
超聲診斷PTE還常用于“右心室功能障礙（right ventricular dysfunction,，RVD）”，用以篩查可能需要溶栓的高危患者,。
UCG對DVT的診斷有一定價值,，尤其是大的DVT。
⑧大面積PTE的診斷：大面積PTE由于起病急驟造成診斷困難,，提高診斷率的首要原則就是提高對APE的警惕性,。對不明原因的低血壓狀態(tài)、暈厥/休克要高度懷疑大面積PTE,，對不明原因呼吸困難,、發(fā)紺、胸膜樣胸痛,、頸靜脈怒張的患者,，在常規(guī)檢查中不能明確致病原因時，也應警惕APE的發(fā)生,。如發(fā)生體溫升高,、心悸、胸痛和血性胸腔積液,，則應考慮PI的可能,。本病需與其他原因引起的休克和心力衰竭，尤其是急性心肌梗死及心臟壓塞等相鑒別,。隨后根據(jù)病情的緩急,，立即進行床旁ECG、胸片和DD檢查,，有條件者行床旁UCG檢查,，以進一步明確診斷。確診可選擇CTPA,、MRA或PA,。大面積PTE的診斷與治療沒有先后關系，對于猝死或心肺復蘇的患者,，如臨床高度疑似大面積PTE，可先行溶栓以挽救生命,，待病情穩(wěn)定后再進行相關檢查,。
（五）治療
1．一般治療 疑似大面積PTE的患者應收入ICU，監(jiān)測呼吸、心率,、血壓,、ECG及血氣的變化。為防止栓子再次脫落,，要求絕對臥床,，同時給予通便、止痛等對癥處理,。大面積PTE引起急性肺源性心臟病時,，由于病情危急，必須緊急積極處理以挽救生命,。猝死者按照心肺復蘇步驟進行,。
2．呼吸循環(huán)支持治療
（1）呼吸支持：當合并嚴重的呼吸衰竭時,，可使用經鼻（面）罩無創(chuàng)性機械通氣或經氣管插管行機械通氣,。避免做氣管切開，以免在抗凝或溶栓過程中局部大出血,。應用機械通氣中應盡量減少正壓通氣對循環(huán)的不利影響,。
（2）抗休克：可用多巴胺25mg＋生理鹽水至50毫升，微量泵持續(xù)泵入,，或20～40mg加入5％葡萄糖溶液200m1中靜脈滴注,，輸注速度可根據(jù)血壓情況增減。如血壓仍無法維持,，還可選擇腎上腺素或間羥胺,。
（3）鎮(zhèn)痛：胸痛可用罌粟堿30～60mg或哌替啶50mg或嗎啡5mg皮下注射以止痛及解痙。
（4）減低迷走神經張力：靜脈注射阿托品0.5～1mg,，以減低迷走神經張力,，防止或改善肺血管和冠狀動脈反射性痙攣，必要時每1～4h注射1次,。
（5）強心：心力衰竭時用速效強心藥物如毒毛花苷K 0.25mg或毛花苷C 0.4～0.8mg加入50％葡萄糖溶液20ml靜脈推注,，后者亦可用于快速室上性心律失常患者中,。
3．溶栓療法 大面積PTE時需溶栓治療,。常用的溶栓藥物有尿激酶（UK）、鏈激酶（SK）和重組組織型凝血酶原激活物（rt-PA）,。rt-PA對纖維蛋白具有選擇性,，溶栓作用強，半衰期短，減少了出血的不良反應,，用藥后不會發(fā)生過敏反應,。而SK、UK的特征是溶栓作用較強,，但缺乏溶栓特異性,，溶解纖維蛋白的同時也降解纖維蛋白原，易導致嚴重的出血反應,。三者溶栓效果相仿,，臨床上可根據(jù)條件選用。
（1）UK：負荷量4 400U/ kg,，靜脈注射10分鐘,，隨后以2 200U/（kg？h）持續(xù)靜脈滴注12h,；另可考慮2h溶栓方案：2萬U/kg加入生理鹽水100ml中持續(xù)靜脈滴注2h,。
（2）SK：負荷量250 000U，靜脈注射30min,，隨后以10萬U/h持續(xù)靜脈滴注24h,。SK有抗原性，故用藥前需肌內注射苯海拉明或地塞米松,，以防止過敏反應,。
（3）rt-PA：50mg或100mg 加入注射用水中持續(xù)靜脈滴注2h。近期研究發(fā)現(xiàn),，從臨床療效,、安全性和經濟效益等各方面綜合考慮，使用50mg rt-PA對于國人似乎風險效益比更好,，因此推薦rt-PA 50mg為國人最適溶栓治療方案,。
溶栓時勿同用普通肝素（UFH）。溶栓治療結束后,，每2～4h測定一次凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（APTT）,，當其低于正常值的2倍時，即應重新開始規(guī)范的抗凝治療,。
關于溶栓的適應證,，2004年美國胸科醫(yī)師協(xié)會（ACCP）第7次抗凝與溶栓會議中溶栓治療僅建議用于血流動力學不穩(wěn)定者（推薦等級：2B）；次大面積PTE患者多數(shù)不適于溶栓治療,，建議長期抗凝治療（2B）,；同時不建議經導管局部溶栓（1C）。而2001年中華醫(yī)學會呼吸病分會制定的《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南（草案）》中提出,，溶栓治療適用于大面積PTE,，對于次大面積PTE,，若無禁忌證可以進行溶栓。因此客觀而言,，國內指南的溶栓指征較寬。溶栓治療的絕對禁忌證有：活動性內出血,；近期（14d內）自發(fā)性顱內出血,。相對禁忌證包括近期大手術、中風,、胃腸道出血,、嚴重創(chuàng)傷、出血性疾病等,。大面積PTE對生命的威脅極大,，在充分權衡溶栓治療的風險效益比之后，上述絕對禁忌證亦應被視為相對禁忌證,。溶栓治療的主要并發(fā)癥為出血,，以顱內出血最為危險，發(fā)生率為0.3%～1.6%,。
4．抗凝治療 抗凝治療為VTE的基本治療方法,，盡管對已存在的血栓栓塞性疾病無治療作用，但能有效防止血栓再形成和復發(fā),。目前臨床上常用的抗凝藥物主要有UFH,、低分子量肝素（LMWH）和華法林，在治療初期先用UFH或LMWH,，然后以華法林維持治療,。應用UFH或LMWH前應測定基礎APTT、PT及血常規(guī)（含血小板計數(shù),、血紅蛋白）,，注意是否存在抗凝的禁忌證?？鼓委熃^對禁忌證：①腦出血,、消化系統(tǒng)出血急性期,；②惡性腫瘤；③動靜脈畸形,?？鼓委熛鄬勺C：①既往有出血性疾病,；②未予控制的高血壓（≥180/110mmHg）,；③2周內的大手術,、創(chuàng)傷、活組織檢查,；④產后,；⑤嚴重肝、腎功能不全,。
（1）UFH：先予2 000～5 000U或按80U/kg靜脈注射,，繼之以18U/（kg？h）持續(xù)靜脈滴注,。在開始治療后的最初24h內每4～6h測定APTT,，根據(jù)APTT調整劑量，盡快使APTT達到并維持在正常值的1.5～2.5倍,。達穩(wěn)定治療水平后,，改每天測定APTT一次。監(jiān)測APTT的程序見表5-4-2,。
在應用UFH過程中如發(fā)生大出血,，表現(xiàn)為皮膚瘀斑、咯血,、血尿或刺穿部位,、胃腸道、陰道出血等,，此時應查血小板計數(shù)和其他凝血指標,。UFH過量導致的出血，通常停藥后凝血功能恢復,，必要時可用硫酸魚精蛋白對抗UFH的抗凝作用,，即1mg魚精蛋白對抗100U UFH。UFH還可能引起血小板減少癥（HIT）,，在使用UFH的第3～5d必須復查血小板計數(shù),。若較長時間使用UFH，尚應在第7～10d和14d復查,。HIT很少于UFH治療的2周后出現(xiàn),。若出現(xiàn)血小板迅速或持續(xù)降低達30%以上，或血小板計數(shù)<100×109/L,，應停用UFH,。一般在停用UFH后10d內血小板開始逐漸恢復。需注意HIT可能會伴發(fā)VTE的進展或復發(fā),。當血栓復發(fā)的風險很大而又必須停用UFH時,，可考慮放置下腔靜脈濾器,，但需警惕濾器處合并腔靜脈血栓。
（2）LMWH：目前LMWH的上市品種較多,，用法用量各異,，藥效無法統(tǒng)一。LMWH的推薦用法：根據(jù)體重給藥,，不同LMWH的劑量不同,，效價也不同，不能互相換算,。一般用量每日1～2次，皮下注射,。對于大多數(shù)病例,，按體重給藥是有效的，不需監(jiān)測APTT和調整劑量,，但對過度肥胖者或孕婦宜監(jiān)測血漿抗Xa因子活性（plasma antiXa activity）并據(jù)以調整劑量,，目前上市的LMWH見表5-4-3。
（3）華法林：在UFH或LMWH應用1～3d后開始加用口服抗凝劑華法林,，初始劑量為3.0～5.0mg/d,。由于華法林需要數(shù)天才能發(fā)揮全部作用，因此與UFH或LMWH需至少重疊應用4～5d,，當連續(xù)2d測定的國際標準化比率（INR）達到2.5（2.0～3.0）,，或PT延長至1.5～2.5倍時，即可停止使用UFH或LMWH,，單獨口服華法林,。以后根據(jù)INR或PT調節(jié)華法林的劑量。在達到治療水平前,，應每日測定INR,，其后兩周每周監(jiān)測2～3次，然后根據(jù)INR的穩(wěn)定情況每周監(jiān)測1次或更少,。若行長期治療,，約每4周測定INR并調整華法林劑量1次。
5．介入治療
（1）導管取栓術：對于大面積PTE患者,，可以通過介入治療直接吸栓或碎栓,，是迅速改善呼吸循環(huán)功能障礙的有效方法。介入治療適應證：①急性大面積PTE,；②溶栓禁忌證或經溶栓治療無效,；③人工心肺支持禁忌或不能實施者。此外,，介入治療的成功還取決于訓練有素的治療隊伍,。
（2）下腔靜脈濾器置入：置入濾器的目的是預防靜脈內的大塊栓子脫落和PTE的復發(fā),，對已經形成的血栓不產生任何治療作用，接受濾器置入的患者需要盡早充分抗凝,。目前認為濾器不適合常規(guī)用于VTE的治療,，如需置入，以臨時性濾器為好,，待病因消除后可將濾器取出,。
6．外科治療 急性大面積PTE病情嚴重失代償無法接受溶栓治療，或因病情危急已無充分的時間進行靜脈溶栓的患者,，在積極搶救的同時,，可以考慮在體外循環(huán)條件下切開肺動脈直接取栓。但手術要求條件較高,，風險大,，病死率高，僅少數(shù)醫(yī)院能夠開展,。
（六）DVT的預防對于DVT,，尤其是ICU患者DVT的預防非常重要。除上述的藥物抗凝預防外,，器械預防近年來亦得到了廣泛重視,，比較常用的為醫(yī)用彈力襪和抗栓泵。
醫(yī)用彈力襪廣泛適用于血管外科,、整形外科,、骨科、婦產科,、神經內外科,、康復科和運動醫(yī)學等臨床科室，具有緩解或消除下肢腫脹,、酸痛,、疲勞；促進血液循環(huán),，防止下肢深靜脈血栓形成或復發(fā),；恢復下肢靜脈手術后的功能,，預防和治療靜脈曲張等作用。根據(jù)ACCP的意見,，為預防DVT和靜脈炎后遺癥,，建議使用壓力范圍為30～40mmHg的彈力襪,，時間為2年（推薦等級1A）。
壓力抗栓泵亦成為間歇充氣裝置（IPC）,，可作為預防DVT和PTE的另一種選擇,。部分產品甚至能通過測定患者不同的靜脈再充盈時間提供個人化的壓力治療方案，且操作簡便,。適用于高齡,、臥床或制動、多發(fā)性創(chuàng)傷,、大中型手術中及術后以及既往有DVT或PTE病史等的高危患者,。
二、非血栓性肺栓塞
肺動脈栓塞是一組疾病的統(tǒng)稱，依據(jù)栓子性質的不同可分為兩類：最常見的肺血栓栓塞癥和較少見的非血栓性肺栓塞，后者包括脂肪栓塞綜合征（FES）,、羊水栓塞（AFE）、空氣栓塞,、腫瘤性或感染性栓塞等,，其中與危重癥醫(yī)學關系最密切的是FES和AFE。
（一）脂肪栓塞脂肪栓塞（FE）指脂肪小滴進入循環(huán)的一種狀態(tài),，是病理診斷名詞,，可有或無臨床表現(xiàn)。FES是脂肪小滴進入循環(huán)并導致一系列癥狀和體征的臨床綜合征,。FES典型表現(xiàn)為非胸部外傷引起的呼吸功能不全,、非腦外傷引起的腦功能障礙和非下垂部位的皮膚黏膜淤斑三聯(lián)征。
1．病因
（1）創(chuàng)傷因素：創(chuàng)傷是發(fā)生FES的主要因素,，尤其是長骨骨折,、骨盆骨折和下肢關節(jié)成形術,。
長骨骨折,、全髖或全膝關節(jié)成形術約90%可以發(fā)生FE；而FES的發(fā)生率各家報道不一,，一般為3%～4%,。兒童FES發(fā)生率較成人低，主要是由于兒童骨髓中脂肪成分少,，其脂肪酸類型的構成比與成人不同,。
大面積軟組織損傷、燒傷,、胸腹部手術,、體外循環(huán)、腎臟移植術,、骨髓移植術,、婦產科難產傷、吸脂術等也可以發(fā)生FES,。
（2）非創(chuàng)傷因素：少數(shù)FES由非創(chuàng)傷性因素引起,，如鐮狀紅細胞病、急性胰腺炎,、脂肪肝、糖尿病、骨髓炎,、化療,、輸注脂肪乳、長期應用糖皮質激素等。
2．病理生理
（1）機械阻塞理論：骨髓腔壓力升高,、靜脈竇損傷和脂肪組織破裂是FES發(fā)生的基本條件,。長骨骨折、髖和膝人工關節(jié)置換術可使髓內壓力驟升,，促使骨髓腔中脂肪微粒經損傷破裂的靜脈進入循環(huán),。脂肪微粒隨血流到達肺臟，阻塞肺小動脈和毛細血管,。
靜脈系統(tǒng)的脂肪栓子通過兩條途徑進入體循環(huán)動脈,，從而栓塞多個器官。栓子通過未閉的卵圓孔或肺支氣管前毛細血管交通支進入體循環(huán),，直徑＜7～10μm的脂肪微?？山浄蚊氀艿竭_體循環(huán)。由于脂肪比重小,，脂肪栓子多栓塞頸動脈和鎖骨下動脈供應區(qū)域,。栓塞腦血管時，造成腦缺血和腦功能障礙,；栓塞皮膚微血管時導致血管損傷，皮膚瘀斑形成,；栓塞其他器官則有相應的功能障礙,。
（2）“生物化學”理論：創(chuàng)傷,、手術等應激狀態(tài)導致機體分泌兒茶酚胺增加,，一方面動員大量的外周脂肪入血，另一方面活化脂肪酶,。脂肪酶分解三酰甘油為甘油和游離脂肪酸（FFA）,。局部高濃度的FFA誘發(fā)“生物化學性”炎癥反應，損傷肺泡上皮細胞和血管內皮細胞,，使肺泡表面活性物質合成減少,，毛細血管通透性增高，導致肺水腫,、出血，甚至發(fā)生ARDS,。
（3）凝結理論：脂肪栓子引起肺微循環(huán)血流淤滯,、骨髓激活凝血系統(tǒng)導致高凝狀態(tài)、炎癥介質損傷血管內膜等因素促使紅細胞、乳糜微粒,、血小板在肺微血管淤積,，附著于脂肪粒表面。如有休克可使凝結更易發(fā)生,，進一步發(fā)展為DIC,。
C反應蛋白在非創(chuàng)傷性FE中起重要作用。血漿中高水平的C反應蛋白在鈣離子參與下可促使極低密度脂蛋白和乳糜微粒聚集形成脂肪小滴,，阻塞微血管和毛細血管,。
（4）炎癥反應理論：大量實驗表明，創(chuàng)傷后IL-8,、IL-1,、TNF-α等炎癥介質表達增加，參與肺部損傷,。也就是說FES患者可以出現(xiàn)SIRS,。炎癥反應理論可以解釋FES的某些臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱,、白細胞增高或降低等,。
（5）細胞凋亡理論：肺血管內皮細胞是生物胺、肽,、前列腺素,、血清素、去甲腎上腺素等物質的重要代謝場所,，F(xiàn)FA可通過激活應激活化的蛋白激酶轉導通路導致肺血管內皮細胞代謝功能障礙,，引起全身血管的舒張和肺血管的收縮水平增加。
FE病理生理改變的嚴重程度與脂肪微粒釋放的量,、持續(xù)時間,、基礎心肺功能以及圍手術期患者狀況有關。大多數(shù)FES患者臨床上并不容易檢測到,，大量脂肪微粒釋放入血,，尤其是合并心肺疾病者可發(fā)生致死性FES。
3．臨床表現(xiàn) 創(chuàng)傷后24～48h出現(xiàn),。其中,，46％～60％發(fā)生于創(chuàng)傷后24h內，90％在創(chuàng)傷后72h內,。
（1）呼吸系統(tǒng)：常表現(xiàn)為低氧血癥（56％～96％）,、呼吸困難（56％～75％）、肺泡出血（66％）,、胸痛（26％）,、咳嗽和肺部干濕啰音,。栓塞面積大者可有肺動脈高壓和右心功能不全的表現(xiàn),，如肺動脈瓣聽診區(qū)第二心音亢進、三尖瓣聽診區(qū)收縮期雜音,、頸靜脈怒張,、肝腫大、下肢水腫等,。
（2）神經系統(tǒng)：腦功能障礙發(fā)生率為22％～86％,，常出現(xiàn)于呼吸功能障礙之后。表現(xiàn)為頭痛,、煩躁,、譫妄、嗜睡,、定向力障礙,，嚴重者抽搐、昏迷甚至死亡,。部分患者可出現(xiàn)一過性神經系統(tǒng)定位體征,。
（3）皮膚黏膜：皮膚黏膜瘀點或瘀斑發(fā)生率為20％～50％。多見于瞼結膜,、口咽部黏膜,、前胸部和腋下皮膚。皮膚黏膜瘀點,、瘀斑常于1周內消失,。
（4）其他：23％～67％患者發(fā)熱，體溫多在38℃以上,。其他表現(xiàn)有心動過速,、心律失常、眼底滲出或出血等,。
4．輔助檢查
（1）血液檢查：由于紅細胞,、血小板在肺毛細血管內淤積,、聚集,，患者可有血紅蛋白降低，血小板<150×109/L,；血沉可增快,；約半數(shù)患者血中FFA、脂肪酶升高,，持續(xù)約1周,，但特異性差。此外，可見低鈣血癥、高脂血癥,、腎功能異常,。
（2）血氣分析：低氧血癥常見，且為FES最早的表現(xiàn)之一,。早期由于過度通氣,，PaCO2輕度下降，肺功能嚴重受損時PaCO2升高,。
（3）尿液檢查：半數(shù)患者尿中脂肪陽性,。
（4）支氣管肺泡灌洗液（BALF）檢查：油紅O染色可以顯示BALF中巨噬細胞內含有脂肪顆粒。創(chuàng)傷患者BALF中巨噬細胞含脂肪顆粒并不提示FES,，但若含脂肪顆粒的巨噬細胞>5％則對FES有診斷意義,。然而，此項檢查的有創(chuàng)性以及特異性和敏感性尚未確定,，限制了它在臨床上的應用,。
（5）心電圖檢查：無特異性，可有竇性心動過速、非特異性T波倒置或右束支傳導阻滯,。
（6）胸片：典型者呈“暴風雪”樣改變，表現(xiàn)為兩肺中上肺野多發(fā)斑點狀實變影（圖5-4-5）,，但無胸膜滲出,。胸部X線改變常于傷后72h內出現(xiàn)，早期可正常,，其出現(xiàn)時間遲于外傷時間,。若無并發(fā)癥，肺部陰影常于1周后消失,。
（7）CT檢查：傷后12～24h肺內廣泛分布的實變影,，密度均一或不均一,，有時呈低密度影。輕癥患者可出現(xiàn)雙肺磨玻璃樣陰影,，局限性斑片,、結節(jié)影（圖5-4-6）。
（8）UCG：頸動脈超聲有時可發(fā)現(xiàn)栓子,；超聲檢查發(fā)現(xiàn)卵圓孔開放,，尤其是存在神經系統(tǒng)功能障礙時，有利于FES診斷,。
（9）腦影像學檢查：腦CT檢查無特異性,，可有腦水腫或點狀高密度影，僅用于排除腦外傷,。腦MRI診斷FES較CT價值大,，是目前診斷FES最敏感的影像檢查。MRI T2加權像在神經系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)4h后能顯示深層白質,、基底節(jié),、腦干、小腦彌漫性高信號改變,，這種改變隨神經系統(tǒng)癥狀改善而轉為正常,。
5．診斷
（1）診斷標準：目前臨床上廣泛應用的是1974年Gurd和Wilson建立的診斷標準。包括主要指標：①呼吸功能不全：呼吸急促,，呼吸困難,、發(fā)紺，低氧血癥,；②無顱腦外傷的神經癥狀：意識模糊,、嗜睡、抽搐,、昏迷,；③皮膚黏膜出血點。次要指標：①PaO2<60mmHg,；②Hb<100g/L,。參考指標：①心動過速>120次/分；②體溫>38℃,；③血小板降低,；④尿脂肪滴陽性；⑤血沉>70mm/h,；⑥血脂肪酶升高,；⑦血游離脂肪滴陽性,；⑧CT,、MRI示腦和肺彌漫性血管栓塞,。
診斷標準：外傷或手術內固定后經過6～12h無癥狀間歇期，具備2條主要指標,，或1條主要指標加4條次要或參考指標,，可診斷FES。
（2）臨床分型
①亞臨床型（不完全型）：多出現(xiàn)于傷后24～72h內,，癥狀輕微或無特異性,，表現(xiàn)為心動過速、呼吸急促,、發(fā)熱,，呼吸室內空氣PaO2<80mmHg，PaCO2<30mmHg,，血小板<200×109/L,。此型幾乎無死亡患者。
②臨床型（完全型或典型FES）：傷后12～48h出現(xiàn)典型的呼吸功能不全,、神經系統(tǒng)癥狀和皮膚瘀斑三聯(lián)征,。
③暴發(fā)型：傷后數(shù)小時出現(xiàn)呼吸衰竭及腦功能障礙,。病死率＞50％,，通常在1～3d內死亡。
6．鑒別診斷
（1）與其他原因導致的ARDS鑒別：如全身性感染,、休克等,，根據(jù)病史不難鑒別。
（2）與導致意識障礙的疾病鑒別：腦外傷所致的腦功能障礙多于傷后立即發(fā)生,，而FES常有傷后6h的無癥狀間歇期,，多在傷后24～48h出現(xiàn)或加重。
（3）與其他栓塞性疾病鑒別：PTE也常發(fā)生于創(chuàng)傷,、術后臥床患者,，但PTE發(fā)生時間明顯晚于FES，DVT及血漿DD升高有利于PTE的診斷,，必要時行CT肺動脈造影,、V/Q scan有助于鑒別。
7．治療 由于目前沒有直接溶解脂肪栓子的特異性藥物,，F(xiàn)ES治療重點是保護重要臟器功能,，糾正缺氧和酸中毒，預防并發(fā)癥,。
（1）呼吸功能支持：對FES高?；颊邞掷m(xù)脈搏血氧儀或血氣監(jiān)測，一旦出現(xiàn)呼吸功能不全,，即應采用鼻導管,、面罩給氧或無創(chuàng)機械通氣以維持PaO2＞70mmHg,。若給氧后PaO2持續(xù)＜50mmHg或進行性呼吸困難，應行氣管插管和機械通氣,。適當?shù)腜EEP（5～10cmH2O）能擴張萎陷的肺泡,，糾正通氣/血流比值失調，增加功能殘氣量和肺順應性,，有利于改善低氧血癥,。
（2）藥物治療：糖皮質激素在FES的作用雖存爭議，但臨床研究表明早期應用是有益的,。能降低血漿FFA,，對抗FFA毒性作用所引起的肺部“生物化學性”炎癥反應，降低血小板附著,，穩(wěn)定溶酶體膜,，降低毛細血管通透性，減少肺間質和腦水腫,，緩解FE的嚴重程度,，提高PaO2。一般使用甲基潑尼松龍80～160mg/d,，或氫化可的松500～1000mg/d,，連用3～5d。
白蛋白可恢復血容量,、中和FFA,、減輕脂肪酸毒性。另有報道抑肽酶和肝素可降低紅細胞聚集,，但臨床療效有待于進一步觀察,。
（3）保護腦功能：冰帽降溫、脫水療法,、鎮(zhèn)靜安眠,、高壓氧治療以及改善腦組織代謝藥物對減輕腦缺氧和腦細胞損害，改善腦功能有一定意義,。
（4）其他：包括抗菌藥物預防感染,、胃腸外營養(yǎng)、氨茶堿解痙,、利尿劑脫水等對癥治療,，同時應維持水、電解質及酸堿平衡,。
（二）羊水栓塞
AFE是一種極為罕見的產科急癥，指羊水進入母體血循環(huán)引起PE、休克,、DIC,、腎衰竭或猝死等一系列嚴重癥狀的綜合征。AFE首次由Meyer在1926年報道,， 1941年Steiner和Luschbaugh在一組分娩死亡患者的肺循環(huán)中發(fā)現(xiàn)羊水有形成分,，故名AFE,。近年研究表明羊水進入母體內后激發(fā)內源性介質釋放是關鍵,，因此，建議采用“妊娠過敏樣綜合征”,。
1．病因和病理生理 正常情況下羊水被羊膜囊安全地封閉在子宮內,，不與母體血循環(huán)接觸。當該屏障遭到破壞時,，一定壓力梯度下的羊水即有進入母體血循環(huán)發(fā)生AFE的可能,。羊水進入母體血循環(huán)的機制包括：①羊膜腔內壓力過高；②子宮體或子宮頸有病理性開放的血竇,；③胎膜破裂時狀態(tài),。常見的臨床高危因素有：胎膜早破,、人工破膜,、宮縮過強過頻、急產,、高齡初產,、多胎經產、前置胎盤,、胎盤早剝,、死胎、巨大兒、子宮破裂,、手術產、羊水糞染,。存在一個以上高危因素時,，發(fā)生AFE的概率更大,。
AFE的確切病理生理機制仍不清楚，以前認為羊水有形成份引起的機械栓塞是主要原因,，近年研究發(fā)現(xiàn)羊水入血后引起的一些血管活性物質的釋放才是重要因素,。AFE所繼發(fā)的病理生理改變包括以下4個方面。
（1）肺動脈高壓繼而呼吸循環(huán)衰竭：羊水進入母體循環(huán)后，肺脈管系統(tǒng)在羊水內一些免疫活性物質的作用下發(fā)生強烈的血管收縮,；羊水中所含的毳毛,、胎脂、角化上皮細胞及胎糞等有形物質又可直接形成栓子,，造成肺小血管機械性阻塞,，兩者均可引起肺動脈高壓,，甚至右側心力衰竭。隨后肺血管痙攣緩解,，肺動脈高壓有所回落,，此時以左側心力衰竭為主要表現(xiàn),。發(fā)生左心側衰力竭的原因不清楚，可能與低氧對心肌的損害,、冠脈血流下降致心肌缺血,、羊水中可溶性（白三烯、血栓素A2,、表面活性劑等）或非可溶性（鱗屑,、毛發(fā)、黏液等）物質減弱心肌收縮力等因素有關,。
（2）過敏性休克：羊水中的抗原成分進入血循環(huán)后可能會激發(fā)一系列復雜的與過敏反應相似的生理變化,。異體物質可引起肥大細胞脫顆粒，產生白三烯、前列腺素,、血栓素等花生四烯酸代謝產物進入母體循環(huán),，從而引起一系列病理生理變化。盡管羊水進入產婦體內常見,，但并非所有的患者均發(fā)生嚴重的并發(fā)癥,，即采用“AFE”這一詞可能不恰當，用“妊娠過敏樣綜合征”可能更為合適,。
（3）DIC：羊水中含有很多促凝物質,，進入母體血循環(huán)后，可激活外源性凝血系統(tǒng),，在血管內形成大量的微血栓,，導致嚴重的DIC,；大量凝血物質被消耗后,，血中纖維蛋白原下降，同時羊水中含有的纖溶激活酶又能激活纖溶系統(tǒng),，促使患者由高凝狀態(tài)轉入纖溶亢進階段,。常出現(xiàn)于羊水栓塞發(fā)生后的30min至4h,。
（4）急性腎衰竭：休克和DIC使得腎臟微血管缺血和微血栓形成,，進而出現(xiàn)急性腎小管壞死，腎衰竭,。
2．臨床表現(xiàn) AFE發(fā)病急,，來勢兇險，多數(shù)發(fā)生在分娩過程中和產后即刻,，也可發(fā)生在妊娠的其他各時期及一些特殊情況下,，如早期鉗刮術、中期引產,、晚期流產,、縮宮素點滴引產、腹部外傷及羊膜腔穿刺等,。
典型的臨床表現(xiàn)可分為以下3個漸進階段：
（1）心肺功能衰竭,、休克和神經系統(tǒng)障礙：80％患者在數(shù)分鐘內出現(xiàn)心肺衰竭癥狀，表現(xiàn)為分娩過程中或產后短期內出現(xiàn)寒戰(zhàn),、煩躁不安,、咳嗽等先兆癥狀，而后突發(fā)紺,、蒼白,、胸悶等呼吸困難表現(xiàn)及血壓下降、心率加快、咯血性泡沫痰,、抽搐,、意識模糊甚至昏迷等。一半患者在此階段死亡,。
（2）DIC引起的出血：能渡過上一階段的患者,，其中40％～50％進入凝血功能障礙階段，表現(xiàn)為皮膚,、黏膜,、創(chuàng)面出血，繼之便血,、血尿,、嘔血、牙齦出血等全身多部位出血,，陰道大量出血呈“傾倒式”,，還可以出現(xiàn)溶血，血紅蛋白下降,，膽紅素進行性上升,，出現(xiàn)血紅蛋白尿,。
（3）急性腎衰竭：如能渡過休克和DIC階段，后期以急性腎衰竭為主,。表現(xiàn)為少尿,、無尿，繼而Cr和BUN上升,。
3．輔助檢查
（1）心功能檢查：ECG,、UCG檢查提示心肌勞損、心動過速以及右心室,、右心房擴張,、心排血量減少。
（2）胸片：可能無異常表現(xiàn),。70％的患者可出現(xiàn)雙肺彌散性點片狀浸潤影（圖5-4-7）,，呈非節(jié)段性分布，數(shù)天內可消失,?？砂橛休p度肺不張、右側心影擴大及上腔靜脈增寬,。
（3）血氣分析：常突然出現(xiàn)嚴重低氧血癥,。
（4）凝血功能檢查：
①血細胞比容<30％,，血小板<100×109/L。
②血清纖維蛋白原<1g/L,，有的甚至無法檢出,。
③出血及凝血時間延長，凝血酶原時間延長>10s,。
④纖維蛋白降解產物增加,，3P試驗陽性。
（5）血涂片或肺組織中羊水成分檢測：母血,、子宮血管和肺組織中可找到來自于胎兒的成分,，陽性率在50％左右，尸檢的陽性結果為73％,。血液離心靜止分3層,，依次為表層血漿、中層羊水,、底層血細胞,，取中層涂片染色進行鏡檢尋找羊水有形成分。Clark等發(fā)現(xiàn)正常孕婦血中帶有鱗狀上皮細胞和其他羊水成分時可以不發(fā)生羊水栓塞,，提出肺循環(huán)中出現(xiàn)羊水有形成分可能并非病態(tài),。因此,，單純發(fā)現(xiàn)肺循環(huán)中存在鱗狀上皮細胞不能診斷羊水栓塞,。
（6）神經氨酸-N-乙酰氨基半乳糖（Sialyl Tn）抗原檢測：采用單克隆抗體TKH-2進行血清測定和免疫組化染色,，能檢測到羊水中的特異性成分Sialyl Tn 抗原。研究發(fā)現(xiàn),，AFE患者或有羊水栓塞樣癥狀者的血清中Sialyl Tn 抗原顯著升高，具有診斷價值,，但仍未應用于臨床常規(guī)檢測,。
4．診斷 迅速識別并做出診斷對提高孕產婦和胎兒的預后非常重要。但AFE臨床表現(xiàn)及輔助檢查缺乏特異性,，目前尚無統(tǒng)一的臨床診斷標準,，可參考Clark的研究入組標準：①急性發(fā)生的低血壓或心跳驟停；②急性低氧血癥表現(xiàn),，如呼吸困難,、發(fā)紺或呼吸停止；③凝血障礙表現(xiàn),，包括血管內凝血因子消耗或纖溶亢進的實驗室證據(jù)或臨床上出現(xiàn)無法用其他原因可解釋的嚴重出血,；④上述癥狀發(fā)生在宮頸擴張,、分娩、剖宮產或產后30min內,；⑤對于上述癥狀和體征不能用其他疾病來解釋者,。
5．治療 臨床上一旦懷疑或考慮AFE，應立即邊檢查邊搶救,，寧可過度診斷,，也不能忽略任何一個可疑患者，并應轉至ICU監(jiān)護治療,。
（1）改善低氧血癥：
①保證氧氣的有效供給：可采用面罩給氧,，必要時行氣管插管或氣管切開正壓給氧，使PaO2維持在60 mmHg以上,，氧飽和度在90％以上,。②糾正肺動脈高壓：可選用罌粟堿,、阿托品、氨茶堿,、酚妥拉明或烏拉地爾等,。
（2）抗過敏：應及早應用大劑量糖皮質激素，以抑制前列腺素的合成,、穩(wěn)定溶酶體,、保護細胞并對抗過敏反應。首選氫化可的松500mg靜脈滴注,，根據(jù)病情每6h可重復使用,。也可用地塞米松20mg 靜脈緩注后，再用20mg加在5％葡萄糖液中靜脈滴注,。
（3）抗休克：補充血容量,、應用升壓藥和強心劑、糾正酸中毒,。
（4）防治DIC：根據(jù)DIC不同的病理生理分期,，選擇相應抗凝或抗纖溶藥物。
（5）防止腎衰竭：如休克期后血壓已回升,、循環(huán)血容量已補足時,，仍出現(xiàn)少尿，可給予呋塞米40～100mg靜注,，或20％甘露醇250ml靜脈點滴（滴速10ml/min）,。如若用藥后尿量仍不增加，表示腎功能障礙或衰竭,，按腎衰竭原則處理,，及早進行血液凈化,。
（6）預防感染：AFE患者由于休克、出血,、組織缺氧等,，機體抵抗力迅速下降，易發(fā)生感染,，應選用對腎功能無損害的抗菌藥物,，同時常需手術操作如剖宮產、陰道助產等,。
（7）產科處理：羊水進入母體血循環(huán)后,，子宮不再收縮，待病情穩(wěn)定應考慮盡快結束分娩,；產后如有大量子宮出血,，短時間內不能控制時，可考慮子宮切除術,。由于子宮收縮劑有促使羊水進入母體血循環(huán)的危險,，一般不推薦使用。 |
