化學(xué)名：(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氫-3,，6,，9-三甲基-3，12-氧橋-12H-吡喃并[4,，3-j]-1,，2-苯并二塞平-10(3H)-酮

青蒿素晶體

中文別名：黃花蒿素、黃蒿素

英文名稱：Artemisinin

英文別名：Arteannuin,、Artemisinine,、Qinghaosu

CasNo：63968-64-9

化學(xué)式：C15H22O5

分子量：282.33

物理性狀：無色針狀晶體，味苦,。在丙酮,、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶,，在乙醇和甲醇,、乙醚中可溶解，微溶于冷石油醚,，在水中幾乎不溶,。熔點156-157℃，旋光度+69（c=0.5,，CHCl3）,。

化學(xué)性質(zhì)：極易被硫酸亞鐵還原，易于三苯磷反應(yīng),。常規(guī)狀態(tài)下較為穩(wěn)定,，但遇強堿則很快溶解，其內(nèi)酯環(huán)打開的同時發(fā)生重排和分解,。

作用及用途：藥理學(xué)研究表明青蒿素對瘧原蟲紅內(nèi)期有直接殺滅作用,，對組織期無效，對實驗動物性很低,，在機體內(nèi)吸收快,，分布廣，排泄快,。主要用于間日瘧,、惡性瘧的癥狀控制，以及耐氯喹蟲株的治療,，也可用以治療兇險型惡性瘧,，如腦型、黃疸型等,。亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡,。

中國于1969年開始抗瘧藥研究。歷經(jīng)380多次鼠瘧篩選,，1971年10月取得中藥青蒿素篩選的成功,。1972年從中藥青蒿素中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素,，對鼠瘧,、猴瘧的原蟲抑制率達到100%。

1973年經(jīng)臨床研究取得與實驗室一致的結(jié)果,，抗瘧新藥青蒿素由此誕生,。

1981年10月在北京召開的由世界衛(wèi)生組織主辦的“青蒿素”國際會議上，中國《青蒿素的化學(xué)研究》的發(fā)言,，引起與會代表極大的興趣,，并認為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義是在于將為進一步設(shè)計合成新藥指出方向”,。

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書,，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書,。這些成果分別獲得國家發(fā)明獎和全國十大科技成就獎。

2011年9月23日,，青蒿素的研究者屠呦呦獲得美國紐約拉斯克獎,，這是中國科學(xué)家首次獲得這一國際醫(yī)學(xué)大獎。

2011年11月15日,，中國中醫(yī)科學(xué)院在京舉行“2011年科技工作大會”,。會上授予屠呦呦中國中醫(yī)科學(xué)院杰出貢獻獎，獎勵青蒿素研究團隊100萬元人民幣,。

青蒿素來源主要是從黃花蒿中直接提取得到,；或提取黃花蒿中含量較高的青蒿酸，然后半合成得到,。

黃花蒿

目前除黃花蒿外,，尚未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素的其它天然植物資源。黃花蒿雖然系世界廣布品種,，但青蒿索含景隨產(chǎn)地不同差異極大,。據(jù)迄今的研究結(jié)果，除中國重慶東部,、福建,、廣西、海南部分地區(qū)外,，世界絕大多數(shù)地區(qū)生產(chǎn)的黃花蒿中的青蒿素含量都很低,，無利用價值。據(jù)國家有關(guān)部門調(diào)查,，在全球范圍內(nèi),，目前只有中國重慶酉陽地區(qū)武睦山脈生長的青蒿素才具有工業(yè)提煉價值。對這種獨有的藥物資源,，國家有關(guān)部委從80年代開始就明文規(guī)定對青蒿素的原植物(青蒿)、種子,、干鮮全草及青蒿素原料藥一律禁止出口,。

從青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理為基礎(chǔ)，主要有乙醚浸提法和溶劑汽油浸提法,。揮發(fā)油主要采用水蒸汽蒸餾提取,，減壓蒸餾分離，其工藝為：投料—加水—蒸餾—冷卻—油水分離—精油,；非揮發(fā)性成分主要采用有機溶劑提取,，柱層析及重結(jié)晶分離,，基本工藝為：干燥—破碎—浸泡、萃取(反復(fù)進行)—濃縮提取液—粗品—精制,。

半合成路線

從青蒿酸為原料出發(fā),，經(jīng)過五步反應(yīng)得到青蒿素，總得率約為35～50%,。

第一步：青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下與甲醇反應(yīng),，再在氯化鎳存在的條件下，被硼氫化鈉選擇性還原得到二氫青蒿酸甲酯,；

第二步：二氫青蒿酸甲酯在四氫呋喃或乙醚溶液中用氫化鋁鋰還原成青蒿醇,；

第三步：青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到過氧化物，抽干后再在二甲苯中用對甲苯磺酸處理得到環(huán)狀烯醚,；

第四步：環(huán)狀烯醚溶解于溶劑中,，在光敏劑玫瑰紅/亞甲基藍/竹紅菌素等存在下進行光氧化合生成二氧四環(huán)中間體，再用酸處理得到脫羧青蒿素,；

第五步：脫羧青蒿素在四氧化釕氧化體系或鉻酸類氧化劑的作用下氧化得到青蒿素,。

全合成路線：可由多種路線對青蒿素進行全合成。如Schmil等1983年報道了一條應(yīng)用關(guān)鍵化合物烯醇醚在低溫下的光氧化反應(yīng)引進過氧基的全合成路線,，反應(yīng)以(-)-2-異薄荷醇為原料,，保留原料中的六元環(huán)，環(huán)上三條側(cè)鏈烷基化,，形成中間體,，最后環(huán)合成含過氧橋的倍半萜內(nèi)酯。許杏祥等于1986年報道了青蒿素的化學(xué)合成途徑,，其合成以R-(+)-2香草醛為原料,，經(jīng)十四步合成青蒿素。

生物合成

青蒿素等倍半萜類的生物合成在細胞質(zhì)中進行,，途徑屬于植物類異戊二烯代謝途徑,，可分為三大步：由乙酸形成FPP，合成倍半萜,，再內(nèi)酯化形成青蒿素,。：FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氫青蒿酸→二氧青蒿酸過氧化物→青蒿素。目前在青蒿芽,、青蒿毛狀根和青蒿發(fā)根農(nóng)桿菌等培養(yǎng)體系中進行的青蒿素合成技術(shù)極有可能被應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn),。

蒿甲醚

青蒿素由于存在近期復(fù)燃性高、在油中和水中的溶解度低以及難以制成合適的劑型等不足,，需對其結(jié)構(gòu)進行改造,，以期在保持青蒿素優(yōu)良藥理作用基礎(chǔ)上開發(fā)新藥，進一步改善和提高藥效,。而合成青蒿素衍生物蒿甲醚,、蒿乙醚,、青蒿琥酯、二氫青蒿素等克服了青蒿素復(fù)燃率高的弊病,。

1,、蒿甲醚。其抗瘧作用為青蒿素的10至20倍,，目前其開發(fā)成功的劑型蒿甲醚注射液為主要含蒿甲醚的無色或淡黃色澄明滅菌油溶液,。

2、青蒿琥酯,。是目前唯一的能制成水溶性制劑的青蒿素有效衍生物,，給藥非常方便。作為抗瘧藥,，不但效價高,，而且不易產(chǎn)生耐受性。

3,、雙氫青蒿素,。比青蒿素有更強的抗瘧作用，它由青蒿素經(jīng)硼氫化鉀還原而獲得,。

寄生于紅細胞內(nèi)的瘧原蟲

1,、活化：青蒿素被瘧原蟲體內(nèi)的鐵催化，其結(jié)構(gòu)中的過氧橋裂解,，產(chǎn)生自由基,；

2、烷基化：第一步所產(chǎn)生的自由基與瘧原蟲蛋白發(fā)生絡(luò)合,，形成共價鍵,，使瘧原蟲蛋白失去功能，從而死亡,。

2,、抗卡氏肺孢子蟲肺炎作用——青蒿素主要破壞卡氏肺孢子蟲膜系結(jié)構(gòu)，引起孢子蟲滋養(yǎng)體胞漿及包囊內(nèi)出現(xiàn)空泡,，線粒體腫脹，核膜破裂,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,，囊內(nèi)小體溶解破壞等超微結(jié)構(gòu)的改變,。

3、保護肺組織作用——青蒿素及其衍生物可能通過降低膿毒癥大鼠肺組織局部的內(nèi)毒素（LPS）水平,，抑制和減少了腫瘤壞死因子（TNF-α）,、白細胞介素-6（IL-6）等促炎細胞因子的表達和釋放，進而減輕肺組織的損傷,。

4,、抗孕作用——青蒿素類藥對胚胎有較高的選擇性毒性，較低劑量即可使胚胎死亡而導(dǎo)致流產(chǎn),，有可能被開發(fā)為人工流產(chǎn)藥物,。

5、對腫瘤的作用——二氫青蒿素對白血病,、黑色素瘤,、結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌細胞株高度敏感,，能顯著下調(diào)K562細胞血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）蛋白和mRNA表達,，有效抑制K562細胞的增殖。

6,、抗血吸蟲作用——其抗血吸蟲活性基團是過氧橋,，其藥用機理是影響蟲體的糖代謝。

7,、治療弓形蟲感染作用——青蒿素主要作用于蟲體細胞膜,、線粒體及細胞核，繼而廣泛損傷其膜系結(jié)構(gòu),，造成核膜斷裂,、線粒體腫脹、空泡樣變性,、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張甚至出現(xiàn)核碎裂,、核溶解現(xiàn)象。

8,、對心血管的作用——青蒿素能明顯對抗結(jié)扎冠脈引起的心律失常,，可使氯化鈣、氯仿引起的心律失常發(fā)作時間明顯推遲,，室顫明顯減少,。

9、抗纖維化作用——與其抑制成纖維細胞增殖,，降低膠原合成,，抗組胺促膠原分解有關(guān)。

10,、對免疫系統(tǒng)的作用——青蒿素能減少原蟲感染動物IgG含量,，使脾臟重量減輕,，血中補體C3和血清總補體含量降低，控制血空斑和玫瑰花結(jié)形成細胞,。

11,、其他作用——二氫青蒿素對杜氏利什曼原蟲有顯著抑制作用并呈劑量相關(guān)性。青蒿提取物還可殺滅陰道毛滴蟲和溶組織阿米巴滋養(yǎng)體,。

蒿甲醚片（膠囊,、注射液）

蒿甲醚注射液

均為蒿甲醚類抗瘧藥。

功效主治：適用于各型瘧疾,，但主要用于抗氯喹惡性瘧的治療和兇險型惡性瘧的搶救,。

復(fù)方青蒿安乃近片

功能主治：用于發(fā)熱、鼻塞,、咽喉腫痛,、咳嗽、四肢酸痛及流行性感冒引起的癥狀

復(fù)方青蒿噴霧劑

由青蒿,、黃芩,、三七等藥材配伍而成，從藥材成分中提取有效成分生產(chǎn)的中藥制劑,。

功效主治：具有涼血,、止痛、活血化瘀,、生肌等功效,，能有效治療炎性外痔、血栓性外痔,、內(nèi)痔脫出者及頑固性痔瘡有較好的治療效果,。

青蒿常山顆粒

獸藥。

功效主治：抗球蟲,。主治雞球蟲病,。

1、少數(shù)病人出現(xiàn)輕度惡心,、嘔吐,、腹瀉。

2,、個別病人可出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高及輕度皮疹,。

3、肌肉注射部位較淺時可致局部疼痛與硬結(jié),。

4,、過量可出現(xiàn)紅細胞減少、外周網(wǎng)織紅細胞消失、心肌損傷與腎上皮細胞腫脹,。

5,、有胚胎毒性，孕婦慎用,。