幽門螺旋桿菌被認(rèn)為是導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍等胃病的“元兇”。早先的研究發(fā)現(xiàn),幽門螺旋桿菌排出的兩種毒素CagA和VacA,在胃炎和胃潰瘍的發(fā)病中可能起到作用,。但這兩種毒素具體如何導(dǎo)致疾病,科學(xué)家們一直并不清楚,。
日本北海道大學(xué)的科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn),CagA能夠使與細(xì)胞增殖有關(guān)的蛋白質(zhì)NFAT活性化,促使細(xì)胞異常增殖,導(dǎo)致胃炎。VacA的作用則相反,對NFAT蛋白質(zhì)有抑制作用,從而導(dǎo)致胃潰瘍,。
根據(jù)幽門螺旋桿菌感染及其副反應(yīng),,在醫(yī)師指導(dǎo)下可能采取的治療對策是:
一、一般治療,。 1,、飲食要定時,進食不宜太快,,避免過飽過饑,。 2、戒酒及戒煙亦為治療的一部分,。 3,、應(yīng)禁用能損傷胃粘膜的非甾體炎藥如阿斯匹林、消炎痛,,保泰松等,。 4、穩(wěn)定情緒,,解除焦慮,。
二、藥物治療
(一)減少損害因素的藥物 1,、抗酸劑能結(jié)合或中和胃酸,,減少氫離子的逆向彌散并降低胃蛋白酶的活性,緩解疼痛,,促進潰瘍愈合,。 常用的抗酸劑有可溶性和不可溶性兩類??扇苄钥顾崴幹饕獮樘妓釟溻c,,該藥止痛效果快,但易被消化道吸收,,長期和大量服用可引起鈉潴留和代謝性堿中毒,,并在胃內(nèi)產(chǎn)生CO2有引起繼發(fā)性胃酸增高的缺點,,故臨床上不單獨使用。不溶性抗酸劑有碳酸鈣(0.5-1.0每日3次),、氧化鎂(0.5-1.0每日3-4次),、氫氧化鎂(15%10-20毫升每日3次)氫氧化鋁(0.5-1.5每日3-4次)或凝膠劑(10-15ml每日3-4次)、次碳酸鉍(0.5-1.0每日3-4次)等,。碳酸鈣本身是不溶性的,,但與胃酸起中和反應(yīng)后變成水溶性氯化鈣。用量多時可引起高鈣血癥,,久服還可引起腎功能損害,,用藥中應(yīng)定期查血鈣、腎功,,一般不長期服用,,有腎功損害或老年人不宜用。中藥烏賊骨,、珍珠粉主要成份也是碳酸鈣類,。上述不溶性抗酸劑,一些可致便秘(如鉍劑)一些可致腹瀉(如鎂劑),,故常將兩種或多種聯(lián)合或制成復(fù)方制劑使用,,以增加治療效果,減少副作用,。常用復(fù)方制劑有:胃舒平,、鋁鎂合劑、胃瘍寧,、樂得胃,、MylantaⅡ,復(fù)方鈣鉍鎂等,。
中和胃酸的作用決定于藥物顆粒的大小及在胃液中的溶解速度,顆粒越小溶解越快,,中和作用越大,。因此,藥物劑型的效能以液體如凝膠,、溶液最佳,,粉劑次之,片劑又次之,,后者宜嚼碎服用,。
服藥時間,根據(jù)胃酸分泌及酸度測定結(jié)果,,以餐后一小時及睡前給藥最佳,。對大多數(shù)一日三餐的患者,適用于日4次療法。如癥狀未能控制,,可增加給藥次數(shù)(縮短給藥間隔)而不需增加每次的劑量,。療程一般服6-8周或痛消失后再服兩周。
2,、胃酸分泌抑制劑
(1)抗膽堿能藥這類藥物能抑制迷走神經(jīng)及壁細(xì)胞乙酰膽堿受體,,從而抑制胃酸分泌,解除平滑肌和血管痙攣,,有利于止痛及改善局部營養(yǎng),,還能延緩胃排空作用,有利于延長制酸藥物和食物的中和胃酸作用,,適用于十二指腸潰瘍,。但延緩胃排空可加重胃竇潴留,一般不宜用于胃潰瘍 ,。
抗膽堿能藥物甚多,,較常用的有:顛茄(浸膏10-30mg,酊劑0.5-1.0ml),、阿托品(0.3-0.5mg),、山莨菪堿(5-10mg),普魯本辛(15mg-45mg),,胃長寧(1-2mg),,胃安(0.5mg)和胃歡(15mg)等。服法為餐前1小時及睡前各一次,。為迅速解痙止痛,,必要時可用阿托品、山莨菪堿皮下注射,。上述藥物均有不同程度副作用,,如口干、視力模糊,、心律增快,、排尿困難等。禁忌證有:返流性食管炎,、幽門梗阻,、近期潰瘍出血、青光眼,、前列腺肥大等,。在手術(shù)前及X線鋇餐檢查前亦宜停用。
近年來合成一種新的選擇性作用于毒蕈堿受體亞群(M2)的拮抗劑,,稱為哌吡氮平(Pirenzepine)僅作用于外分泌腺,、眼及膀胱,、對M1受體(平滑肌、心?。┳饔脴O小,。小劑量使用則選擇性阻斷壁細(xì)胞M2受體,抑胃酸分泌而無上述副作用,,認(rèn)為是較好的治療藥物,,哌吡氮平的劑量與用法:每日100毫克,分別于早,、午餐前服25mg,,睡前服50毫克,四周為一療程,。
(2)組胺H2受體拮抗劑能與壁細(xì)胞H2受體競爭結(jié)合,,阻斷組胺興奮壁細(xì)胞的泌酸作用,是強有力的胃酸分泌抑制劑,。目前常用的有兩種:甲氰米胍(Cemitidine)每日劑量1000mg(三次餐后各200mg,,睡前400mg)目前多主張400mg每日2次或800mg每日1次,4-6周為一療程,。為鞏固療效,、防止復(fù)發(fā),可每晚睡前400mg,,維持6-12個月,。副作用發(fā)生率不到5%,有頭痛頭昏,、嗜睡,、男性乳房發(fā)育、粒細(xì)胞減少,、皮疹,、轉(zhuǎn)氨酶升高等,停藥后可以恢復(fù),。另一藥物為呋喃硝胺(Ranitidine)其作用優(yōu)于甲氰米胍,,只需150mg每日二次,或300mg每晚一次,,療程4-6周,治愈率很高,。副作用比甲氰米胍少見,。新合成的法莫替丁(famotidine)作用更強而持久,,每日服40mg,。
(3)奧美拉唑(Omeragole)商品名洛賽克,,是新近合成的一種最強的抑制胃酸分泌治療消化性潰瘍的有效藥物。其作用為抑制壁細(xì)胞分泌面的H+-K+ATP酶,,即質(zhì)子泵,,從而阻斷了胃酸的分泌。作用強,、持續(xù)時間長,。用法:20-40mg,每天1次,,2-4周一療程,。據(jù)報導(dǎo)治愈率可達(dá)78-94%。
(4)丙谷胺(Proglumide)是異谷氨酸的衍生物,,有抑制胃酸分泌作用,,本藥分子結(jié)構(gòu)與胃泌素末端相似,故認(rèn)為其抑制胃酸作用主要是競爭阻斷壁細(xì)胞的胃泌素受體,,但也有認(rèn)為是影響壁細(xì)胞代謝的結(jié)果,。其抑制胃酸作用不及H2受體拮抗劑。用法:200-400mg,,每日3-4次口服,。4-6周一療程。本藥對胃潰瘍的作用優(yōu)于十二指潰瘍,。
(5)前列腺素E2(PGE2)合成劑15-15雙甲基PGE2甲酯和16-16雙甲基PGE2甲酯,,內(nèi)服可以抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和胃泌素所引起的胃液分泌??赡苁侵苯幼饔糜诒诩?xì)胞抑制CAMP的結(jié)果,。同時還有抑制胃蛋白酶分泌,刺激胃粘液分泌和對胃粘膜細(xì)胞的“保護”作用,,有報道治療消化性潰瘍有良好效果,,但價格昂貴目前難于推廣。
(二)加強保護因素的藥物
(1)硫糖鋁(sucralfate,ulcermin)是一種八硫酸蔗糖的氫氧化鋁鹽,,在酸性環(huán)境下有些分子的氫氧化鋁根可離子化而與硫酸蔗糖復(fù)合離子分離,,后者可聚合成不溶性帶負(fù)電的膠體,能與潰瘍面帶正電的蛋白滲出物相結(jié)合,,形成一保護膜覆蓋潰瘍面,,促進潰瘍愈合。硫糖鋁還具吸附膽汁酸和胃蛋白酶的作用,,最近資料還發(fā)現(xiàn)其促進內(nèi)生前列腺素的合成,,并能吸附表皮生長因子(EGF)使之在潰瘍處濃集。本藥對十二指腸潰瘍和胃潰瘍均有較好的療效,。餐前服可與潰瘍面相接觸,,如用片劑,,應(yīng)咀嚼成糊狀后用溫水吞服,劑量每次1g,,每日4-5次,。
(2)三鉀二枸櫞絡(luò)合鉍(tripotassiumdicitrao-bismuthate,TDB,,商品名有麗珠得樂,、Denol等,在酸性環(huán)境下,,可絡(luò)合蛋白質(zhì)形成一層保護膜覆蓋潰瘍面而促進其愈合,。近年發(fā)現(xiàn)具有較強的抑制幽門螺旋桿菌的作用。有液體和片劑兩種劑型,,以液體為優(yōu),。一般劑量為5ml,用溫水在飯前吞服,,日服3次,,睡前一次。此藥不吸收,,鉍可使糞便呈黑色,,副反應(yīng)少。
(3)生胃酮(carbenoxolone)是中藥甘草的衍生物,,有促進粘液分泌,,胃粘膜更新,分泌HCO-3和防止H+逆彌散的作用,。對胃潰瘍頗有效,。生胃酮有醛固酮樣的作用,能排鉀潴鈉可出現(xiàn)浮腫,、高血壓,、低鉀性堿中毒及低血鉀性肌病等。合并有高血壓,、心臟病,、腎病者不宜使用,劑量為50-100mg,,每日3次,,4-6周為一療程。
(三)抗菌治療由于幽門螺旋桿菌與消化性潰瘍的發(fā)病可能有關(guān),,TDB所含之鉍具有殺滅幽門螺旋桿菌的作用,,也可加服抗菌劑如阿莫西林、氧氟沙星、慶大霉素等,。可提高潰瘍的治愈率,,降低復(fù)發(fā)率,。
(四)其它胃復(fù)安、嗎丁啉,,能促進胃排空和增加胃粘膜血流量,,增強幽門括約肌張力,防止膽汁返流,,適用于胃潰瘍,,劑量為10mg,每日3-4次,,餐前半個小時或睡前服,,本藥不宜與抗膽堿藥物同用。胃復(fù)安的副作用有,,嗜睡,、錐體外系綜合征等。
三,、手術(shù)治療,。 手術(shù)指征為:經(jīng)過嚴(yán)格內(nèi)科治療不愈的頑固性潰瘍,胃潰瘍疑是惡變者或有嚴(yán)重并發(fā)癥內(nèi)科治療不能奏效者,。 四,、預(yù)后:復(fù)發(fā)率5年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)50-70%,十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率比胃潰瘍更高,。 五,、預(yù)防:注意精神情緒,鍛煉身體,,增強體質(zhì),。養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣,節(jié)制煙酒,,避免暴飲暴食及刺激性藥物,,食物,注意生活規(guī)律,,勞逸結(jié)合,,避免各種誘發(fā)因素。
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