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艾滋病病毒為何無法根除

 qdxiao 2011-08-30
袁志勇. 艾滋病病毒為何無法根除[N]. 科技日?qǐng)?bào),2011-08-30(06).
 
     8月17日,,在《自然》雜志上刊登了加州理工學(xué)院生物學(xué)教授,、諾獎(jiǎng)獲得者大衛(wèi)·巴爾的摩(David Baltimore)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)的一篇文章,他們發(fā)現(xiàn),,艾滋病病毒會(huì)利用已感染細(xì)胞來接近健康細(xì)胞,,從而實(shí)現(xiàn)病毒大批量傳播,這可能是艾滋病病毒在經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物成功治療后,,仍能在少數(shù)受感染細(xì)胞中存活的原因,。

    這是一種新的解釋。實(shí)際上,,為何無論是現(xiàn)行的藥物,,還是自身的免疫,或是疫苗,,仍還沒有一種有效的方法可以根除體內(nèi)的艾滋病病毒,?

    細(xì)胞給病毒提供藏身之所 藥物無效?

    和其他病毒感染不一樣,,艾滋病病毒進(jìn)入體內(nèi)后是以免疫細(xì)胞為對(duì)象,,又以被感染的免疫細(xì)胞為供體感染新的免疫細(xì)胞,。

    “如果艾滋病病毒進(jìn)入潛伏期,病毒潛伏在免疫細(xì)胞中,,不發(fā)生復(fù)制作用,,這有可能導(dǎo)致藥物對(duì)其無效。”大衛(wèi)·巴爾的摩研究團(tuán)隊(duì)的成員Sigal表示,。

    這也是醫(yī)學(xué)界的推斷:受感染的免疫細(xì)胞成了艾滋病病毒的藏身之所,,藥物難以對(duì)其進(jìn)行有效控制。

    但大衛(wèi)·巴爾的摩研究團(tuán)隊(duì)有了新的發(fā)現(xiàn):已感染細(xì)胞來侵害健康細(xì)胞,,這種細(xì)胞間傳播對(duì)藥物不敏感,。

    據(jù)介紹,艾滋病病毒在血漿中移動(dòng),,遭遇免疫系統(tǒng)細(xì)胞(T細(xì)胞)時(shí),,對(duì)其傳染,稱為無細(xì)胞傳播方式,;同時(shí),,病毒以被感染的免疫細(xì)胞作為媒介在細(xì)胞間傳播。一旦發(fā)現(xiàn)未受感染的免疫細(xì)胞,,便將病毒傳染給該細(xì)胞,,這是艾滋病病毒的細(xì)胞間傳播方式。

    研究人員發(fā)現(xiàn),,通過無細(xì)胞傳播方式感染的細(xì)胞在抗病毒藥物作用下,,數(shù)目急劇下降,但即使在大劑量藥物的作用下,,通過細(xì)胞間傳播感染的細(xì)胞卻只是緩慢減少,。

    然而,研究人員并沒有給出明確的答案揭示其中的機(jī)理,,他們只是肯定的表示:確定病毒的細(xì)胞間傳播是否導(dǎo)致艾滋病病毒庫的產(chǎn)生,,對(duì)研究治療方案尤為重要。

    自身難以清除 免疫失效,?

    如果把免疫系統(tǒng)當(dāng)作人體自身的“衛(wèi)士”,,那外來的細(xì)菌、病毒就是“入侵者”,,但如果自身的“衛(wèi)士”都中毒了,,甚至成為傳播疾病的“幫兇”,你還能指望他們正常的發(fā)揮作用嗎,?

    艾滋病病毒進(jìn)入人體后,,會(huì)攻擊一類免疫細(xì)胞,,導(dǎo)致它們?cè)獾酵耆茐?,甚至成為傳播病毒的載體,。免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了問題,自然就難以清除病毒了,。

    當(dāng)然,,并不是所有的免疫細(xì)胞都會(huì)失效,健康猶存的免疫細(xì)胞,,依然在忠實(shí)的執(zhí)行自己的“職責(zé)”,,它們會(huì)分泌一種殺滅艾滋病病毒的物質(zhì)——艾滋病病毒抗體。

    可惜的是,,這些抗體并不能直接和某些細(xì)胞內(nèi)的病毒直接接觸,,這些細(xì)胞內(nèi)的病毒自然就逃過了抗體的查殺。此外,,艾滋病病毒會(huì)發(fā)生一定程度的變異,,這樣,原來專門產(chǎn)生的針對(duì)性抗體自然就不能識(shí)別變異的病毒了,,免疫又一次失效了,。

    還有一種情況就是,在病毒的潛伏期,,病毒會(huì)以某種形式整合入健康細(xì)胞基因組中,,免疫系統(tǒng)會(huì)把病毒忽略,當(dāng)成自身正常的部分,。這也是為何在潛伏期,,有時(shí)檢查中會(huì)出現(xiàn)抗體陰性的結(jié)果。

    疫苗預(yù)防 難以實(shí)現(xiàn),?

    近幾年,,國外對(duì)艾滋病疫苗的研究舉步維艱。

    盡管美國前總統(tǒng)克林頓就預(yù)言過2007年根治艾滋病的疫苗將研制成功,。但是,,由于無法攻克艾滋病病毒結(jié)構(gòu)變異性強(qiáng)的特點(diǎn),該預(yù)言不幸付諸東流,。

    2007年9月中旬,,默克制藥公司宣布,其耗時(shí)10年研制的艾滋病疫苗中期臨床試驗(yàn)失??;同年9月底,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)在最后一刻決定:停止一項(xiàng)耗資達(dá)1.3億美元的艾滋病疫苗試驗(yàn),。

    對(duì)艾滋病疫苗界來講,,當(dāng)年默克的試驗(yàn)失敗是一場(chǎng)災(zāi)難性的打擊。因?yàn)槟说囊呙绫徽J(rèn)為是最有希望的艾滋病疫苗,,然而,,該試驗(yàn)的一項(xiàng)中期安全分析顯示,,該疫苗既無法保護(hù)志愿者免遭致命病毒的侵襲,也不能減少艾滋病病毒感染者體內(nèi)的病毒數(shù)量,,甚至一些受試者在接種了艾滋病疫苗后變得更容易感染艾滋病病毒,。沒有人知道這一過程的機(jī)理,結(jié)果表示,,他們也不想再花錢弄懂這一機(jī)理,,疫苗被停止了,前期的投入打了水漂,。

    2009年9月,,國外的研究人員研發(fā)出一種新艾滋病疫苗,其可以使接種者的感染風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%,。整個(gè)實(shí)驗(yàn)有1.6萬人參加,,耗資1.05億美元。但業(yè)內(nèi)稱:31.2%實(shí)際是比較低的保護(hù)率,,乙肝疫苗大約能達(dá)到85%—90%的保護(hù)效果,,這才是疫苗保護(hù)率的正常水平。

    2011年5月,,《自然》雜志網(wǎng)站登載報(bào)告稱,,美國俄勒岡衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員研發(fā)的疫苗能在一些恒河猴身上有效抑制SIV病毒的活動(dòng)。艾滋病的全稱是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),,它在人群中由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起,,而在猴子當(dāng)中由猴免疫缺陷病毒(SIV)引起。盡管報(bào)告認(rèn)為,,此次研究成果是艾滋病疫苗研發(fā)中的一個(gè)重要進(jìn)展,,將有助于研發(fā)用于人類的艾滋病疫苗。如果說這是一條讓人興奮的消息,,但一些專家卻給大家潑了冷水,,他們明確指出,將這一方法應(yīng)用于人類還需要解決的主要問題是如何確保用于制造疫苗的病毒不會(huì)帶來副作用,。

    其次,,疫苗研究的一個(gè)重要問題是:怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)?

    動(dòng)物試驗(yàn)也許容易解決,,但臨床試驗(yàn)怎樣設(shè)計(jì)呢,?選擇什么樣的人群?讓他們?cè)鯓颖┞对诎滩〔《鞠??更多的人,,?dān)心這種試驗(yàn)有可能產(chǎn)生混亂。

    也許西方不亮東方亮,,“十一五”期間,,中國16個(gè)國家重大科技專項(xiàng)之一的“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”中,,創(chuàng)新性艾滋病疫苗已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn),這或許能帶來些許希望,。

    ■相關(guān)鏈接

    基因變異 他們天生對(duì)HIV免疫

    蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)一定是2010年最引人注目的病人,。他曾經(jīng)被艾滋病糾纏了整整10年,。2010年12月8日,,一個(gè)由德國三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究人員組成的七人小組在著名科學(xué)雜志《血液》上發(fā)表在線論文稱:研究結(jié)果證明這個(gè)病人的艾滋病被治愈了。

    這是因?yàn)椴祭式邮芰艘晃痪哂蠧CR5△32型基因的人的骨髓捐獻(xiàn),。移植手術(shù)后,,新的細(xì)胞對(duì)艾滋病病毒免疫。

    原來HIV要通過免疫細(xì)胞上的稱為CD4受體和CCR5或CXCR4的兩個(gè)輔助受體,,才能入侵免疫細(xì)胞,。如果人體基因發(fā)生變異,導(dǎo)致產(chǎn)生CCR5-△32變異,,大多數(shù)HIV毒株就失去門路,,無法感染細(xì)胞。一般來說,,一般地,,人體中每個(gè)基因都有兩個(gè)副本。擁有一個(gè)CCR5-△32變異副本,,人對(duì)HIV的抵抗力就會(huì)增強(qiáng),,即使受到感染,發(fā)病過程也會(huì)比普通人緩慢,。如果有兩個(gè)變異副本,,就基本上對(duì)HIV免疫了(并非完全免疫,有兩個(gè)變異副本而仍死于艾滋病,,這樣的例子雖然罕見但的確存在,,有的HIV毒株可能并不需要以CCR5為通道)。

    然而,,黃種人中少有具有CCR5△32型基因的人,,非洲土著、東亞,、印度等人群里都不存在這個(gè)變異,,它是歐洲人特有的。在歐洲不同地區(qū),,它出現(xiàn)的頻率也不一樣,,其中以北歐高達(dá)14%,地中海沿岸則僅為2%,。平均說來,,約有10%的歐洲人擁有一個(gè)變異副本,,1%的人擁有兩個(gè)副本。

    看來身為中國人的你我,,很難出現(xiàn)這種變異,,更別提和你配型一致的骨髓的概率了。

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