急性中毒
急性中毒發(fā)病時(shí)間與毒物品種、劑量和侵入途徑密切相關(guān),。經(jīng)皮膚吸收中毒,，一般在接觸2～6d內(nèi)發(fā)病，口服毒在10min至2h內(nèi)出現(xiàn)癥狀,。一旦中毒癥狀出現(xiàn)后,，病情迅速發(fā)展。
1. 毒蕈堿樣癥狀 這組癥狀出現(xiàn)最早,，主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致,，類似毒蕈堿作用，表現(xiàn)為平滑肌痙攣和腺體分泌增加,。臨床表現(xiàn)先有惡心,、嘔吐、腹痛,、多汗,、尚有流淚、流涕,、流涎,、腹瀉、尿頻,、大小便失禁,、心跳減慢和
瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加,、咳嗽,、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫,。
2. 煙堿樣癥狀 乙酰膽堿在橫紋肌
神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激,，使面、眼瞼,、舌,、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓,。呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭,。
交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激,，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高,、心跳加快和心律失常,。
3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛,、疲乏,、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安,、詭妄,、抽搐和昏迷。
急性中毒可分為三級(jí)：①輕度中毒：有頭暈,、頭痛,、惡心、嘔吐,、多汗,、胸悶、視力模糊,、無力,、瞳孔縮小。②中度中毒：除上述癥狀外,，還有肌纖維顫動(dòng),、瞳孔明顯縮小、輕度呼吸困難,、流涎,、腹痛、腹瀉,、步態(tài)蹣跚,，意識(shí)清楚。③重度中毒：除上述癥狀外,，并出現(xiàn)昏迷,、肺水腫、呼吸麻痹,、腦水腫,。
急性中毒一般無
后遺癥。個(gè)別患者在急性重并中毒癥狀消失后2～3
周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病,，主要累及肢體末端,，且可發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。目前許可證為這種病變不是由膽堿酯酶受抑制引起的,，可能是由于有機(jī)磷殺蟲藥抑制神經(jīng)靶酯酶（NTE,，原稱神經(jīng)毒酯酶）并使其老化所致。
在急性中毒癥狀緩解后和遲發(fā)性神經(jīng)病發(fā)病前,，一般在急性中毒后24～96h突然發(fā)生死亡,，稱“
中間型綜合征”。其發(fā)病機(jī)制與膽堿酯酶受到長(zhǎng)期抑制,，影響神經(jīng)-肌肉接頭處突觸后的功能。死亡前可先有頸,、上肢和呼吸肌麻痹,、上肢和呼吸肌麻痹。累及顱神經(jīng)者,，出現(xiàn)瞼下垂,、眼外展障礙和面癱。
樂果和馬拉硫磷口服中毒后,，經(jīng)急救后臨床癥狀好轉(zhuǎn),，可在數(shù)日至一周后突然再次昏迷，甚至發(fā)生肺水腫或突然死亡,。癥狀復(fù)發(fā)可能與殘留在皮膚,、毛發(fā)和胄腸道的有機(jī)磷殺蟲藥重新吸收或解毒藥停用過早或其他尚未闡明的機(jī)制所致。
局部損害
敵敵畏,、敵百蟲,、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷接觸皮膚后可引起過敏性皮炎,，并可出現(xiàn)水泡和脫皮,。有機(jī)磷殺蟲藥滴入眼部可引起結(jié)合膜充血和瞳孔縮小。
病情分級(jí)
臨床分為四級(jí)：
?、佥p度中毒：有頭暈,、頭痛、惡心,、嘔吐,、多汗、胸悶,、視力模糊,、無力、瞳孔縮??；
②中度中毒：除上述癥狀外，還有肌纖維顫動(dòng),、瞳孔明顯縮小,、輕度呼吸困難、流涎,、腹痛,、腹瀉、步態(tài)蹣跚,，意識(shí)清楚,；
③重度中毒：除上述癥狀外,，并出現(xiàn)昏迷,、肺水腫、呼吸麻痹,、腦水腫,。
④中間型綜合征
迅速清除毒物
立刻離開現(xiàn)場(chǎng),，脫去污染的衣肥,，用肥皂水清洗污染的皮膚、毛發(fā)和指甲,?？诜卸菊哂们逅?%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用）或1：5000高錳酸鉀溶液（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胄,，直至洗清為止,。然后再給硫酸鈉導(dǎo)瀉。眼部污染可用2%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗,。在迅速清除毒物的同時(shí),，應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間及早用有機(jī)磷解毒藥治療，以挽救生命和緩解中毒癥狀,。
解毒藥的使用
?。ㄒ唬┠憠A酯酶復(fù)活藥
肟類化合物能使被抑制的
膽堿酯酶恢復(fù)活性。其原理是肟類化合物的吡啶環(huán)中的氮帶正電荷,，能被磷?；憠A酯酶的陰離子部位所吸引；而其肟基與磷原子有較強(qiáng)的親和力,，因而可與磷?；憠A酯酶中的磷形成結(jié)合物，使其與膽堿酯酶的酯解部位分離,，從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶中的磷形成結(jié)合物,，使其與膽堿酯酶的酯解部位分離，從而恢復(fù)了乙酰膽堿酯酶活力。常用的藥物有①
解磷定（pyraloxime methiodide,PAM-1）和氯磷定（pyraloxime methylchloride,PAM-Cl）,h此外還有
雙復(fù)磷（obidoxime chloride ,DMO4）和雙解磷（trimedoxime,TMB4）,。
膽堿酯酶復(fù)活藥對(duì)解除煙堿樣毒作用較為明顯,，但對(duì)各種
有機(jī)磷殺蟲藥中毒的療效并不完全相同，解磷定和氯磷定對(duì)內(nèi)吸磷,、對(duì)硫磷,、甲胺磷、甲拌磷等中毒的療效好,，對(duì)敵百蟲,、敵敵畏等中毒療效差，對(duì)樂果和馬拉硫磷中毒療效可疑,。雙復(fù)磷對(duì)敵敵畏及敵敵百蟲毒效果較解磷定為好,。膽堿酯酶復(fù)活藥對(duì)已老化的膽堿酯酶無復(fù)活作用，因此對(duì)慢性膽堿酯酶抑制的療效不理想,。對(duì)膽堿酯酶復(fù)活藥療效不好的患者，應(yīng)以阿托品治療為主或二藥合用,。
膽堿酯酶復(fù)活藥使用后的副作用有短暫的眩暈,、視為模糊的復(fù)視、血壓升高等,。用量過大,，可引起癲癇樣發(fā)作和抑制膽堿酯酶活力。解磷定在劑量較大時(shí),，尚有口苦,、咽痛、惡心,。注射速度過快可導(dǎo)致暫時(shí)性呼吸抑制,。雙復(fù)磷副作用較明顯，有口周,、四肢及全身發(fā)新村的灼熱感,，惡心、嘔吐和顏面潮紅,。劑量過大可引起室性早搏和傳導(dǎo)阻滯,。個(gè)別患者發(fā)生中毒性肝病。
?。ǘ┛鼓憠A藥阿托品
阿托品有阻斷乙酰膽堿對(duì)副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒蕈堿受體的作用,，對(duì)緩解毒蕈堿樣癥狀和對(duì)抗呼吸中樞抑制有效，但對(duì)煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用,。阿托品劑量可根據(jù)病情每10～30min或1～2d給藥一次,，直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)或患者出現(xiàn)“阿托品化”表現(xiàn)為止。阿托品化即臨床出現(xiàn)瞳孔較前擴(kuò)大、口干,、皮膚干燥和顏面潮紅,、肺濕啰音消失及心律加快。即應(yīng)減少可托品劑量或停用,。如出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大,、神志模糊、狂躁不安,、抽搐,、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒,，應(yīng)停用阿托品,。對(duì)有心動(dòng)過速及高熱患者，阿托品應(yīng)慎用,。在阿托品應(yīng)用過程中應(yīng)密切觀察患者全身反應(yīng)和瞳孔大小,，并隨時(shí)調(diào)整劑量。
有機(jī)磷殺蟲藥中毒的治療最理想是膽堿酯酶復(fù)活藥與阿托品二藥合用,。輕度中毒亦可單獨(dú)使用膽堿酯酶復(fù)活藥,。兩種解毒藥合用時(shí)，阿托品的劑量應(yīng)減少,，以免發(fā)生阿托品中毒,。
對(duì)癥治療
有機(jī)磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭,。休克,、急性腦水腫、心肌損害及心跳驟停等亦是重要死因,。因此,，對(duì)癥治療應(yīng)以維持正常呼吸功能為重點(diǎn)，例如保持呼吸道通暢,，給氧或應(yīng)用人工呼吸器,。肺水腫用阿托品。休克用升壓藥,，腦水腫應(yīng)用脫水劑和
腎上腺糖皮質(zhì)激素,，以及按情況及時(shí)應(yīng)用抗心律失常藥物等。危重病人可用輸血療法,。為了防止病情復(fù)發(fā),，重度中毒患者，中毒癥狀緩解后應(yīng)逐步減少解毒藥用量,，直至癥狀消失后停藥,，一般至少觀察3～7天,。
