一,、磺脲類藥物

　　此類藥物主要是刺激胰島B細胞分泌胰島素，還可以增加外周組織和肝臟對胰島素的敏感性,。

　　目前,，臨床常用的磺脲類藥物有第一代的D860：第二代的優(yōu)降糖、達美康,、美吡噠,、克糖利和糖適平等：第三代的格列美脲。

　　特點：

　　優(yōu)降糖的作用最強,，且半衰期長,，≥70歲的老年糖尿病病友應(yīng)慎用，以免發(fā)生嚴重低血糖,。

　　達美康因同時具有抑制血小板聚集的作用,，故在降糖治療的同時,，有利于防治糖尿病引起的血管并發(fā)癥。

　　美吡噠的作用強度僅次于優(yōu)降糖,，但半衰期較短,，是一種較強效且安全的降糖藥。

　　糖適平95%經(jīng)膽道排泄,，故輕度腎功能不全的糖尿病病友可以選用糖適平,。

　　格列美脲對部分繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病病友仍然有效，尤其是與胰島素合用時,，可減少胰島素用量,。

　　應(yīng)用時的注意事項：

　　磺脲類藥物應(yīng)從小劑量開始，尤其在老年病友中,，應(yīng)同時密切監(jiān)測血糖,。磺脲類藥物以餐前半小時服用療效最佳,。

　　任一磺脲類藥物的每日用量不應(yīng)超過其最大用量(優(yōu)降糖≤15mg/日：達美康≤240mg/日：美吡噠≤30mg/日),。

　　在高血糖得到糾正后，胰島B細胞可能恢復對葡萄糖刺激的反應(yīng)性,，應(yīng)及時調(diào)整磺脲類藥物的劑量,，以盡量避免低血糖反應(yīng)的發(fā)生。

　　同一病友一般不同時聯(lián)合應(yīng)用兩種磺脲類藥物,，但可與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑如拜糖平合用而加強其降糖效果,，也可與胰島素增敏劑如文迪雅或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，避免出現(xiàn)繼發(fā)性失效,。

　　副作用：

　　主要為低血糖,、消化道反應(yīng)。運動過量或藥物劑量過大易誘發(fā)低血糖反應(yīng),，尤其多見于老年人。消化系統(tǒng)副作用有消化不良,、惡心,、膽汁淤積、黃疸和肝功能損害,。造血系統(tǒng)以白細胞減少較多見,。皮膚表現(xiàn)有瘙癢和皮疹等過敏反應(yīng)。聯(lián)合治療時應(yīng)注意嚴重低血糖的發(fā)生,。

　　二,、雙胍類藥物

　　此類藥物可改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，減少腸道對葡萄糖的吸收,，抑制肝臟糖原異生(編者注：由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟呛吞窃倪^程稱為糖異生作用),，增加外周組織利用葡萄糖,。

　　常用雙胍類降糖藥包括：苯乙雙胍(降糖靈)：二甲雙胍 (不同廠家生成的二甲雙胍有不同的名稱，如降糖片,、美迪康,、迪化糖錠、格華止等),。

　　降糖靈有導致乳酸酸中毒的危險,，在歐美國家已被淘汰和停止使用。

　　二甲雙胍因其水溶性增加,，不易在體內(nèi)蓄積,，致乳酸酸中毒的發(fā)生率及危險性大為減低。現(xiàn)已被廣泛接受為輕,、中度2型糖尿病病友,，特別是肥胖病友的首選抗高血糖藥物。

　　二甲雙胍的優(yōu)點：

　　1.降糖作用明顯,，效果與劑量有關(guān),，存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。每日最小有效劑量為0.5g,，最佳劑量2.0g,，最大劑量2.5g。單用該藥,，一般不會引起低血糖,。

　　2.在治療劑量內(nèi)，二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒,。

　　3.應(yīng)用范圍廣,，肥胖、血胰島素明顯高者應(yīng)優(yōu)先考慮使用,。

　　4.不增高血胰島素水平,，不增加體重，可保護胰島B細胞功能,。

　　5.對于2型糖尿病前的階段??IGT(葡萄糖耐量減低)有干預(yù)作用,，可阻止或延緩部分人群由IGT狀態(tài)進入糖尿病階段。

　　6.具有降低膽固醇,、甘油三酯的作用,。

　　7.二甲雙胍可以和磺脲類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑,、噻唑烷二酮衍生物類,、促胰島素分泌劑及胰島素聯(lián)用。

　　二甲雙胍的副作用：

　　二甲雙胍的不良反應(yīng)主要發(fā)生在腸道中,，20%～30%的病友會出現(xiàn)不良反應(yīng),，包括食欲下降,、口腔中有金屬的味道、惡心,、腹痛,、腹脹、腹瀉,。經(jīng)過一段時間的治療后,，這些不良反應(yīng)通常會自行減弱。如果從低劑量開始逐漸增加劑量,，或選擇在進餐或進食后服藥,，可以減輕上述癥狀。二甲雙胍導致乳酸酸中毒少見,。但肝腎功能不全,、心衰、嚴重貧血,、缺氧狀態(tài)時,，則禁用雙胍類藥物。

　　三、α-葡萄糖苷酶抑制劑

　　此類藥物可競爭性和可逆性地抑制腸系膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物在消化道的吸收速度,，降低餐后血糖升高幅度。

　　目前,，臨床應(yīng)用較多的該類藥物有拜唐蘋、倍欣,。

　　特點：

　　在降低血糖時,，不刺激胰島素分泌。

　　尚可降低血胰島素,、甘油三酯和膽固醇水平,。

　　主要用于以餐后血糖升高為主的2型糖尿病病友，尤其是肥胖及老年人,。

　　單獨使用不引起低血糖,。

　　可與磺脲類、雙胍類或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,。

　　可使IGT發(fā)展為糖尿病的率下降。

　　副作用：

　　主要為消化道反應(yīng),，腸道中未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵,，導致腹脹、腹痛,、腹瀉,。不易引起低血糖,，但與磺脲類降糖藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時，仍能發(fā)生低血糖反應(yīng),。因此類藥物具有延緩碳水化合物在消化道的吸收速度的作用,，所以一旦發(fā)生低血糖反應(yīng)，處理時則必須口服葡萄糖,，不能口服其他糖類及碳水化合物食物,。

　　四、噻唑烷二酮衍生物類

　　噻唑烷二酮類藥物是一種新型的改善胰島素抵抗類藥物,，可以增加肝臟,、肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性,，提高胰島素活性,，達到降低血糖的作用。還可以降低甘油三酯和LDL(低密度脂蛋白)水平,，增加HDL(高密度脂蛋白)水平,，改善血脂異常。還有抗氧化,、降低舒張壓和減少微量白蛋白尿的作用,。

　　現(xiàn)在臨床常用的制劑有：羅格列酮(國內(nèi)常用的商品名為文迪雅)、吡格列酮(國內(nèi)常用的商品名為艾丁)等,。

　　特點：

　　單獨使用該類藥物,，低血糖的發(fā)生率較低。

　　與磺脲類聯(lián)合使用可明顯改善磺脲類藥物失效的病友的血糖控制,。

　　也可與其他類型的降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,。

　　副作用：

　　此類藥物的主要副作用是水腫和血容量增加，但一般較輕,。長期使用應(yīng)定期觀察肝功能,。有肝病和心功能不全者不宜用。

　　五,、促胰島素分泌劑

　　促胰島素分泌劑又稱餐時胰島素分泌劑,，是一種模擬生理性胰島素分泌的新型降糖藥。瑞格列奈(諾和龍),、那格列奈即屬于該類藥物,。

　　特點：

　　起效快、清除也快,、低血糖發(fā)生率低,。

　　僅需餐前服用，不進餐則不用服藥，非常靈活,。

　　在兩餐之間,，不刺激胰島素釋放，對控制全日平均血糖水平,、減少并發(fā)癥,、改善胰島B細胞功能有一定意義。

　　該藥相對安全,，老年糖尿病病友及輕度的糖尿病腎病者也適用,。

　　和二甲雙胍合用有協(xié)同作用，與胰島素增敏劑合用藥效增強,。

　　副作用：

　　不良反應(yīng)有輕度的低血糖反應(yīng),、胃腸道功能紊亂。嚴重肝腎功能不全者禁用,。

　　幾種降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用舉例

　　1.磺脲類與雙胍類聯(lián)合使用 一般的原則是：肥胖者首選雙胍類藥物,，非肥胖者可選用磺脲類藥物。當使用磺脲類藥物失效時,，加用雙胍類藥物可使1/2～1/3的病友在數(shù)年內(nèi)的血糖控制尚滿意,，還可以減輕磺脲類引起的體重增加。但是應(yīng)注意,，磺脲類藥物可導致肥胖病友體內(nèi)胰島素水平更高,。

　　2.磺脲類與α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合使用 當使用磺脲類藥物時血糖控制不滿意或僅餐后血糖高時，加用α-葡萄糖苷酶抑制劑(餐時服用),，可使餐后血糖下降,，兩者聯(lián)用可改善胰島B細胞的功能。未發(fā)現(xiàn)α-葡萄糖苷酶抑制劑對磺脲類藥物的藥代動力學產(chǎn)生影響,。

　　3.雙胍類與α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合使用 這一方案比較適合肥胖的糖尿病病友,，除了減輕體重以外，可以改善胰島素抵抗,，但應(yīng)注意,，這可能會使胃腸道副作用出現(xiàn)的幾率加大。

　　4.磺脲類與噻唑烷二酮衍生物類聯(lián)合使用 可明顯改善磺脲類藥物失效病友的血糖控制,，還可明顯降低病友血漿胰島素水平,。對有高胰島素血癥的病友，使其胰島素水平下降尤為明顯,。但在聯(lián)合使用時,，要注意可能會出現(xiàn)低血糖，應(yīng)減少磺脲類藥物的劑量,。

　　5.雙胍類與噻唑烷二酮類聯(lián)合使用 研究證實,，在使用二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用羅格列酮,，其胰島素敏感性亦有提高，可使糖化血紅蛋白進一步降低,。

　　6.促胰島素分泌劑與雙胍類藥物的聯(lián)合使用 促胰島素分泌劑對就餐時間的血糖波動有更明顯的降低作用，而雙胍類藥物則對空腹血糖水平作用更大,。研究表明：兩者合用可明顯降低血糖而對體重無影響,，發(fā)生低血糖事件比磺脲類與雙胍類藥物合用少。

　　7.噻唑烷二酮類藥物可以和α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合使用,，但所需費用相對較高,。

 

 

 

 

另摘：