編輯本段藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范全文

　　第一章 總 則 　　第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定,，制定本規(guī)范,。 　　第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程,、原 　　料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序,。 　　第二章 機構(gòu)與人員 　　第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。各級機構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確,，并配 　　備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識,、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人 　　員。 　　第四條 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué) 　　歷,，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗,，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 　　第五條 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué) 　　歷,，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正 　　確的判斷和處理。 　　藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任,。 　　第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),，具有基礎(chǔ)理論知識和 　　實際操作技能。 　　對從事高生物活性,、高毒性,、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量 　　檢驗人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn),。 　　第七條 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核,。 　　第三章 廠房與設(shè)施 　　第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品 　　的生產(chǎn)造成污染,；生產(chǎn),、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理,，不得互相妨礙,。 　　第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以 　　及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙,。 　　第十條 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施,。 　　第十一條 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮使用時便于進(jìn)行清潔工作,。潔凈室（區(qū)）的內(nèi) 　　表面應(yīng)平整光滑,、無裂縫、接口嚴(yán)密,、無顆粒物脫落,，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的 　　交界處宜成弧形或采取其他措施,，以減少灰塵積聚和便于清潔,。 　　第十二條 生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料,， 　　便于生產(chǎn)操作,，存放物料、中間產(chǎn)品,、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染,。 　　第十三條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道,、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施,，在設(shè)計和安裝時應(yīng) 　　考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位,。 　　第十四條 潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒 　　克斯,；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明,。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 　　第十五條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化,，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別,。 　　潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔,。 　　第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶,、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道,、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連 　　接部位均應(yīng)密封,?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室 　　外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕,，并應(yīng)有指示壓差的裝置,。 　　第十七條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時,， 　　溫度應(yīng)控制在18～26℃,，相對濕度控制在45%～65%。 　　第十八條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池,、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染,。 　　第十九條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污 　　染的措施,。 　　第二十條 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施,，分裝室應(yīng)保持相 　　對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求,，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng) 　　口,；生產(chǎn)β?內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生 　　產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開,。 　　第二十一條 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開,，并裝有獨立的專用的空 　　氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類,、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系 　　統(tǒng),；不可避免時，應(yīng)采用有效的防護措施和必要的驗證,。 　　放射性藥品的生產(chǎn),、包裝和儲存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備,，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循 　　環(huán)使用,，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定,。 　　第二十二條 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種,、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱 　　毒,、死毒與活毒,、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品,、預(yù)防制品等的 　　加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行,，其貯存要嚴(yán)格分開,。不同種類的活疫苗的處理 　　及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓,，并有獨立 　　的空氣凈化系統(tǒng),。 　　第二十三條 中藥材的前處理、提取,、濃縮以及動物臟器,、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操 　　作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開,。 　　中藥材的蒸,、炒、炙,、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng),、除煙、除塵,、降溫設(shè)施,。篩選、 　　切片,、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵,、排風(fēng)設(shè)施。 　　第二十四條 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施,。 　　第二十五條 與藥品直接接觸的干燥用空氣,、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合 　　生產(chǎn)要求,。 　　第二十六條 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥,。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度,、濕度的控制應(yīng)符合 　　儲存要求并定期監(jiān)測,。 　　倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,。如不在取樣室 　　取樣,，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施,。 　　第二十七條 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求,，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈 　　度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施,。 　　第二十八條 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本,、留樣觀察以及其它各類實 　　驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開,。生物檢定,、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。 　　第二十九條 對有特殊要求的儀器,、儀表,，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電,、 　　震動,、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 　　第三十條 實驗動物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開,，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定,。 　　第四章 設(shè) 備 　　第三十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型,、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求,，易于清洗、消毒或滅菌,，便于 　　生產(chǎn)操作和維修,、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染,。 　　第三十二條 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔,、平整、易清洗或消毒,、耐腐蝕,，不與 　　藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑,、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染,。 　　第三十三條 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向,。 　　第三十四條 純化水,、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染,。儲 　　罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒,、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角,、盲管,。儲罐和管道 　　要規(guī)定清洗、滅菌周期,。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,。注射 　　用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 　　第三十五條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器,、儀表,、量具、衡器等,，其適用范圍和精密度應(yīng)符 　　合生產(chǎn)和檢驗要求,，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗,。 　　第三十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志,，并定期維修、保養(yǎng)和驗證,。設(shè)備安裝,、維 　　修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量,。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū),，未搬出前應(yīng)有 　　明顯標(biāo)志。 　　第三十七條 生產(chǎn),、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用,、維修、保養(yǎng)記錄,，并由專人管理,。 　　第五章 物 料 　　第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存,、發(fā)放,、使用等應(yīng)制定管理制度。 　　第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料,，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn),、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或 　　其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢 　　驗報告。 　　第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材,，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入,，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。 　　第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn),，并按規(guī)定入庫,。 　　第四十二條 待驗、合格,、不合格物料要嚴(yán)格管理,。不合格的物料要專區(qū)存放,，有易于 　　識別的明顯標(biāo)志,，并按有關(guān)規(guī)定及時處理,。 　　第四十三條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料,、中間產(chǎn)品和成品,，應(yīng)按規(guī)定 　　條件儲存。固體,、液體原料應(yīng)分開儲存,；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料；炮制,、整理 　　加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝,，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開,。 　　第四十四條 麻醉藥品,、精神藥品、毒性藥品(包括藥材),、放射性藥品及易燃,、易爆和 　　其它危險品的驗收、儲存,、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定,。菌毒種的驗收、儲存,、保管,、 　　使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定,。 　　第四十五條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存,，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三 　　年,，期滿后應(yīng)復(fù)驗,。儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。 　　第四十六條 藥品的標(biāo)簽,、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容,、式樣、文 　　字相一致,。標(biāo)簽,、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放,、使用,。 　　第四十七條 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用,，其要求如下： 　　1.標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種,、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放,，按實際 　　需要量領(lǐng)取,。 　　2.標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對,、簽名,，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符,， 　　印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀,。 　　3.標(biāo)簽發(fā)放、使用,、銷毀應(yīng)有記錄,。 　　第六章 衛(wèi) 生 　　第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度,，并由專 　　人負(fù)責(zé),。 　　第四十九條 藥品生產(chǎn)車間、工序,、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定廠房,、 　　設(shè)備、容器等清潔規(guī)程,，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法,、程序、間隔時間,，使用的清潔劑或消毒劑,， 　　清潔工具的清潔方法和存放地點。 　　第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物,。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理,。 　　第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響,。 　　第五十二條 工作服的選材,、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適 　　應(yīng)，并不得混用,。 　　潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),。無菌工作服必須包 　　蓋全部頭發(fā),、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物。 　　不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗,、整理,，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌,、 　　滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期,。 　　第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入,。 　　第五十四條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品,。 　　第五十五條 潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒,。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染,。 　　消毒劑品種應(yīng)定期更換,，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 　　第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案,。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次,。 　　傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn),。 　　第七章 驗 證 　　第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房,、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運行確認(rèn),、性能確認(rèn)和 　　產(chǎn)品驗證,。 　　第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進(jìn)行驗證,。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì) 　　量的主要因素,，如工藝、質(zhì)量控制方法,、主要原輔料,、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生 　　產(chǎn)一定周期后,，應(yīng)進(jìn)行再驗證,。 　　第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案,，并組織實施,。驗證工作完 　　成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核,、批準(zhǔn),。 　　第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存,。驗證文件應(yīng)包括驗證 　　方案、驗證報告,、評價和建議,、批準(zhǔn)人等。 　　第八章 文 件 　　第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理,、質(zhì)量管理的各項制度和記錄： 　　1.廠房,、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護,、保養(yǎng),、檢修等制度和記錄； 　　2.物料驗收,、生產(chǎn)操作,、檢驗、發(fā)放,、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄,； 　　3.不合格品管理、物料退庫和報廢,、緊急情況處理等制度和記錄,； 　　4.環(huán)境、廠房,、設(shè)備,、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 　　5.本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄,。 　　第六十二條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 　　1.生產(chǎn)工藝規(guī)程,、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 　　生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型,，處方,，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料,、中間產(chǎn)品,、 　　成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法,，成品容器,、包裝材料的 　　要求等。 　　崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點,，重點操作的復(fù)核,、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量 　　標(biāo)準(zhǔn)及控制,，安全和勞動保護,，設(shè)備維修,、清洗，異常情況處理和報告,，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi) 　　生等,。 　　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號,、制定人及制定日期,、審核人及審核日期、批準(zhǔn) 　　人及批準(zhǔn)日期,、頒發(fā)部門,、生效日期、分發(fā)部門,，標(biāo)題及正文,。 　　2.批生產(chǎn)記錄 　　批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱,、生產(chǎn)批號,、生產(chǎn)日期、操作者,、復(fù)核者的簽名,，有關(guān) 　　操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量,、物料平衡的計算,、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題 　　記錄。 　　第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 　　1.藥品的申請和審批文件,； 　　2.物料,、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程； 　　3.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察,； 　　4.批檢驗記錄,。 　　第六十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂,、審查,、批準(zhǔn)、撤銷,、印制及保管 　　的管理制度,。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,。已撤銷和過時的文件除留檔備查外,， 　　不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 　　第六十五條 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求： 　　1.文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì),； 　　2.各類文件應(yīng)有便于識別其文本,、類別的系統(tǒng)編碼和日期,； 　　3.文件使用的語言應(yīng)確切、易懂,； 　　4.填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格,； 　　5.文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確,，并有責(zé)任人簽名,。 　　第九章 生　產(chǎn)　管　理 　　第六十六條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改,。如需更改時,， 　　應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù),。 　　第六十七條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查,。如有顯著差異，必須查明 　　原因,，在得出合理解釋,，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理,。 　　第六十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰,、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整,，并由操作人及復(fù)核人簽名,。 　　記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改,；更改時,，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn),。 　　批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔,，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品,，其批生產(chǎn) 　　記錄至少保存三年,。 　　第六十九條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的 　　一定數(shù)量的藥品為一批,。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號,。 　　第七十條 為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： 　　1.生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物,； 　　2.應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散,； 　　3.不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行,； 　　有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時,，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施,； 　　4.生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽,、噴霧物或生物體等引起的交叉污 　　染,； 　　5.每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱,、批號,、數(shù)量等狀 　　態(tài)標(biāo)志； 　　6.揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水,，用過的水不得用于洗滌其它藥材,。不同藥性的藥材 　　不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥,。 　　藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效,、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉 　　末,，配料前應(yīng)做微生物檢查,。 　　第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，并定期檢驗,， 　　檢驗有記錄,。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果,，規(guī)定檢驗周期。 　　第七十二條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄,。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 　　1.待包裝產(chǎn)品的名稱,、批號、規(guī)格,； 　　2.印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證,； 　　3.待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人,、核對人簽名,； 　　4.已包裝產(chǎn)品的數(shù)量； 　　5.前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本),； 　　6.本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果,、核對人簽名； 　　7.生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名,。 　　第七十三條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場,，填寫清場記錄。 　　清場記錄內(nèi)容包括：工序,、品名,、生產(chǎn)批號,、清場日期、檢查項目及結(jié)果,、清場負(fù)責(zé)人及復(fù) 　　查人簽名,。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 　　第十章 質(zhì)　量　管　理 　　第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗,， 　　受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo),。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品 　　生產(chǎn)規(guī)模,、品種,、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器,、設(shè)備,。 　　第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)： 　　1.制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程,，制定取樣和留樣制度,； 　　2.制定檢驗用設(shè)備、儀器,、試劑,、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?,、滴定液,、培養(yǎng)基、實驗動 　　物等管理辦法,； 　　3.決定物料和中間產(chǎn)品的使用,； 　　4.審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放,； 　　5.審核不合格品處理程序,； 　　6.對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣,、檢驗,、留樣，并出具檢驗報告,； 　　7.監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù),； 　　8.評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,，為確定物料貯存期,、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 　　9.制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。 　　第七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估,。 　　第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 　　第七十七條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄,。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必 　　要時應(yīng)能及時全部追回,。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名,、劑型、批號,、規(guī)格,、數(shù)量、收貨單位 　　和地址,、發(fā)貨日期,。 　　第七十八條 銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品,，其銷售記錄 　　應(yīng)保存三年,。 　　第七十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄,。藥品退貨和 　　收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名,、批號、規(guī)格,、數(shù)量,、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因 　　及日期,、處理意見,。 　　因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀,，涉及其它批號時,， 　　應(yīng)同時處理,。 　　第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告 　　第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度,，指定專門機構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 　　第八十一條 對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理,。對藥品不 　　良反應(yīng)應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告,。 　　第八十二條 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告,。 　　第十三章 自 檢 　　第八十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢,。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員,、廠房,、設(shè) 　　備、文件、生產(chǎn),、質(zhì)量控制,、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進(jìn)行檢查,， 　　以證實與本規(guī)范的一致性,。 　　第八十四條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告,，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果,、評價 　　的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 　　第十四章 附 則 　　第八十五條 本規(guī)范下列用語的含義是: 　　物料：原料,、輔料,、包裝材料等。 　　批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史,。 　　待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài),。 　　批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄,。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品 　　的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況,。 　　物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較,，并適當(dāng)考 　　慮可允許的正常偏差。 　　標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法,。 　　生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,，以及工藝、 　　加工說明,、注意事項,，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 　　工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水,，包括：飲用水,、純化水、注射用水,。 　　純化水：為蒸餾法,、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水,，不含任 　　何附加劑,。 　　潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及 　　其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入,、產(chǎn)生和滯留的功能。 　　驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程,、設(shè)備,、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文 　　件證明的一系列活動,。 　　第八十六條 不同類別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄,。 　　第八十七條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 　　第八十八條 本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行,。