一、天然水蛭素的歷史 ●歐洲人使用水蛭素始于100多年前,，當(dāng)時(shí)西方人認(rèn)為人體失調(diào)和發(fā)熱的癥狀是由于血液過多引起的,，因而使用日本醫(yī)蛭(Hirud nipponia)放血。
●1884年,，英國(guó)威爾士國(guó)家醫(yī)學(xué)院的?？死蛱?Huaycraft)博士首先發(fā)現(xiàn)醫(yī)蛭咽部具有抗熱的水溶性抗凝血物質(zhì)。
●1904年,，英國(guó)科學(xué)家雅各比（Jacoby）成功地把這種抗凝血有效成分分離出來,，并命名為“水蛭素（Hirudin）”。
●1955年,德國(guó)的馬克沃德特(Markwardt)從醫(yī)蛭頭部分離出水蛭素純品,，從此科學(xué)家們開始進(jìn)行水蛭素基礎(chǔ)生化和藥理學(xué)的研究,。
●20世紀(jì)60年代完成了水蛭素的氨基酸序列分析,；70年代確定了肽鏈的組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)；80年代完成了二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的分析,，并對(duì)藥理學(xué)特性進(jìn)行了廣泛研究,。1986年以后國(guó)外利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)了重組水蛭素；1997年重組水蛭素在德國(guó)上市,。
●我國(guó)從20世紀(jì)80年代末就對(duì)重組水蛭素的研究投入了大量的人力和物力,，但到目前為止，國(guó)內(nèi)尚未有重組水蛭素上市,。其主要原因就是可能引起出血這個(gè)難以克服的副作用,，因此，重組水蛭素的開發(fā)應(yīng)用受到了限制,。
二,、天然水蛭素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
    水蛭素多肽蛋白片是從吸血水蛭（如菲牛蛭Poecilobdella manillensis、日本醫(yī)蛭Hirudo nipponia等）唾液腺及其所分泌的唾液中提取的一種主要有效生物活性物質(zhì),。 它是由65個(gè)或66個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽,分子量為7000,不含精氨酸,甲硫氨酸和色氨酸,。水蛭素為灰色或白色小片狀或粉末,易溶于水,不溶于乙醇和丙酮,水溶液顯酸性。在干燥狀態(tài)下穩(wěn)定,在水溶液中室溫可保存6個(gè)月,加熱至80℃,15分鐘不被破壞,。
    水蛭是我國(guó)傳統(tǒng)中藥,，一千八百年前《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載,，中醫(yī)認(rèn)為它有破血,、逐瘀、通經(jīng)的療效,，主要用于治療瘤癥,、痞塊、血瘀,、閉經(jīng)和跌打損傷,，西方也常用水蛭素吸血以治療某些疾病。從水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分,，水蛭素是其中活性最顯著并且研究的最多的一種成分,，它是由65 一66個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)（多肽）。水蛭素對(duì)凝血酶有極強(qiáng)的抑制作用,，是迄今為止世界上所發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的天然凝血酶物質(zhì),。動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等進(jìn)一步血瘀現(xiàn)象,，此外,，它還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的增殖和凝血酶對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的刺激。與肝素相比,，它不僅用量少,，不會(huì)引起出血，也不依賴于內(nèi)源性輔助因子；而肝素由有引起出血的危險(xiǎn),，在彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)病過程中抗凝血酶往往減少,，這將限制肝素的療效， 采用水蛭素會(huì)有較好的效果,。
    水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物,，它可用于治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血的治療,；也可用于外科手術(shù)后預(yù)防動(dòng)脈血栓的形成,，預(yù)防溶解 血栓后或血管再造后血栓的形成；改善體外血液循環(huán)和血液透吸過程,，在顯微外科手術(shù)中常因?yàn)槲呛咸幯芩ㄈ鴮?dǎo)致失敗,，采用水蛭素可促進(jìn)傷口愈合。研究表明,，水蛭素在腫瘤治療中也能發(fā)揮作用,，它能防止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，已證明有效的腫瘤如纖維肉瘤,、骨肉瘤,、血管肉瘤、黑素瘤,、淋巴瘤和白血病細(xì)胞等,。水蛭素配合化學(xué)治療和放射治療，由于促進(jìn)腫瘤中的血流而增強(qiáng)療效,。
    動(dòng)物性試驗(yàn)和臨床研究證明,，靜脈和皮下注射水蛭素均無明顯副作用，無論急性,、亞急性的毒性試驗(yàn),，對(duì)血壓、心率,、血相,、出血時(shí)間和血液化學(xué)成分均不受影響，呼吸系統(tǒng)也沒有影響,，無過敏反應(yīng),，一般無特異抗體發(fā)現(xiàn)。半致死劑量LD50＞50mg／kg,，遠(yuǎn)大于治療所用的劑量（lmg／kg）,。此外，水蛭素可以 口服,，這給用藥帶來很大方便,。水蛭素比較穩(wěn)定,，胰蛋白酶并不破壞其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用,，這就可以解釋為何服中藥水蛙提取液仍然有療效的原理,。
    由于水蛭具有重要開發(fā)價(jià)值，而水蛭來源有限,， 故國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界均著重研究通過基因工程取得重組水蛭素,。1986年后，重組水蛭素已在大腸桿菌和膠木菌中分別表達(dá)成功,。與天然水蛭素相比,，重組水蛭素在63位氨基酸上未硫酸酯化，活性略化,，其性質(zhì)基本相同,。在治療的劑量下靜脈注射無毒副反應(yīng)。現(xiàn)國(guó)外一些大的生物技術(shù)公司已進(jìn)入多方面的臨床研究,。有關(guān)水蛭素類多肽的專利,，每年公布的數(shù)量至少在十多項(xiàng)以上，包括水蛭素類似的多肽,、活性水解產(chǎn)物,、劑型改造、生產(chǎn)工藝,、檢測(cè)方法,、臨床治療的疾病等， 研究論文每年在數(shù)十篇以上,。估計(jì)不久重組水蛭素類多肽藥物將會(huì)正式用于臨床,。   
  近年來在我國(guó)以水蛭為主要成分的中成藥已有多種，如腦血康口服液,、抗血栓片、活血通膠囊,，其產(chǎn)值達(dá)數(shù)千萬元,。含水蛭的新藥也在不斷研究推出。利用基因工程生產(chǎn)重組水蛭素類多肽藥物,，以取代水蛭和抗凝化瘀藥的添加成分,，這在近期內(nèi)就可實(shí)現(xiàn)。作為注射劑用于心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤治療藥物,， 則還需進(jìn)一步的臨床研究,。毋庸置疑，重組水蛭素類多肽藥物的研制將會(huì)帶來巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益,。
   
三,、天然水蛭素的功效
    天然水蛭素是迄今為止世界上所發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的天然抗凝血酶物質(zhì),它能高效抗凝血,、抗血栓形成，對(duì)人類心腦血管疾病尤其是血栓性疾病等有獨(dú)特的療效,其防治效果遠(yuǎn)比目前臨床上用于治療血栓性疾病的常用抗凝藥物—肝素要好,，其原因是天然水蛭素具有以下優(yōu)點(diǎn):
  （1）天然水蛭素抑制凝血酶的反應(yīng)不需要抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作為輔助因子,使其抗凝作用與量效關(guān)系更吻合而且可在缺乏抗凝血酶Ⅱ的病人(如彌漫性血管內(nèi)凝血)中使用,；
  （2）肝素不能滅活結(jié)合于血栓上的凝血酶,而天然水蛭素則對(duì)循環(huán)中的和結(jié)合于血栓的凝血酶都可疑抑制；
  （3）肝素會(huì)被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組氨酸的糖蛋白等結(jié)合,而天然水蛭素則不受這些因素的影響,；
  （4）肝素用于抗血栓治療,出血副作用較大,而天然水蛭素用于抗血栓治療,出血副作用較小,且無過敏反應(yīng)和免疫原性,無毒反應(yīng),。
  同時(shí)，水蛭素還可直接擴(kuò)張血管,，降低血液粘度,，促進(jìn)血液循環(huán)，加快血流速度,，減少血管阻力,，降低血小板凝集性；降低血脂,，減少血管壁脂質(zhì)的沉積,，此外，還具有抗炎,、抗腫瘤和免疫抑制作用,。
    綜上所述，天然水蛭素在血管內(nèi)起到一個(gè)“清道夫”的作用（即清除血液中多余的血脂,、血栓等“血垢”）,。

包治百病的水蛭素
2009年02月03日 星期二 下午 03:34

      最初從水蛭唾液中提取到這些神秘物質(zhì)的是一位英國(guó)科學(xué)家，時(shí)間早在1884年,。而直到20世紀(jì)50年代,，德國(guó)科學(xué)家馬克沃德特（Markwardt）才將這種物質(zhì)從水蛭唾液中成功分離出來。世界上最強(qiáng)的天然特效凝血酶抑制劑——水蛭素由此誕生,。

  天然水蛭素是由65個(gè)氨基酸組成的多肽化合物,，在低于70攝氏度的環(huán)境溫度下都能保持活性。它溶于水,，能夠阻止血液中纖維蛋白的凝固,，抑制凝血酶與血小板的結(jié)合，有極強(qiáng)的溶解血栓作用,。有實(shí)驗(yàn)表明,，0.5克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝結(jié)。因此它能夠緩解動(dòng)脈壁痙攣,，降低血液黏稠度,，減輕高血壓癥狀，有效防治心腦血管疾病,。另外,，它還能夠擴(kuò)張血管,，增進(jìn)血液循環(huán)量，加快術(shù)后傷口愈合,。
    還有大量研究表明,，作為直接抗凝血酶的藥物，在治療心肌梗死病例中,，水蛭素比其他間接抗凝劑可使總的心肌梗死死亡率降低11%,。從抗凝方面講，水蛭素不僅可以替代肝素,，甚至比肝素的表現(xiàn)還要好,，可以大大減少出血并發(fā)癥。所以,，水蛭素被稱為當(dāng)今世界上最強(qiáng)的抗凝血物質(zhì),，當(dāng)之無愧。

水蛭又稱螞蟥,，是一種名貴的動(dòng)物中藥材,，它的涎液中有一種抗血凝物質(zhì)，稱為水蛭素,，此外,，還含有肝素、抗血栓素等,，可治療中風(fēng),、閉經(jīng)、截癱,、心絞痛,、無名腫痛、腫瘤,、頸淋巴經(jīng)核等疾病,，水蛭素能使移植手術(shù)后靜脈血管保持暢通。金線蛭是水蛭中藥用價(jià)值最高的品種,，以金線蛭為主要原料的中成藥已成批投入生產(chǎn),，且供不應(yīng)求，富含水蛭素的主要藥品有：欣復(fù)康,、心脈通、腎元膠囊等,。
    水蛭素特異的抑制凝血酶的活性,，阻斷血液凝結(jié)成塊的主要成分纖維蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶,、誘導(dǎo)的血小板激活反應(yīng),，達(dá)到抗凝血和抗血栓形成過程的目的.隨著人類生存環(huán)境和生活水平的改變,，腦血管病的發(fā)病率逐呈上升趨勢(shì)，如腦血栓,、腦溢血等,，本公司利用基因技術(shù)研制的水蛭素是一種強(qiáng)烈的凝血酶抑制劑，它會(huì)使得凝血酶失去裂解纖維原的能力,，從而阻止血液凝固,，在臨床治療和預(yù)防各種血栓形成方面有著顯著的作用。從醫(yī)用水蛭中提取的天然水蛭素一般產(chǎn)量較少,，限制了水蛭素的研究和臨床應(yīng)用,，上海永業(yè)農(nóng)科生物工程有限公司利用自己科研人員掌握的技術(shù)，將化學(xué)合成的水蛭素基因分別在大腸桿菌和酵母細(xì)胞中得到表達(dá),，可大大提高水蛭素的產(chǎn)量,。
    上海醫(yī)科大學(xué)的宋后燕教授研制的鏈激酶的臨床應(yīng)用使急性心肌梗塞的死亡率明顯降低，這類溶栓劑的特點(diǎn)是溶栓的效果較好,，但無纖維蛋白的特異性,，使用中可以造成纖溶酶過量激活，a2-抗纖溶酶大量消耗及纖維蛋白原降解,，有全身性出血的危險(xiǎn),，并且鏈激酶重復(fù)使用有過敏反應(yīng)。上海永業(yè)農(nóng)科生物工程有限公司開發(fā)的水蛭素是鏈激酶的換代產(chǎn)品,。水蛭素和鏈激酶最大區(qū)別在于鏈激酶是溶栓藥,，水蛭素是抗栓藥，能有效地抵抗血栓,，同時(shí)解決了水蛭素在人體中停留時(shí)間較短,，需經(jīng)常注射的缺點(diǎn)，使水蛭素能夠長(zhǎng)效的停留在人體中,。
中國(guó)水蛭網(wǎng)向大家提供以下數(shù)種水蛭素：
天然水蛭素(5單位*5=25) 人民幣198元
天然水蛭素(10單位*5=50) 人民幣298元
天然水蛭素(20單位*5=100) 人民幣498元
凍干粉每單位5.98|原液每單位1.00
天然水蛭素(100單位)
天然水蛭素(4500單位)
天然水蛭素凍干粉
    更神奇的是,，天然水蛭素還能檢測(cè)凝血酶的活性，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,，調(diào)節(jié)人體新陳代謝,，清除體內(nèi)垃圾，因此在保健品,、護(hù)膚品和生物制藥上也是前途光明,。
    把水蛭素說成是包治百病雖然有些夸張，但確是表現(xiàn)了當(dāng)時(shí)那些科學(xué)家們的心情,，因?yàn)榈拇_誰也沒想到,，小小的水蛭為了飽腹之饑，竟在身體中合成了如此強(qiáng)大的破敵之藥,。也更是誰也沒想到,，水蛭素能在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮起重要作用,。