細(xì)胞凋亡和上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變 (Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT) 在多種生理和病理過程中起到了重要的作用,。細(xì)胞凋亡和EMT的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致一些疾病的發(fā)生,,例如腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移、肝臟和腎臟纖維化和胚胎發(fā)育的異常等,。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋建國研究組在10月發(fā)表的Hepatology上報(bào)道了一氧化氮調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變的作用及相關(guān)機(jī)制,。
在小鼠肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中,轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming Growth Factor-β,,TGF-β1) 可以同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和EMT兩種生物學(xué)過程,。一氧化氮 (Nitric Oxide, NO) 是一種具有高度反應(yīng)活性的氣體小分子,參與調(diào)節(jié)肝臟的多種生理病理過程,,對肝臟具有重要的保護(hù)作用,。研究發(fā)現(xiàn):加入外源的NO供體,可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡和EMT,。通過細(xì)胞轉(zhuǎn)染和細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)表達(dá)等方法提高誘導(dǎo)性NO合成酶(iNOS)的表達(dá)和內(nèi)源性NO的生成,,也可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡和EMT,從而進(jìn)一步證實(shí)了NO的作用,。進(jìn)一步的研究工作顯示NO可以通過下調(diào)細(xì)胞內(nèi)ATP水平和抑制STAT3活化抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡和EMT,。本研究有助于加深對TGF-β1和NO調(diào)控細(xì)胞凋亡和EMT的機(jī)制的認(rèn)識(shí),并具有潛在的相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用參考價(jià)值,。
該項(xiàng)研究工作得到了科技部,、基金委 、中國科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持,。