動(dòng)脈硬化是一種嚴(yán)重的腦血管疾病,，通常在青少年時(shí)期就可發(fā)生,，到中老年時(shí)慢慢加重,，動(dòng)脈硬化以男性居多，同時(shí)也是老年人死亡的主要原因,。
(1)肥胖：肥胖或體重過重的人,，心臟負(fù)荷加重，血脂肪不正常的機(jī)率也較高,，因而增加粥狀動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)。肥胖,，易促發(fā)高血壓,、糖尿病、高血脂癥,、胰島素阻抵抗癥候群,。
(2)過大壓力：人會(huì)因?yàn)閴毫Χ黾幽I上腺素的分泌，于是引起血壓升高,、心跳加快,，傷害動(dòng)脈血管內(nèi)壁。
(3)家族史：指的是基因上的因素,，使某些人早期就發(fā)生動(dòng)脈硬化疾病遺傳,，其原因仍未明，有的是嚴(yán)重高膽固醇血癥,，迭積在血液中,，進(jìn)而促發(fā)動(dòng)脈硬化發(fā)生。有的是早發(fā)性高血壓,，或是容易發(fā)生血栓等,。
(4)高血壓：高壓血流長期沖擊動(dòng)脈壁引起動(dòng)脈內(nèi)膜機(jī)械性損傷，造成血脂易在動(dòng)脈壁沉積,，形成脂肪斑塊并造成動(dòng)脈硬化狹窄,。血壓不控制，心肌梗塞發(fā)生率約提高2～3倍,，腦中風(fēng)則約4倍,。
(5)高脂血癥：血中脂肪量過高較易沉積在血管內(nèi)壁形成斑塊，造成動(dòng)脈硬化狹窄,。
(6)糖尿?。禾悄虿∪说闹敬x會(huì)出現(xiàn)問題，血液中運(yùn)送脂肪的蛋白質(zhì)(稱做脂蛋白)會(huì)產(chǎn)生變性,，在運(yùn)送過程中脂肪容易沉積在血管內(nèi)壁形成脂肪斑塊,。
(7)抽煙：香煙中的尼古丁、一氧化碳等會(huì)損傷動(dòng)脈內(nèi)壁,，受傷的動(dòng)脈內(nèi)壁會(huì)卡住膽固醇,，引起血小板堆積形成脂肪斑塊,。同時(shí)，抽煙也會(huì)引起冠狀動(dòng)脈收縮痙攣,，減少血流量,。
(8)缺少運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可以增加高密度脂蛋白，減少低密度脂蛋白,，幫忙身體把多余膽固醇從膽道與腸道排出體外,，避免過剩膽固醇沉積在血管內(nèi)壁。此外,，運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)血液循環(huán),，增加血管彈性，降低血壓,，消耗過剩熱量,，使身體脂肪比重減少，肌肉比重增加,，而減輕體重,。因此缺乏運(yùn)動(dòng)的人很容易得到粥狀動(dòng)脈硬化。
本病發(fā)病機(jī)理未完全闡明,，近年研究雖有進(jìn)展,，但目前仍然是以多種學(xué)說或假說從不同角度來闡述。
?。ㄒ唬﹩慰寺W(xué)說 亦即單元性繁殖學(xué)說,。認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的每一個(gè)病灶都來源于一個(gè)單一平滑肌細(xì)胞的增殖，這個(gè)細(xì)胞是以后增生成許多細(xì)胞的始祖,。在一些因子如血小板源生長因子,、內(nèi)皮細(xì)胞源生長因子、單核細(xì)胞源生長因子,、LDL,，可能還有病毒的作用下不斷增殖并吞噬脂質(zhì)，因而類似于良性腫瘤,，并形成動(dòng)脈粥樣硬化,。雖然通過葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）同工酶的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)病變動(dòng)脈壁纖維斑塊中只含有一種G6PD同工酶,，顯示纖維斑塊的單克隆特性,。但也有認(rèn)為病變的單酶表現(xiàn)型并不一定意味著此病變的起源是克隆性的，也有可能來源于含有同一同工酶的多個(gè)細(xì)胞,，然而由于不斷重復(fù)的細(xì)胞死亡和生長,，使測(cè)定結(jié)果顯示單酶表現(xiàn)型。事實(shí)上將粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),，還未顯示出這些細(xì)胞會(huì)像腫瘤一樣無限增殖,。
?。ǘ┢渌∨c發(fā)病有關(guān)的其他機(jī)理尚有神經(jīng)、內(nèi)分泌的變化,，動(dòng)脈壁基質(zhì)內(nèi)酸性蛋白多糖質(zhì)和量的改變（硫酸皮膚素增多,，而硫酸軟骨素A和C減少），動(dòng)脈壁酶活性的降低等,。這些情況可通過影響血管運(yùn)動(dòng),、脂質(zhì)代謝、血管壁的合成代謝等而有利于粥樣硬化病變的形成,。
?。ㄒ唬┲|(zhì)浸潤學(xué)說 認(rèn)為本病的九一與脂質(zhì)代謝失常密切相關(guān)，其本質(zhì)是動(dòng)脈壁對(duì)從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng),。本病的主要病理變化是動(dòng)脈壁出現(xiàn)樓板樣斑塊，而膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分,。雖然動(dòng)脈壁也能合成膽固醇和其他脂質(zhì),，但近年來對(duì)動(dòng)脈壁和內(nèi)皮細(xì)胞的生理和病理研究以及對(duì)粥樣硬化病變的組織化學(xué)和免疫化學(xué)檢查的結(jié)果，證實(shí)粥樣斑塊中的脂質(zhì)主要來自血漿,。血漿中的膽固醇,、甘油三酯和磷脂等是與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白而溶解、運(yùn)轉(zhuǎn)的,。 LDL含膽固醇和膽固醇酯最多,，VLDL含甘油三酯最多，HDL含蛋白最多,，血漿中增高的脂質(zhì)即以LDL和VLDL或經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)膜表面脂蛋白脂酶的作用而分解成殘片的形式從下述途徑侵入動(dòng)脈壁：①內(nèi)皮細(xì)胞直接吞飲,；②透過內(nèi)皮細(xì)胞間隙；③經(jīng)由內(nèi)皮細(xì)胞的LDL受體,；④通過受損后通透性增加的內(nèi)皮細(xì)胞,；⑤通過因內(nèi)皮細(xì)胞缺失而直接暴露在血流的內(nèi)膜下組織。脂蛋白進(jìn)到中膜后,，堆積在平滑肌細(xì)胞間,、膠原和彈力纖維上，引起平滑肌細(xì)胞增生,，平滑肌細(xì)胞和來自血液的單核細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,；脂蛋白又降解而釋出膽固醇、膽固醇酯,、甘油三酯和其他脂質(zhì),，LDL還與動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀，都能刺激纖維組織增生,。所有這些合在一起就形成粥樣斑塊,。
脂蛋白中的HDL可將膽固醇送到肝臟分解,、抑制細(xì)胞攝入LDL和抑制平滑肌細(xì)胞的增生，因而被認(rèn)為有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,。脂質(zhì)經(jīng)過氧化作用而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物,，有細(xì)胞毒性，損傷細(xì)胞膜,，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成,。
（三）血栓形成和血小板聚集學(xué)說 前者認(rèn)為本病開始于局部凝血機(jī)制亢進(jìn),，動(dòng)脈內(nèi)膜表面血栓形成,，以后血栓被增生的內(nèi)皮細(xì)胞所覆蓋而并入動(dòng)脈壁，血栓中的血小板和白細(xì)胞崩解而釋出脂質(zhì)和其他活性物質(zhì),，逐漸形成粥樣斑塊,。后者認(rèn)為本病開始于動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，血小板活化因子（PAF）增多,，血小板在該處粘附繼而聚集,，隨后發(fā)生纖維蛋白沉積，形成微血栓,。血小板聚集后釋出一些活性物質(zhì),。其中血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）能對(duì)抗血管壁合成的前列環(huán)素（prostacycline,，PGI2）所具有的使血小板解聚和血管擴(kuò)張的作用,，而促進(jìn)血小板進(jìn)一步聚集和血管收縮；血小板源生長因子（platelet derived growth factor）可刺激平滑肌的細(xì)胞增生,、收縮并向內(nèi)膜游移,；5-羥色胺和纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor）可刺激纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生,，腎上腺素和二磷酸腺苷可促使血小板進(jìn)一步聚集：第Ⅷ因子使血小板進(jìn)一步粘附,；血小板第4因子（platelet factor4）可使血管收縮；纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）使血栓的溶解受到抑制,。這些物質(zhì)使內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷,，從而導(dǎo)致LDL、纖維蛋白原進(jìn)入內(nèi)膜和內(nèi)膜下,；使單核細(xì)胞聚集于內(nèi)膜,，發(fā)展成為泡沫細(xì)胞；使平滑肌細(xì)胞增生,，移入內(nèi)膜,，吞噬脂質(zhì)；并使內(nèi)皮細(xì)胞增殖。都有利于粥樣硬化的形成,。
?。ㄋ模p傷反應(yīng)學(xué)說 認(rèn)為粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷的反應(yīng)。動(dòng)脈內(nèi)膜損傷可表現(xiàn)為內(nèi)膜功能紊亂如內(nèi)膜滲透過增加,，表面容易形成血栓,。也可表現(xiàn)為內(nèi)膜的完整性受到破壞。長期高脂血癥,，由于血壓增高,、動(dòng)脈分支的特定角度和走向、血管局部狹窄等引起的血流動(dòng)力學(xué)改變所產(chǎn)生的湍流,、剪切應(yīng)力,，以及由于糖尿病、吸煙,、細(xì)菌,、病毒、毒素,、免疫性因子和血管活性物質(zhì)如兒茶酚胺,、5-羥色胺、組織胺,、激肽、內(nèi)皮素,、血管緊張素等的長期反復(fù)作用,；都足以損傷內(nèi)膜或引起功能變化，有利于脂質(zhì)的沉積和血小板的粘附和聚集,，而形成粥樣硬化,。
導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的原因中最重要的是高血脂癥、高血壓,、抽煙等造成的,。其中糖尿病、肥胖,、高齡,、家族病史、運(yùn)動(dòng)不足,、緊張狀態(tài),、脾氣暴躁等和這些原因都有密切的關(guān)系。
