抗體類藥物由于其特異性高、不良反應(yīng)性低且可以針對(duì)特定靶點(diǎn)定向制備等優(yōu)點(diǎn)，已成為近年來(lái)新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的中堅(jiān)力量,。自1986年Orthoclone OKT3獲批以來(lái),，至今已有超過(guò)100種單克隆抗體(mAbs)被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥也逐步擴(kuò)展,，覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病、血液疾病,、傳染病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病?？贵w藥物市場(chǎng)的銷售額也在逐年攀升,，誕生了多個(gè)銷售額超過(guò)百億美元的重磅藥物。

病毒入侵與清除,、腫瘤轉(zhuǎn)移與阻斷、細(xì)胞凋亡與再生,、等等,，在發(fā)生,、發(fā)展過(guò)程中都離不開(kāi)蛋白質(zhì)分子間的相互作用。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展,，人類對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)及其在生物體內(nèi)的產(chǎn)生,、功能、調(diào)控等方面的了解越來(lái)越深入,，生命科學(xué)研究和臨床醫(yī)學(xué)治療也是突飛猛進(jìn),。

目前,，全球范圍內(nèi)已超過(guò)100多種抗體類藥物獲批上市,，腫瘤、自身免疫性疾病,、炎癥等疾病治療領(lǐng)域已取得了令人矚目的進(jìn)展,。抗體在臨床治療,、體外診斷,、科學(xué)研究等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

BF.7屬于BA.5的后代譜系。據(jù)CDC檢測(cè)數(shù)據(jù),，從9月底開(kāi)始短時(shí)間內(nèi)就從1.7%增加到6.7%,。在比利時(shí)，9月份25%的感染病例與BF.7相關(guān),。在國(guó)內(nèi),，BF.7與內(nèi)蒙古疫情相關(guān)，并已在多地檢出,。除了傳播速度快,，BF.7的RBD還有R346T突變，可能會(huì)出現(xiàn)更強(qiáng)的免疫逃逸,。

目前全球已有8款CAR-T藥物相繼獲批上市,，其中6款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2款獲得中國(guó)NMPA批準(zhǔn),。CAR-T療法在B細(xì)胞白血病或淋巴瘤患者中的治療效果,，改變了抗癌療法，為難治性患者提供了潛在的治療選擇,。但是,，CAR-T療法的一些瓶頸限制其廣泛應(yīng)用，如毒副作用嚴(yán)重、抗原逃逸,、治療持續(xù)性、異質(zhì)性等,，特別是在實(shí)體瘤中治療效果有限,。因此，全球的科研人員還在通過(guò)不斷的研究,，以使其能夠得到更廣泛的應(yīng)用,。

隨著CAR-T細(xì)胞療法在腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用，其在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)和潛能越來(lái)越受關(guān)注,，但不斷深入的研究和應(yīng)用,，讓CAR-T細(xì)胞療法的局限性逐漸顯現(xiàn)，包括CAR-T細(xì)胞毒性,、對(duì)實(shí)體瘤療效有限,、抗原逃逸、持久性和有效性有限等,。目前主要從CAR分子設(shè)計(jì),、轉(zhuǎn)導(dǎo)方法、選擇細(xì)胞類型等方面進(jìn)行改善,，其中,，共刺激結(jié)構(gòu)域是克服持久性和有效性有限的重要因素。

CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)獲得快速發(fā)展,，但不同的患者耐受力差別較大,，甚至?xí)a(chǎn)生神經(jīng)毒性和細(xì)胞因子風(fēng)暴，在實(shí)體瘤治療中沒(méi)有顯著效果,。為了找到一種更加有效的治療技術(shù),，科學(xué)家用NK細(xì)胞替代T細(xì)胞，開(kāi)發(fā)出CAR-NK細(xì)胞療法,。

CAR-T細(xì)胞療法已成為一種有效的腫瘤治療方式。嵌合抗原受體（CARs）是具有強(qiáng)大傳遞信息功能的人工改造受體,，可以重新激活免疫細(xì)胞,，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。CARs的抗腫瘤效力有其所設(shè)計(jì)的信號(hào)結(jié)構(gòu)域調(diào)控,。因此,，信號(hào)受體設(shè)計(jì)是腫瘤免疫療法開(kāi)發(fā)的核心。近日Science同期發(fā)表兩篇研究論文,，提出改善癌癥免疫療法的新方法,，給CAR-T細(xì)胞裝上“新裝備”，進(jìn)而加強(qiáng)CAR-T細(xì)胞靶向患病組織引起的免疫反應(yīng),。

膜蛋白是與細(xì)胞膜磷脂雙分子層結(jié)合的蛋白質(zhì),，在生命活動(dòng)中具有重要作用,，人類的許多疾病與膜蛋白功能異常有關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前50%的小分子藥物的受體為膜蛋白,，所以膜蛋白是重要的藥物靶點(diǎn),。義翹神州已搭建基于HEK293表達(dá)系統(tǒng)的VLP技術(shù)平臺(tái)，能夠?qū)⒛康哪さ鞍淄暾故驹赩LP表面,，已上線的產(chǎn)品GPRC5D,、Claudin 18.2、Claudin 6等,，與抗體結(jié)合均展示出良好的活性,。義翹神州還可為有需求的客戶提供定制服務(wù)，助力藥物研發(fā),。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑,、CAR-T和腫瘤疫苗等免疫治療方法正在改變癌癥的治療效果。腫瘤疫苗可激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng),，實(shí)現(xiàn)腫瘤的長(zhǎng)期消退和預(yù)防轉(zhuǎn)移,，具有良好的應(yīng)用潛力。但是抗原呈遞細(xì)胞的固有免疫系統(tǒng)的刺激不足限制了腫瘤疫苗誘導(dǎo)的抗原交叉呈遞和隨后的T細(xì)胞免疫激活,。因此,，先天免疫信號(hào)的激動(dòng)劑，如TLR,、RIG-I,、STING等被用作免疫佐劑，以提高腫瘤疫苗的療效,。

CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤上有良好的臨床治療效果,，但對(duì)實(shí)體瘤的療效有限，其主要原因之一是T細(xì)胞耗竭,。T細(xì)胞耗竭是由于其長(zhǎng)期暴露于抗原或慢性炎癥,，逐漸失去對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，多種抑制性受體表達(dá)增高,，表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄組重塑,，代謝方式改變，增殖分化能力下降,。

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）近年來(lái)發(fā)展迅猛,，到2022年底全球共有15款A(yù)DC藥物獲批上市，國(guó)內(nèi)也有5款藥品上市,，有140多種正在臨床試驗(yàn)中,。預(yù)計(jì)到2030年，ADC市場(chǎng)將會(huì)超過(guò)150億美元。ADC是將細(xì)胞毒性分子或藥物通過(guò)連接子與靶向腫瘤的單抗結(jié)合,，具有靶向藥和化療藥物的特征,，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，具有小分子藥和抗體藥雙重優(yōu)勢(shì),。

為了滿足抗體藥物篩選對(duì)抗體高通量,、快速表達(dá)不斷增長(zhǎng)的需求，義翹神州的重組抗體表達(dá)平臺(tái)結(jié)合了專業(yè)的高通量基因合成,、自動(dòng)化載體構(gòu)建和優(yōu)化的瞬時(shí)表達(dá)技術(shù)，充分利用義翹優(yōu)勢(shì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)平臺(tái),，能夠提供在HEK293/CHO細(xì)胞中快速生產(chǎn)重組抗體服務(wù),。

慢病毒載體使得真核細(xì)胞基因修飾、表達(dá)變得更簡(jiǎn)單,，在實(shí)驗(yàn)室研究,、工業(yè)生產(chǎn)和臨床治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。比如第三代自滅活慢病毒載體用于造血干細(xì)胞的基因修飾,，治療原發(fā)性免疫缺陷和血紅蛋白病,。慢病毒載體作為CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞的載體，是CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵原料,，對(duì)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn),、縮短生產(chǎn)周期具有重要意義。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）專注于研究,、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量酶類蛋白產(chǎn)品，已成功開(kāi)發(fā)20多種MEK激酶野生型和突變型蛋白,，助力抑制劑藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)項(xiàng)目,。

為了獲得高選擇性不可逆的EZH2抑制劑,，研究團(tuán)隊(duì)合理地設(shè)計(jì)和合成了200多個(gè)不可逆的化合物,，包括針對(duì)EZH2催化區(qū)并與蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵的IHMT-337。結(jié)果顯示IHMT-337抑制EZH2介導(dǎo)的E-cadherin轉(zhuǎn)錄,，抑制EZH2激活相關(guān)細(xì)胞的增殖,，并且通過(guò)劑量依賴的方式影響細(xì)胞的H3K27me3水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IHMT-337對(duì)EZH2具有高選擇性,，特異性地抑制H3K27的甲基化,，并通過(guò)Cys663殘基共價(jià)結(jié)合。

流感病毒屬于正黏病毒科的RNA病毒，能夠引起人類、哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類呼吸道感染疾病,?；诓《緝煞N主要糖蛋白（血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA）的不同，將流感病毒分為甲,、乙,、丙、丁四大類,，其中能夠感染人類的主要是甲乙丙3種類型,。

激酶抑制劑作為小分子化合物的一大類別,，已有82種獲得FDA批準(zhǔn)（截至到2024年9月），用于治療乳腺癌,、淋巴瘤,、白血病等各種癌癥，以及特應(yīng)性皮炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病等炎癥性疾病,。獲批的激酶抑制劑約靶向50種蛋白激酶。然而,，人類至少有538種蛋白激酶,。這意味著激酶藥物發(fā)現(xiàn)尚處于起步階段，還有很大的探索空間,。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）成功生產(chǎn)400多種臨床相關(guān)激酶突變蛋白，并均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)控確保高活性和批間一致性,。產(chǎn)品支持激酶抑制劑獲得性耐藥機(jī)制的深入研究及藥物發(fā)現(xiàn),。此外，我們還提供高度定制化的突變型激酶開(kāi)發(fā)服務(wù),，滿足個(gè)性化或高難度項(xiàng)目的需求,。

義翹神州搭建了基于HEK293表達(dá)系統(tǒng)的VLP技術(shù)平臺(tái),，能夠?qū)⒛康哪さ鞍淄暾故驹赩LP表面,，使其能夠像普通蛋白一樣進(jìn)行檢測(cè)，已上線的GPRC5D,、CLDN18.2,、CLDN6等產(chǎn)品均展示出良好活性。義翹神州目前可以為客戶提供個(gè)性化定制服務(wù),，助力藥物研發(fā)進(jìn)程,。