CO對(duì)PS-NP的吸收和積累呈劑量依賴(lài)性，即使在暴露后第14天，PS-NP在CO中的熒光強(qiáng)度仍然明顯,，流式細(xì)胞術(shù)顯示70%的細(xì)胞保留了高濃度的PS-NP（圖4）。RNA-seq分析揭示炎癥,、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙,、鈣處理紊亂和纖維化是PS-NP誘導(dǎo)心臟損傷的關(guān)鍵事件。這項(xiàng)研究不僅加深了我們對(duì)微塑料和納米塑料心臟毒性的理解,，還為評(píng)估心臟毒性提供了一個(gè)有前景的體外實(shí)驗(yàn)平臺(tái),，也為開(kāi)發(fā)新的心臟疾病治療策略和評(píng)估心臟毒性提供了有力的工具。

復(fù)旦大學(xué)劉妍君/陳飛團(tuán)隊(duì)：血管化腫瘤類(lèi)器官芯片助力腫瘤轉(zhuǎn)移和靶向治療評(píng)估,。研究發(fā)現(xiàn),，高轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)血管生成，同時(shí)通過(guò)Notch途徑向血管遷移,。此外,，SSEA 4和β-SMA的免疫熒光染色結(jié)果顯示，原發(fā)組織和PDTOs均表現(xiàn)出異質(zhì)性,，SSEA 4陽(yáng)性細(xì)胞（未分化腫瘤干細(xì)胞的亞群）主要位于PDTOs外周,，表明骨肉瘤PDTOs保留了原發(fā)腫瘤的生物學(xué)特性，包括關(guān)鍵功能蛋白的表達(dá),，異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞亞群的存在,，以及腫瘤組織的多樣性細(xì)胞成分,。

研究人員建立了包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞類(lèi)器官、肝外膽管細(xì)胞類(lèi)器官,、肝細(xì)胞類(lèi)器官（HO）和肝癌類(lèi)器官等類(lèi)器官來(lái)模擬肝臟疾病和再生,。肝內(nèi)和肝外膽道上皮建立的類(lèi)器官在基因表達(dá)譜上相似，但在細(xì)胞增殖控制,、肝細(xì)胞相關(guān)基因和干細(xì)胞/祖細(xì)胞相關(guān)基因方面存在差異,。通過(guò)特定的生長(zhǎng)因子和信號(hào)通路抑制劑，膽管源性類(lèi)器官可以分化為類(lèi)似肝細(xì)胞的細(xì)胞（ICO-HLC）,，用于模擬多種肝細(xì)胞病理,，包括單基因遺傳性代謝錯(cuò)誤、脂肪肝病和病毒感染,。

例如,，無(wú)噴嘴聲滴打印技術(shù)已被用于構(gòu)建口腔癌組裝類(lèi)器官，而磁性生物3D打印技術(shù)利用磁性納米顆粒標(biāo)記細(xì)胞,，通過(guò)磁點(diǎn)陣列快速生成三維球體,，進(jìn)而制造出具有神經(jīng)支配的分泌性上皮類(lèi)器官，如從人牙髓干細(xì)胞衍生的唾液腺樣類(lèi)器官,。研究表明,，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）與口腔癌類(lèi)器官共培養(yǎng)能提高癌癥類(lèi)器官的壽命，并促進(jìn)原發(fā)口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）細(xì)胞的干細(xì)胞特性,，增強(qiáng)類(lèi)器官形成能力,。4.2 免疫細(xì)胞整合到口腔和頜面類(lèi)器官。

此外,，疫苗接種后對(duì)祖先菌株的反應(yīng)只能部分解釋針對(duì)季節(jié)性疫苗菌株引起的抗體水平（圖1E），表明異源既往暴露對(duì)疫苗接種后觀察到的亞型偏倚的影響是一個(gè)因素,，但共享遺傳學(xué)可能是一個(gè)更大的因素,。B細(xì)胞上的MHC-II分子將抗原衍生肽呈遞給T濾泡輔助細(xì)胞（Tfh），Tfh是一種為B細(xì)胞提供幫助并刺激抗體產(chǎn)生的CD4+ T細(xì)胞亞群,。結(jié)果觀察到CD4+ cTfh細(xì)胞活化的偏倚,，其與菌株特異性和亞型特異性肽庫(kù)的抗體偏倚相匹配（圖2C和D）。

圖1特定EC/PAHs的毒性及其對(duì)環(huán)境PM毒性的影響,。無(wú)論是焦炭還是煙塵,，EC均表現(xiàn)出輕微的毒性，并不作為主要的毒性成分,，而是作為EC相關(guān)來(lái)源排放產(chǎn)物的間接指標(biāo),，主要?dú)w因于共排放的PAH。根據(jù)我們的毒理學(xué)結(jié)果，本研究設(shè)計(jì)了五條潛在的因果關(guān)系（“C→E”）鏈,，即不完全燃燒EC和PAH,、PAH到EC、PAH和EC對(duì)PM2.5的毒性效應(yīng),，這五條鏈系統(tǒng)地形成了一個(gè)三個(gè)層面的層次結(jié)構(gòu),，研究EC是否對(duì)健康造成影響（圖7）。

軟骨修復(fù)微環(huán)境以軟骨細(xì)胞為主,，軟骨細(xì)胞負(fù)責(zé)軟骨基質(zhì)的生成。圖3 類(lèi)器官的簡(jiǎn)史和骨/軟骨類(lèi)器官的發(fā)展,。骨/軟骨類(lèi)器官的構(gòu)建涉及選擇合適的細(xì)胞,、基質(zhì)凝膠、細(xì)胞因子,、誘導(dǎo)劑和構(gòu)建技術(shù),，有效地復(fù)制這些組織的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能，這是構(gòu)建骨/軟骨類(lèi)器官的基礎(chǔ),，為再生醫(yī)學(xué)和組織工程進(jìn)步提供有效途徑（圖4）,。在骨/軟骨類(lèi)器官的構(gòu)建中，不同的骨相關(guān)細(xì)胞,，即成骨細(xì)胞,、破骨細(xì)胞、骨細(xì)胞,、軟骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞是不可或缺的,。

Nature子刊 | 成功開(kāi)創(chuàng)新的具有不同皮質(zhì)區(qū)域的腦類(lèi)器官,，以研究FGF8信號(hào)對(duì)皮質(zhì)病變的影響,。跨polCA結(jié)構(gòu)域的差異基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn),，兩個(gè)基因簇從近端到遠(yuǎn)端高到低表達(dá),，其中包含與區(qū)域化、前后模式規(guī)范,、細(xì)胞連接和細(xì)胞外基質(zhì)組織相關(guān)的基因，以及一個(gè)基因簇從近端到遠(yuǎn)端低到高表達(dá),，與神經(jīng)元膜電位調(diào)節(jié)和突觸傳遞細(xì)化相關(guān)(圖3d),，表明多種皮質(zhì)過(guò)程的轉(zhuǎn)錄變化。

細(xì)胞亞群包括以下幾種：T淋巴細(xì)胞（CD3+）,、效應(yīng)CD4+ T細(xì)胞（CD4+IFN-γ+和CD4+TNFα+）、效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞（CD8+IFN-γ+和CD8+TNFα+）、Tregs（CD4+Foxp3+）,、常規(guī)T細(xì)胞（CD4+Foxp3?）,、調(diào)節(jié)/常規(guī)CD4+ T細(xì)胞比率（Foxp3+/Foxp3?）、巨噬細(xì)胞（F4/80+）,、自然殺傷細(xì)胞（NK1.1+）和中性粒細(xì)胞（Ly6G+）,。在第14天時(shí)分離脾細(xì)胞，并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析了CD4+和CD8+ T細(xì)胞亞群上的PD-1和TIM-3的細(xì)胞表面表達(dá)（左和中間）,。

Nature子刊：如何使用6個(gè)iPSC細(xì)胞系產(chǎn)生1萬(wàn)多個(gè)腦類(lèi)器官？使用Hi-Q腦類(lèi)器官模擬原發(fā)性小頭癥（CDK5RAP2功能喪失）和早衰相關(guān)的Cockayne綜合癥（CSB）,，在使用相同數(shù)量的hiPSC（健康對(duì)照,、CDK5RAP2突變、Cockayne綜合癥患者來(lái)源）生成Hi-Q腦類(lèi)器官后,，30天齡的CDK5RAP2患者來(lái)源腦類(lèi)器官體積較小,。對(duì)照組腦類(lèi)器官腦室區(qū)結(jié)構(gòu)完好，相比之下,，CDK5RAP2腦類(lèi)器官腦室區(qū)結(jié)構(gòu)受損,，CSB腦類(lèi)器官大腦結(jié)構(gòu)受到了干擾。

胃腸肝病學(xué)頂刊 | 類(lèi)器官免疫共培養(yǎng)模型揭示腸上皮細(xì)胞對(duì)麩質(zhì)依賴(lài)性CD4+T細(xì)胞的激活,。IFN-γ處理的表達(dá)MHC II的單層類(lèi)器官用DAPT-麥膠蛋白,，DAPT-zein或培養(yǎng)基進(jìn)行頂端刺激，然后將hCD4+T細(xì)胞引入單層類(lèi)器官的基底外側(cè),。該研究挖掘在表達(dá)人類(lèi)MHC II (HLA-DQ2.5)的單層類(lèi)器官中IEC-麩質(zhì)-T細(xì)胞的相互作用,，該作用有助于CeD中CD4+ T細(xì)胞識(shí)別麩質(zhì)抗原。谷蛋白免疫的DR3-DQ2.5小鼠的類(lèi)器官單層表達(dá)MHC II, IFN-γ可上調(diào)MHC II表達(dá),。

標(biāo)準(zhǔn)化與創(chuàng)新：類(lèi)器官技術(shù)的雙重挑戰(zhàn),。類(lèi)器官技術(shù)發(fā)展面臨標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)，涉及成體干細(xì)胞（ASC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）/胚胎干細(xì)胞（ESC）衍生類(lèi)器官,。ASC衍生類(lèi)器官對(duì)個(gè)性化醫(yī)療具有價(jià)值,，而iPSC/ESC類(lèi)器官能分化成多種細(xì)胞類(lèi)型，反映胚胎發(fā)育,。近年來(lái),，中國(guó)學(xué)術(shù)組織積極制定類(lèi)器官構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)，如2022年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)發(fā)布的胃腸道上皮組織類(lèi)器官構(gòu)建與保存指南,，以及上海市遺傳學(xué)會(huì)和城市行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布的相關(guān)技術(shù)規(guī)范,。

以往的研究主要集中在使用腸道隱窩細(xì)胞培養(yǎng)腸道類(lèi)器官（HIO），這些類(lèi)器官在模擬腸道結(jié)構(gòu)與功能方面展現(xiàn)出巨大潛力,，并已成功應(yīng)用于腸道上皮層損傷的修復(fù),。還測(cè)量了經(jīng)上皮電阻（TEER）,，發(fā)現(xiàn)部分補(bǔ)充HIO的環(huán)接近成人小腸電阻范圍，但部分較低,，可能反映HIO的不成熟及大鼠腸道的再生貢獻(xiàn),。這些類(lèi)器官不僅能夠有效融入宿主腸道組織體系，還顯著促進(jìn)了腸道上皮層,、肌肉層及血管網(wǎng)絡(luò)的再生,，極大地加速了腸道損傷修復(fù)的進(jìn)程。

【高分必讀】國(guó)自然熱點(diǎn)：類(lèi)器官研究合集,。doi: 10.1126/science.adj7615.doi: 10.1186/s12943-024-02177-7肺類(lèi)器官+CRISPR構(gòu)建小鼠肺腺癌(LUAD)模型探究侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的免疫微環(huán)境生態(tài)位轉(zhuǎn)換》doi: 10.1038/s41586-024-08172-8doi: 10.1053/j.gastro.2024.10.042.doi: 10.1038/s41588-024-01979-1doi: 10.1016/j.cell.2024.10.023B1.

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫排斥反應(yīng)：B2M基因敲除對(duì)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞腎臟類(lèi)器官的影響,。這些iPSCs可以分化為腎臟類(lèi)器官，這些類(lèi)器官表達(dá)HLA I,，而且在炎癥細(xì)胞因子IFN-γ的刺激下,，其HLA I表達(dá)會(huì)增加，使它們?nèi)菀资艿絋細(xì)胞介導(dǎo)的免疫排斥反應(yīng)的攻擊,。(C-F）用 Qupath 分析的類(lèi)器官切片中（C）CD4+細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的比例,、（D）CD8+細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的比例、（E）CD3+細(xì)胞中的 Ki-67+ 細(xì)胞,、（F）CD8+細(xì)胞中的顆粒酶 B (GrB)+ 細(xì)胞,。

細(xì)胞內(nèi)弓形蟲(chóng)通過(guò)致密顆粒分泌的蛋白不可避免地首先被遞送到包裹著弓形蟲(chóng)的寄主液泡（PV），PV將細(xì)胞內(nèi)弓形蟲(chóng)與宿主細(xì)胞質(zhì)分離,。為了檢測(cè)弓形蟲(chóng)在神經(jīng)元中的傳遞,，研究人員對(duì)接種了GRA16-HA、GRA16-MeCP2和GRA16-TFEB弓形蟲(chóng)的神經(jīng)元進(jìn)行免疫熒光,，證實(shí)它們都能有效地感染并將蛋白遞送到神經(jīng)元,。4. 弓形蟲(chóng)傳遞MeCP2的功能檢測(cè)。GRA16-MeCP2弓形蟲(chóng)的點(diǎn)狀定位在神經(jīng)元中富集,，并且與小鼠內(nèi)源性MeCP2和體外GRA16-MeCP2的定位相似,。

《Blood》：TGF-β信號(hào)通路在GVHD誘導(dǎo)的膽管類(lèi)器官損傷中的作用。使用B6-Lck-cre×R26tdTomato小鼠作為供體,，通過(guò)免疫熒光研究評(píng)估浸潤(rùn)的供體T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在肝臟中的定位,，結(jié)果顯示在肝臟匯管區(qū)，大量tdTomato+供體T細(xì)胞和F4/80+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)在細(xì)胞角蛋白19（CK19）+膽管周?chē)?，異基因?dòng)物的這些門(mén)脈浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上與同基因和異基因動(dòng)物竇壁表面的相對(duì)細(xì)長(zhǎng)的庫(kù)普弗細(xì)胞不同,。

【血小板類(lèi)器官】西南大學(xué)謝瑞琪教授發(fā)文：人工血小板類(lèi)器官募集血液蛋白以保護(hù)共生凝血酶：絲素/鈣界面藥物凝血酶的產(chǎn)生和保存。在此,，我們開(kāi)發(fā)了一種人工血小板類(lèi)器官,，通過(guò)與血漿在體外共孵育的方法，利用絲素蛋白/Ca2+界面,，提高生成的凝血酶的活性和穩(wěn)定性，用于原位生成凝血酶。此外,，CaCO3@CSF/Ca2+中的絲素蛋白（SF）與鈣離子（Ca2+）的強(qiáng)烈相互作用為凝血酶提供了一個(gè)穩(wěn)定的環(huán)境,，減少了凝血酶在環(huán)境溫度下的活性損失。

PC,，浦肯野細(xì)胞,；然而，需驗(yàn)證發(fā)育中小腦的典型祖細(xì)胞類(lèi)型（ATOH1 和 KIRREL2）及其各自的神經(jīng)元祖細(xì)胞（BARHL1 和 SKOR2）是否存在以確認(rèn)小腦命運(yùn)分化成功（圖2,、 3a,b）,。a，關(guān)鍵顆粒細(xì)胞祖細(xì)胞標(biāo)志物（BARHL1）和有絲分裂后浦肯野細(xì)胞標(biāo)志物（SKOR2）的免疫染色,。e,， 6個(gè)月大的hCerO在活體類(lèi)器官中表達(dá)PCP2的成熟浦肯野細(xì)胞形態(tài)可視化。f,，通過(guò)6個(gè)月大的類(lèi)器官PCP2+細(xì)胞的全細(xì)胞貼片記錄證實(shí)了hCerOs中浦肯野細(xì)胞的功能譜,。

對(duì)MPE培養(yǎng)的LCO進(jìn)行藥物敏感性測(cè)試，使用Gemcitabine和Paclitaxel兩種藥物,，評(píng)估MPE對(duì)藥物反應(yīng)的影響,。MPE和SK-MES-1細(xì)胞系的類(lèi)器官在第二次傳代時(shí)停止生長(zhǎng)，但引入MPE上清液后,，這些類(lèi)器官能夠成功生成并維持至少三次傳代,，表明MPE對(duì)類(lèi)器官形成的促進(jìn)作用。使用MPE培養(yǎng)的LCO增殖加快,，培養(yǎng)時(shí)間縮短了50%以上,，且無(wú)論MPE來(lái)源是自體還是異體，以及患者是否接受過(guò)化療,，MPE上清液都能持續(xù)促進(jìn)類(lèi)器官生長(zhǎng),。