研究結(jié)果：洛拉替尼組和克唑替尼組的PFS中位隨訪時(shí)間分別為60.2個(gè)月(95CI%, 57.4-61.6個(gè)月)和55.1個(gè)月(95CI%, 36.8-62.5個(gè)月),。研究設(shè)計(jì)N2患者基線特征。研究結(jié)果：有366例（49.5%）患者基線時(shí)處于N2期，其中度伐利尤單抗組181例,，安慰劑 組185例，兩組患者之間的基線特征均衡,。研究結(jié)果：度伐利尤單抗組和安慰劑組患者之間的基線特征和既往治療情況均衡,，大部分患者處于III 期（87.5% vs 87.2%）。

重磅丨第四代ALK靶向藥NVL-655,，獲FDA突破性療法認(rèn)定。2024年5月16日,，Nuvalen公司宣布,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予NVL-655突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,，這些患者之前曾接受過(guò)兩種或多種ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療,。NVL-655的突破性療法認(rèn)定是基于ALKOVE-1臨床試驗(yàn)的1期部分，對(duì)既往接受過(guò)多線治療的晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者使用NVL-655的初步活性和安全性,。

新一代ROS1靶向藥瑞普替尼上市，中位PFS高達(dá)35.7個(gè)月。ROS1 G2032R耐藥突變患者：在既往接受過(guò)至少一種ROS1-TKI治療的患者中,，17例患者基線伴有ROS1 G2032R耐藥突變,，10例患者經(jīng)瑞普替尼治療有效，ORR為59%（95%CI,，33-82）,。同時(shí)43例既往接受過(guò)至少一種ROS1-TKI的患者中，有6例患者在治療期間出現(xiàn)了ROS1耐藥突變（ 5例ROS1 G2032R突變和1例ROS1 L2086F突變）,，這6例患者中有2例在基線時(shí)也有ROS1突變（F2004I 或 L2026M）,。

2.其它推薦：卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗 或 卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗 或 納武單抗+伊匹單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑） 或 納武單抗+伊匹單抗 或 西米普利單抗+紫杉醇+（卡鉑/順鉑） 或 西米普利單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑）或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇 或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+（卡鉑/順鉑）+培美曲塞,?？ㄣK聯(lián)合方案包括：卡鉑+白蛋白紫杉醇/多西他塞/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇/培美曲塞（1類(lèi)）；

阿來(lái)替尼獲批新適應(yīng)癥,，樹(shù)立ALK陽(yáng)性術(shù)后輔助治療新標(biāo)桿2024年4月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿來(lái)替尼用于ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者腫瘤切除后的術(shù)后輔助治療,，本次獲批主要基于ALINA研究結(jié)果,，今天我們一起回顧DESTINY-PanTumor02研究高光時(shí)刻。阿來(lái)替尼組15例（11.5%）和化療組49例（38.6%）患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā),，最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位是腦部,，阿來(lái)替尼組與化療組CNS疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.22。

2.其它推薦：卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗 或 卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗 或 納武單抗+伊匹單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑） 或 納武單抗+伊匹單抗 或 西米普利單抗+紫杉醇+（卡鉑/順鉑） 或 西米普利單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑）或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇 或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+（卡鉑/順鉑）+培美曲塞,。卡鉑聯(lián)合方案包括：卡鉑+白蛋白紫杉醇/多西他塞/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇/培美曲塞（1類(lèi)）,；

肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，小細(xì)胞癌的診療小細(xì)胞肺癌,，國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼 (2024.2版)小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種起源于支氣管黏膜上皮Kulchitsky細(xì)胞的異源性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，約占肺癌的15%-20%,。另一項(xiàng)II研究[5]美國(guó)MD Anderson癌癥中心Subbiah等報(bào)告,，鉑類(lèi)敏感的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者，Lurbinectin治療有效,，特別是對(duì)無(wú)化療間隔(CTFI)≥180天的患者,，其安全性和耐受性均可接受。

在PAPILLON研究（NCT04538664,，點(diǎn)擊查看詳情）中,，埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）+卡鉑-培美曲塞（ami-化療）對(duì)比化療[進(jìn)展后可交叉至ami單藥治療]一線治療顯著延長(zhǎng)了EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,。在停藥患者中,，ami-化療組和化療組分別有52%（43/83）和72%（94/131）的患者開(kāi)始了后續(xù)治療，最常見(jiàn)的是化療（ami-化療組,；卡瑞利珠單抗+化療 vs. 安慰劑+化療組的中位OS分別為27.4個(gè)月 vs. 15.5個(gè)月,。

1）EFS：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的EFS分別為NR vs 25.9個(gè)月（HR 0.68; 95%CI 0.53-0.88; P=0.0039）,。橫向?qū)Ρ葞醉?xiàng)隨機(jī)研究（R：手術(shù)）3. 3期ADAURA試驗(yàn)結(jié)果（確立了EGFR敏感突變術(shù)后輔助靶向治療的標(biāo)準(zhǔn)）在AEGEAN入組患者期間發(fā)表,，結(jié)合ADAURA以及外部試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)提示，攜帶EGFR和ALK改變的患者對(duì)免疫療法的應(yīng)答有限,，因此AEGEAN試驗(yàn)方案做出修正,，這些患者后續(xù)不再納入試驗(yàn)，也不納入mITT人群的療效分析,。

2.其它推薦：卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗+阿特珠單抗 或 卡鉑+白蛋白紫杉醇+阿特珠單抗 或 納武單抗+伊匹單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑） 或 納武單抗+伊匹單抗 或 西米普利單抗+紫杉醇+（卡鉑/順鉑） 或 西米普利單抗+培美曲塞+（卡鉑/順鉑）或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇 或 曲美木單抗+度伐利尤單抗+（卡鉑/順鉑）+培美曲塞?？ㄣK聯(lián)合方案包括：卡鉑+白蛋白紫杉醇/多西他塞/依托泊苷/吉西他濱/紫杉醇/培美曲塞（1類(lèi)）,；

劑量遞增部分針對(duì)既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC,，最終擴(kuò)展階段的推薦劑量為5.6mg/kg q3w,。隊(duì)列12021ASCO會(huì)議報(bào)道了隊(duì)列1數(shù)據(jù)，納入53例既往接受過(guò)EGFR-TKI治療的EGFR突變的局晚期或者晚期NSCLC患者,，中位治療線數(shù)為4,，其中86%的患者既往接受過(guò)奧希替尼治療，47%的患者具有腦轉(zhuǎn)移,。對(duì)于EGFR TKI和PBC經(jīng)治的EGFR突變NSCLC患者,，HER3-DXd表現(xiàn)出具有臨床意義且持久的療效，并在腦轉(zhuǎn)移患者中同樣顯示出顱內(nèi)活性,。

TREAT研究：培美曲塞方案用于非鱗癌。四種方案治療晚期 NSCLC 的對(duì)比[18]：1155名晚期NSCLC隨機(jī)接受順鉑75mg/m2 d2+紫杉醇135mg/m2 d1 Q3W,，順鉑100mg/m2 d1+吉西他濱1000mg/m2 d1,8,15 Q4W,，順鉑 75mg/m2 d1+多西他賽75mg/m2 d1 Q3W或卡鉑AUC 6 d1+紫杉醇225 mg/m2 d1 Q3W治療，ORR分別是21%對(duì)比22%對(duì)比17%對(duì)比17%,，OS分別是7.8月對(duì)比8.1月對(duì)比7.4月對(duì)比8.1 月,，TTP分別是3.4月對(duì)比4.2月對(duì)比3.7月對(duì)比3.1月，沒(méi)有顯著性差異,。

食管癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，晚期放射治療篇。圖1 生存曲線圖及多因素回歸分析圖2 研究流程圖及匹配后食管鱗癌生存曲線圖1.3. 2019年Zhang等的研究[3]：回顧性分析SEER數(shù)據(jù)庫(kù) 2004-2013年共5970例IVB期食管癌,，其中放療組3262例,，未放療組2708例，但是放療部位和劑量不詳,，食管腺癌中放療組mOS為8.0月,，未放療組mOS為9.0個(gè)月（p=0.073）,食管鱗癌中放療組mOS為8.0月，未放療組mOS為7.0月（p=0.044）,。圖 5 轉(zhuǎn)移性食管癌生存曲線圖（A OS,；

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因改變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變之一,，20號(hào)外顯子插入（exon20ins）是EGFR第三常見(jiàn)的突變類(lèi)型,，占EGFR突變NSCLC的12%左右。amivantamab+化療組和化療組盲法獨(dú)立中心（BICR）評(píng)估的中位PFS分別為11.4個(gè)月 vs 6.7個(gè)月,，amivantamab+化療組的PFS顯著超過(guò)化療組（HR,，0.40；amivantamab+化療組和化療組研究者（INV）評(píng)估的中位PFS分別為12.9個(gè)月vs 6.9個(gè)月（HR,，0.38,；

HER2突變,，吡咯替尼療效,。2015年，在Ann Oncol上報(bào)道一項(xiàng)達(dá)克替尼治療HER2突變或擴(kuò)增肺癌的II期臨床研究[11],，結(jié)果顯示：30例HER2擴(kuò)增或者HER2激活突變的晚期肺癌患者,，接受達(dá)克替尼治療，其中26例為HER2的外顯子20突變患者,，3例患者治療有效,，客觀有效率僅為12%，而4例HER2擴(kuò)增患者都未達(dá)到客觀緩解,。對(duì)于EGFR TKI和PBC經(jīng)治的EGFR突變NSCLC患者,，HER3-DXd表現(xiàn)出具有臨床意義且持久的療效，并在腦轉(zhuǎn)移患者中同樣顯示出顱內(nèi)活性,。

肺癌丨阿替利珠單抗（T藥）系列研究匯總阿特珠單抗（Atezolizumab,，Tecentriq）是一種人源化單克隆抗PD-L1抗體，它能夠抑制PD-L1—PD-1和PD-L1—B7-1信號(hào)傳導(dǎo),，并恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞免疫,。IMpower110研究：免疫單藥用于PD-L1高表達(dá)IMpower110研究[3]，是一項(xiàng)阿替利珠單抗單藥（1200mgq3w）對(duì)比鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療（非鱗癌培美曲塞+卡鉑/順鉑,，鱗癌吉西他濱+卡鉑/順鉑）一線治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC的3期研究,。

中國(guó)胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長(zhǎng)三角模式探索四部曲之迎難而上篇-長(zhǎng)三角肺癌十年發(fā)展史（2019-2029）心路歷程1: 2019.12 長(zhǎng)三角肺癌協(xié)作組成立,。心路歷程2: 2020.04 長(zhǎng)三角肺癌協(xié)作組臨床試驗(yàn)招募啟動(dòng)。心路歷程3: 2020.07 長(zhǎng)三角肺癌協(xié)作組青年醫(yī)師巡講團(tuán)成立,。心路歷程4: 2021.01 長(zhǎng)三角肺癌協(xié)作組青年博士團(tuán)隊(duì)成立,。心路歷程8：2021.07 長(zhǎng)三角肺癌多中心研究樣本庫(kù)建立。長(zhǎng)三角肺癌協(xié)作組青年博士團(tuán)隊(duì),。

NEJM丨肺癌RET變異，塞普替尼一線治療顯著優(yōu)于免疫+化療NEJM丨肺癌RET變異,，Selpercatinib療效顯著，PFS高達(dá)16.5個(gè)月RET融合見(jiàn)于1%～2%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者,，并且似乎與較高的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),。PFS（ITT-K藥）PFS（總ITT人群）在總體ITT人群中，經(jīng)BICR評(píng)估,，塞普替尼組中位PFS為24.8個(gè)月（95%CI：17.3-NE）,，對(duì)照組中位PFS為11.2個(gè)月（95%CI：8.8-16.8），塞普替尼組中位PFS較對(duì)照組延長(zhǎng)13.6個(gè)月（HR,，0.48）,。

從2020年6月至2021年12月,，研究共納入557例既往未經(jīng)治療的EGFR敏感突變（Ex19del/L858R）局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,，以1:1的比例隨機(jī)入組接受奧希替尼聯(lián)合鉑類(lèi)/培美曲塞后使用奧希替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療（n=279）或奧希替尼單藥治療（n=278），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,。EGFR 19del患者：奧希替尼+化療組 vs 奧希替尼組的中位PFS分別為27.9個(gè)月 vs 19.4個(gè)月（HR=0.60）,；

肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療,，針對(duì)ROS1陽(yáng)性的靶向治療1987年ROS1基因在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤的細(xì)胞株中被發(fā)現(xiàn),，并于2007年首次在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者樣本和細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)ROS1融合，陽(yáng)性率1%—2%,，此后ROS1融合作為NSCLC患者的治療靶點(diǎn)之一,，逐漸被關(guān)注。ROS1篇概要,。2014年1月-2016年10月,，共69名患者入組，其中21例（30%）患者未使用ROS1 TKIs,，40例（58%）患者只使用過(guò)克唑替尼,，8例（12%）患者先前使用過(guò)非克唑替尼或2-3次ROS1 TKIs。