恩西地平Idhifa(enasidenib)使用說(shuō)明書(shū),?！旧唐访縄dhifa.IDHIFA(enasidenib)可得到為一個(gè)50-mg片(等同于60 mg enasidenib甲磺酸鹽)和一個(gè)100-mg片(等同于120 mg enasidenib甲磺酸鹽)為口服給藥,。在體外研究提示enasidenib的代謝是通過(guò)多個(gè)CYP酶介導(dǎo)(如,，CYP1A2，CYP2B6,，CYP2C8,，CYP2C9，CYP2C19,，CYP2D6，和CYP3A4),，個(gè)通過(guò)多個(gè)UGTs(如,，UGT1A1，UGT1A3,，UGT1A4,，UGT1A9，UGT2B7,，和UGT2B15),。Enasidenib誘導(dǎo)CYP2B6和CYP3A4。

拉羅替尼（Larotretinib）中文版說(shuō)明書(shū),。應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑同時(shí)使用,，如果不可避免時(shí)，將Larotretinib的劑量減半,，停用CYP3A4抑制劑3-5個(gè)半衰期后,，恢復(fù)Larotretinib原劑量。應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)使用,，如果不可避免時(shí),，將Larotretinib的劑量加倍，停用CYP3A4誘導(dǎo)劑3-5個(gè)半衰期后,，恢復(fù)Larotretinib原劑量,。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，Larotretinib有胚胎-胎兒毒性,。100mg Larotretinib膠囊相當(dāng)于123mg Larotretinib硫酸鹽,。

第二,，血管生成通常與VEGF相關(guān)，VEGF通過(guò)激活VEGFR2誘導(dǎo)免疫抑制的微環(huán)境,，產(chǎn)生很多免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）,、骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞(MDSC)、腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）等免疫抑制相關(guān)細(xì)胞,，使得免疫動(dòng)態(tài)平衡向免疫抑制微環(huán)境的方向發(fā)展,，幫助腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。205研究結(jié)果顯示,，E7080,、依維莫司聯(lián)合用藥組(n = 51)患者中位PFS為14.6個(gè)月，依維莫司單一用藥組(n = 50)患者中位PFS為5.5個(gè)月,；

孟加拉托法替布仿制藥版本介紹,。可以說(shuō)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎上,，托法替布的治療效果無(wú)以倫比,，連阿達(dá)木單抗這樣的重磅炸彈生物制品的效果也不及托法替布。對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎,，托法替布無(wú)論從52周的疾病緩解率,，粘膜內(nèi)窺鏡的評(píng)價(jià)緩解率和無(wú)激素使用緩解率來(lái)說(shuō)，對(duì)于未使用TNF-α抗體的患者來(lái)說(shuō),，托法替布的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安慰劑,，而對(duì)于TNF-α抗體無(wú)效的患者，托法替布的效果也至少在安慰劑的兩倍以上,，因此效果也是相當(dāng)好,。

LOXO-292是Loxo Oncology公司在研的RET靶向藥，ASCO2018大會(huì)上公布了LOXO-292的I期數(shù)據(jù)：從I期臨床數(shù)據(jù)看,，兩種新藥具有療效好,、副作用小、適用人群廣的優(yōu)勢(shì),，顯示出對(duì)于RET基因突變患者的治療潛力,，但LOXO-292的優(yōu)勢(shì)更明顯。圖3 LOXO-292對(duì)RET融合非小細(xì)胞肺癌的療效瀑布圖,?；贚OXO-292良好的療效與安全性結(jié)果，F(xiàn)DA已于2018年9月授予其突破性療法認(rèn)定,，用于治療攜帶RET基因突變的非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺髓樣癌患者,！

BRCA基因突變腫瘤治療新曙光!1,、胚細(xì)胞BRCA突變，是指病人是遺傳性的BRCA基因突變,，也就是從父母那里遺傳到的基因變異,，包含BRCA1基因和BRCA2基因。4,、病人必須使用FDA的伴隨診斷,，做了基因檢查確定BRCA基因突變才可以。據(jù)悉,，約有5%的乳腺癌患者與BRCA1/2基因胚系突變相關(guān)（BRCA1基因3%,，BRCA2基因2%），BRCA1突變導(dǎo)致的乳腺癌大部分為三陰性乳腺癌（70%）,，而B(niǎo)RCA2突變更可能導(dǎo)致雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌（70%）,。

BRCA突變與PARP抑制劑 ：2） 2017年8月,，F(xiàn)DA擴(kuò)大批準(zhǔn)奧拉帕利用于對(duì)鉑類(lèi)藥物化療有應(yīng)答的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的二線維持治療,，且不考慮BRCA突變狀態(tài),。2017年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)尼拉帕利用于對(duì)鉑類(lèi)藥物化療有應(yīng)答的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌,、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的二線維持治療，且不考慮BRCA突變狀態(tài),。第一,，三種藥物獲批的適應(yīng)癥均包含卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌,，但奧拉帕利多了一個(gè)適應(yīng)癥,，三陰乳腺癌。

從科學(xué)的角度說(shuō)，PD-1/PD-L1免疫療法就是通過(guò)藥物阻斷PD-1/PD-L1通路,，激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞,。而PD-L1/PD-1抗體則可以幫助T細(xì)胞揭開(kāi)腫瘤細(xì)胞偽善的面紗，恢復(fù)其對(duì)腫瘤細(xì)胞識(shí)別和殺傷,。用大白話說(shuō),，PD-1/PD-L1分別是T細(xì)胞和正常細(xì)胞的“接頭暗號(hào)”， PD-1是活化T細(xì)胞的“天王蓋地虎”,，PD-L1是正常細(xì)胞的“寶塔鎮(zhèn)河妖”,，暗號(hào)一旦對(duì)接成功,，免疫細(xì)胞就認(rèn)為正常細(xì)胞是“自己人”，“敬個(gè)禮握握手”成為好朋友,。

在研究隊(duì)列當(dāng)中，PD-1/PD-L1治療組HPD率為13.8%（56/406）,，而對(duì)照單藥化療組HPD率5%（3/59）,，化療組HPD率僅為免疫治療組的1/3。研究者發(fā)現(xiàn),，在之前接受PD-1/PD-L1治療的131名患者的研究中表明免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的HPD與基線腫瘤負(fù)荷（腫瘤數(shù)量,、大小、病灶總數(shù)）,、腫瘤組織學(xué)類(lèi)型,、既往治療線數(shù)、預(yù)后評(píng)分,、PD-L1表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性,，與高齡密切相關(guān)，大于65歲患者HPD發(fā)生率為19%,，而低于65歲患者HPD發(fā)生率僅為5%,。

HPV宮頸癌疫苗8問(wèn),，男人也能打？HPV疫苗只能預(yù)防,，不能清除已經(jīng)感染的HPV,，也不能阻斷HPV持續(xù)感染后的疾病進(jìn)展。HPV相關(guān)癌癥04三種預(yù)防性HPV疫苗有什么不同嗎,？九價(jià)疫苗除具有四價(jià)疫苗對(duì)HPV 6/11/16/18持續(xù)感染及相關(guān)病變的預(yù)防效果,，還能預(yù)防約９７％ 的由HPV 31/33/45/52/58引起的宮頸、外陰及陰道部位的高級(jí)別癌前病變和癌,。四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗則按照0-2-6月的方案注射,，第二針和第一針隔2個(gè)月，第三針和第一針隔6個(gè)月,。

喝熱茶患癌風(fēng)險(xiǎn)增加90%？最近的幾篇報(bào)道表明,，如果每天大量喝茶,，且茶水溫度高于60度，患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加近一倍,。每月喝茶大于300克,，茶水溫度高于65度的人患食管癌風(fēng)險(xiǎn)比其他人高1.8倍,。不管是喝綠茶還是紅茶，不喝酒的飲茶者,，經(jīng)常喝65度的熱茶,，患食管鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。相比單獨(dú)飲用熱茶,，不管是吸煙還是飲酒都會(huì)增加患癌的風(fēng)險(xiǎn),，而且患癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高出很多，如上圖,，我們可以看到曲線是明顯拉開(kāi)的,。

細(xì)分類(lèi)型最多的腫瘤,，一文讀懂頭頸部癌,。所以明白了吧，頭頸部癌是一類(lèi)腫瘤的統(tǒng)稱,，只要我們將其名稱內(nèi)涵進(jìn)行“拆分解析”,，就看到了一些熟悉的字眼——喉癌，甲狀腺癌,，口腔癌,，鼻咽癌，副鼻竇癌,，下咽癌……靶向治療無(wú)需等待PD-L1表達(dá)檢測(cè)結(jié)果：我們知道,，頭頸部癌免疫治療的前提是“表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%”，要想采用免疫治療,，就必須檢測(cè)PD-L1表達(dá),。目前單一的免疫治療對(duì)控制頭頸部癌的客觀緩解率低，容易出現(xiàn)疾病進(jìn)展,；

LOXO-292是Loxo Oncology公司在研的RET靶向藥，ASCO2018大會(huì)上公布了LOXO-292的I期數(shù)據(jù)：從I期臨床數(shù)據(jù)看,，兩種新藥具有療效好,、副作用小、適用人群廣的優(yōu)勢(shì),，顯示出對(duì)于RET基因突變患者的治療潛力,，但LOXO-292的優(yōu)勢(shì)更明顯。圖3 LOXO-292對(duì)RET融合非小細(xì)胞肺癌的療效瀑布圖,?；贚OXO-292良好的療效與安全性結(jié)果,，F(xiàn)DA已于2018年9月授予其突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶RET基因突變的非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺髓樣癌患者,！

卵巢癌后線治療將“有藥可醫(yī)”卵巢癌篩查的假陽(yáng)性率高,，因此無(wú)癥狀女性不推薦做卵巢癌篩查，所以卵巢癌往往在擴(kuò)散到骨盆和腹部后才被發(fā)現(xiàn),，大大增加晚期卵巢癌的治療難度,。NOVA研究證明了尼拉帕利對(duì)鉑類(lèi)敏感卵巢癌二線治療的有效性，在BRCA突變患者中效果尤其突出,，非BRCA突變患者也能獲益（更多細(xì)節(jié)請(qǐng)回顧：美國(guó)卵巢癌使用最多的PARP抑制劑尼拉帕利登陸香港?。Ｄ崂聊嵩贐RCA突變和HRD陽(yáng)性的患者上的治療效果優(yōu)異,。

在研究隊(duì)列當(dāng)中，PD-1/PD-L1治療組HPD率為13.8%（56/406）,，而對(duì)照單藥化療組HPD率5%（3/59）,，化療組HPD率僅為免疫治療組的1/3。研究者發(fā)現(xiàn),，在之前接受PD-1/PD-L1治療的131名患者的研究中表明免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的HPD與基線腫瘤負(fù)荷（腫瘤數(shù)量,、大小、病灶總數(shù)）,、腫瘤組織學(xué)類(lèi)型,、既往治療線數(shù)、預(yù)后評(píng)分,、PD-L1表達(dá)水平無(wú)相關(guān)性,，與高齡密切相關(guān)，大于65歲患者HPD發(fā)生率為19%,，而低于65歲患者HPD發(fā)生率僅為5%,。

時(shí)辰治療基于兩個(gè)事實(shí),，即生命活動(dòng)被生物鐘調(diào)控，癌細(xì)胞的節(jié)律與正常細(xì)胞不同,；2018年,，美國(guó)薩克生物研究院的科學(xué)家在Nature 發(fā)文, 報(bào)道他們通過(guò)藥物SR9009 和 SR9011增強(qiáng)生物鐘蛋白R(shí)EV-ERBα的活性, 選擇性抑制癌細(xì)胞的脂肪合成機(jī)器和廢物循環(huán)利用從而殺死多種癌細(xì)胞如白血病T細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞,，結(jié)直腸癌細(xì)胞,，黑色素瘤細(xì)胞，該藥物在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞的小鼠癌模型中同樣有效⑥， 他們的研究開(kāi)啟了利用生物鐘治療癌癥的新方向,。

值得注意的是，當(dāng)藥物單獨(dú)或兩兩組合測(cè)試時(shí),，與高劑量奧西替尼相比,，三種單克隆抗體中沒(méi)有一種引起腫瘤縮小。西妥昔單抗+曲妥珠單抗+低劑量奧西替尼和西妥昔單抗+ mAb33 + 低劑量奧西替尼,，與曲妥珠單抗+ mAb33 + 低劑量奧西替尼相比效果更好,。研究者將隨后的動(dòng)物研究集中于奧西替尼（低劑量）和兩種臨床批準(zhǔn)的單克隆抗體，即西妥昔單抗和曲妥珠單抗的組合,。體外試驗(yàn)未檢測(cè)到任一單克隆抗體或兩種單克隆抗體的組合的顯著作用,。

肺癌靶向藥耐藥的新選擇：吉非替尼聯(lián)合培美曲塞,！對(duì)于有EGFR 敏感突變（比如19號(hào)外顯子缺失突變和L858R21號(hào)外顯子點(diǎn)突變）非小細(xì)胞肺癌患者,，一線使用吉非替尼耐藥后，如果繼續(xù)使用吉非替尼,，但同時(shí)要聯(lián)用培美曲塞,，會(huì)有怎樣的結(jié)果呢？總之,，該研究給了我們一些參考,，在攜帶EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，如果吉非替尼耐藥以后,，使用吉非替尼加培美曲塞的聯(lián)合方案可以改善患者的生存期,。

阿法替尼治療HER2基因擴(kuò)增的肺腺癌的確有效,！轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在病人再次進(jìn)行血液基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的靶向治療線索,，這一次使用的血液樣本進(jìn)行的二代基因檢測(cè)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)這個(gè)病人的HER2基因是高擴(kuò)增的,，擴(kuò)增倍數(shù)為4.13,。在使用阿法替尼的第42天，患者因?yàn)樵诖顺霈F(xiàn)呼吸困難而入院,，停止了阿法替尼治療,。我們從這個(gè)案例可以看出這個(gè)患者受益于第三次基因檢測(cè)，使用的二代基因檢測(cè)技術(shù),，找到了HER2擴(kuò)增突變，使用了阿法替尼而獲益,。

我們來(lái)看看結(jié)直腸癌患者中KRAS突變數(shù)據(jù)：研究表示，在結(jié)直腸癌患者中約30%～55%患者存在KRAS基因的突變，而約1%～6%患者為NRAS基因突變,。NCCN指南更新中納入了針對(duì)BRAFV600E突變的結(jié)直腸癌患者進(jìn)行聯(lián)合治療作為二線治療選擇,，包括達(dá)拉非尼（BRAF抑制劑）+曲美替尼（MEK抑制劑）+西妥昔單抗或帕尼單抗（EGFR抗體），或康奈非尼（BRAF抑制劑）+考比替尼（MEK抑制劑）+西妥昔單抗或帕尼單抗,。