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作者：Gcplive
來(lái)源：藥評(píng)中心 據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物性帕金森綜合征占整個(gè)帕金森綜合征的13%,，僅次于帕金森?。?9%）及血管性帕金森綜合征（17%），因此臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)高度關(guān)注藥源性帕金森綜合征,。患者,，男，46歲,，因頭暈規(guī)律口服氟桂利嗪片,，二個(gè)月后突然出現(xiàn)煩躁不安，行動(dòng)緩慢,，肢體不自主抖動(dòng),，表情減少等帕金森病樣癥狀。查腦電圖,、顱腦磁共振均未見(jiàn)明顯異常,，考慮與氟桂利嗪有關(guān)。停用氟桂利嗪,，并給予利尿等促進(jìn)藥物排泄治療,，患者癥狀逐漸減輕，1月后恢復(fù)正常,。氟桂利嗪被廣泛用于偏頭痛的預(yù)防性治療和前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療,。如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善，可停止用藥,。當(dāng)用于偏頭痛的預(yù)防性治療時(shí),，即使預(yù)防性維持治療的療效顯著，且耐受性良好,，在治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥觀察,。2014年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂鹽酸曲美他嗪片及膠囊說(shuō)明書(shū)，并明確指出：曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀,，禁用于帕金森病,、帕金森綜合征、震顫,、不寧腿綜合征以及其他相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙者,。當(dāng)發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，如帕金森癥狀,、不寧腿綜合征,、震顫、步態(tài)不穩(wěn),，應(yīng)徹底停用曲美他嗪,。曲美他嗪導(dǎo)致帕金森綜合征的原因目前還不完全清楚，可能與其哌嗪核心結(jié)構(gòu)有阻斷多巴胺受體的作用有關(guān),。與氟桂利嗪相比,，桂利嗪親脂性低（不含氟），且半衰期較短,，帕金森綜合征發(fā)生率較低,。藥源性帕金森綜合征（DIP）與原發(fā)性帕金森病（PD）共同特征是乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn),，但發(fā)生機(jī)制不同,，藥源性帕金森綜合征對(duì)左旋多巴不敏感，盡量避免選用左旋多巴,，推薦選用抗膽堿藥（苯海索）和多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索）,。多種藥物能致藥物性帕金森綜合征。根據(jù)導(dǎo)致帕金森綜合征的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),，將引起帕金森綜合征的藥物分為3類(lèi),。典型抗精神病藥（氯丙嗪，奮乃靜等）：屬于非選擇性多巴胺D2受體阻滯劑,，阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體可發(fā)揮抗精神病作用，阻斷紋狀體D2受體引起帕金森綜合征,。非典型典型抗精神病藥（奧氮平,，利培酮，齊拉西酮等）：屬于選擇性多巴胺D2受體阻滯劑,，與紋狀體D2受體親和力較弱,，藥源性帕金森綜合征發(fā)生率比典型抗精神病藥低。非典型抗精神病藥（氯氮平）：屬于5-羥色胺（5-HT2）受體和多巴胺D1受體阻滯劑,，對(duì)多巴胺D2受體的阻滯作用較弱,，此外還有抗膽堿作用，極少見(jiàn)錐體外系反應(yīng),。高劑量非典型抗精神病藥物也會(huì)產(chǎn)生較高風(fēng)險(xiǎn),！選擇性鈣通道阻滯劑（氟桂利嗪,、桂利嗪）：可通過(guò)降低由鈣調(diào)蛋白調(diào)控的多巴胺β-羥化酶活性降低多巴胺的生成，以及阻斷紋狀體多巴胺D2受體引起帕金森綜合征,。胃腸促動(dòng)力藥（甲氧氯普胺）：脂溶性較強(qiáng),，可阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺D2受體發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用，也可阻滯紋狀體多巴胺D2受體引起帕金森綜合征,。胃腸促動(dòng)力藥（多潘立酮,、西沙比利，伊托必利）：脂溶性低,，可通過(guò)胃腸道多巴胺D2受體發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用,，極少引起帕金森綜合征。甲氧氯普胺連續(xù)用藥不要超過(guò)14天,，2歲以下兒童禁用,！
去甲腎上腺素能射精末梢阻滯藥（利血平）：通過(guò)耗竭神經(jīng)末梢的兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素,、多巴胺）,、5-羥色胺的貯存，發(fā)揮降壓作用,，但同時(shí)可引起抑郁癥和帕金森綜合征,。中樞降壓藥（甲基多巴）：甲基多巴做為芳香氨酸脫羧酶抑制劑降低多巴胺的生成，甲基多巴的代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì)占領(lǐng)多巴胺受體,，可引起帕金森綜合征,。情緒穩(wěn)定劑（碳酸鋰）：可抑制神經(jīng)末梢Ca2＋依賴(lài)性的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，發(fā)揮抗躁狂作用,，罕見(jiàn)引起帕金森綜合征,。抗癲癇藥（丙戊酸鈉，苯妥英鈉,，左乙拉西坦）：引起帕金森綜合征的機(jī)制不明,，可能與增強(qiáng)腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的功能有關(guān)。非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑（維拉帕米,，地爾硫卓）：均有引起帕金森綜合征的報(bào)道,，多見(jiàn)于維拉帕米，少見(jiàn)于地爾硫卓,，發(fā)生機(jī)制不明,。延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（胺碘酮）：有一定的神經(jīng)毒性，可引起震顫,、共濟(jì)失調(diào),、周?chē)窠?jīng)病變和認(rèn)知障礙。需要注意的是，胺碘酮含有豐富的碘,，可抑制T4向T3轉(zhuǎn)化,，可引起甲亢或甲減。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（阿米替林）,、選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（氟西汀,、舍曲林）：也有引起帕金森綜合征的報(bào)道。當(dāng)在服用抗抑郁藥物的患者出現(xiàn)帕金森綜合征時(shí),，首先要考慮是否為藥物所引起,。兩性霉素B：可引起致死性白質(zhì)腦病，在病程發(fā)展中或較輕病例中有的可以出現(xiàn)肌強(qiáng)直,、運(yùn)動(dòng)不能,、運(yùn)動(dòng)徐緩、面具臉,、靜止性震顫樣帕金森綜合征,。90%的藥源性帕金森綜合征患者在停藥后癥狀科逐漸消失，但有10%的患者停藥后癥狀持續(xù),，甚至進(jìn)行性加重,。做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷,，對(duì)避免患者進(jìn)展為不可逆的帕金森綜合征甚為重要,。
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