糖尿病，作為一種在全球范圍內(nèi)廣泛蔓延的慢性代謝性疾病,，正嚴(yán)重威脅著人類的健康,。而在糖尿病的治療領(lǐng)域,，原研藥扮演著舉足輕重的角色。原研藥通過(guò)精準(zhǔn)的作用機(jī)制,，能夠有效地調(diào)節(jié)人體的糖代謝過(guò)程,，幫助患者將血糖水平控制在合理范圍內(nèi)。特別對(duì)于特殊人群,，憑借其可靠的安全性和有效性,，能降低其他健康風(fēng)險(xiǎn),。

降糖藥的作用機(jī)制與分類

降糖藥主要分為口服降糖藥和注射類降糖藥兩大類,。

口服降糖藥

• 磺脲類：這類藥物通過(guò)刺激胰島 β 細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降低血糖，作用時(shí)間較長(zhǎng),，適用于血糖較高且胰島功能尚有一定儲(chǔ)備的 2 型糖尿病患者,。但使用不當(dāng)易引發(fā)低血糖，尤其是老年患者或肝腎功能不全者,。

• 雙胍類：2 型糖尿病患者的一線用藥,。它不依賴胰島素的分泌，主要通過(guò)改善胰島素抵抗,、增加葡萄糖的利用和減少肝臟葡萄糖輸出發(fā)揮降糖作用,，還能減輕體重、改善血脂,。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道不適,，如惡心、嘔吐,、腹瀉等,，餐中或餐后服用可減輕癥狀。

• 格列奈類：此類藥物作用機(jī)制與磺脲類相似,，但起效快,、作用時(shí)間短，主要用于控制餐后血糖,，低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,，適合生活不規(guī)律、進(jìn)餐不固定的患者,。

• α- 葡萄糖苷酶抑制劑：它們?cè)谀c道內(nèi)抑制碳水化合物的消化吸收,，降低餐后血糖高峰，對(duì)以碳水化合物為主食的患者效果較好,。服用時(shí)需與第一口飯同時(shí)嚼服,，常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道脹氣、排氣增多等,。

• 噻唑烷二酮類：主要通過(guò)增強(qiáng)胰島素敏感性來(lái)降低血糖,，適用于胰島素抵抗明顯的 2 型糖尿病患者,。然而，該類藥物可能導(dǎo)致體重增加,、水腫,，長(zhǎng)期使用還可能增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，心力衰竭患者需慎用,。

• DPP-4 抑制劑：通過(guò)抑制 DPP-4 酶,，提高內(nèi)源性 GLP-1 水平，發(fā)揮降糖作用,，具有較好的安全性和耐受性,，不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)體重影響較小,。

• SGLT-2 抑制劑：通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,，增加尿糖排泄來(lái)降低血糖，還可減輕體重,、降低血壓和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),。但可能增加泌尿生殖系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)需注意保持會(huì)陰部清潔,。

注射類降糖藥

• 胰島素：根據(jù)作用時(shí)間不同,，可分為短效胰島素（如普通胰島素）、速效胰島素類似物（如門(mén)冬胰島素,、賴脯胰島素）,、中效胰島素（如低精蛋白鋅胰島素）、長(zhǎng)效胰島素（如甘精胰島素,、地特胰島素）以及預(yù)混胰島素（如諾和靈 30R,、優(yōu)泌林 70/30 等）。

• GLP-1 受體激動(dòng)劑：通過(guò)激動(dòng) GLP-1 受體,，發(fā)揮與內(nèi)源性 GLP-1 類似的作用,，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌,，延緩胃排空,，降低食欲，從而降低血糖并有助于減輕體重,。該類藥物通常每日或每周注射一次,，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低，但可能引起惡心,、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng),，多在治療初期出現(xiàn)，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕 ,。



重點(diǎn)藥物原研藥解讀

磷酸西格列汀片（捷諾維）

磷酸西格列汀片由美國(guó)默沙東公司原研開(kāi)發(fā)，商品名為 Januvia,。2006 年,，它率先在美國(guó)獲批上市，隨后在歐盟,、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)相繼上市,。2009 年 9 月，該原研藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),，為國(guó)內(nèi) 2 型糖尿病患者帶來(lái)了新的治療選擇,。

作為全球首個(gè)上市的二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制劑，磷酸西格列汀片具有獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著特點(diǎn),。它能增加活性腸促胰島激素水平,，改善胰腺 β 細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性,，促進(jìn)胰島素的合成與釋放,，從而有效降低血糖水平，實(shí)現(xiàn)對(duì) 2 型糖尿病患者血糖的良好控制,。而且,，其藥效可維持 24 小時(shí)，患者通常每天只需服用一次,，極大地提高了用藥的便捷性,。

在安全性方面，雖然該藥物總體耐受性良好,，但也可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng),。較為常見(jiàn)的有鼻咽炎、上呼吸道感染,、頭痛等,，少數(shù)情況下還可能引發(fā)急性胰腺炎、大皰性類天皰瘡等,。此外,，磷酸西格列汀片需經(jīng)腎臟排泄，對(duì)于中度和重度腎功能不全患者,，一般建議減少劑量,。同時(shí)，它不適用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮癥患者,。

二甲雙胍片（格華止）

二甲雙胍片由默克公司原研開(kāi)發(fā),。1994 年，美國(guó)批準(zhǔn)二甲雙胍上市,，此后,，它在全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用,，成為治療糖尿病的一線藥物。1995 年,，該藥物率先在美國(guó)上市,，為眾多糖尿病患者帶來(lái)了福音。

作為經(jīng)典的口服降糖藥,，二甲雙胍片吸收快,、起效迅速，能快速作用于身體,，控制血糖,。不過(guò)，它的維持時(shí)間相對(duì)較短,，通?；颊咝枰咳辗脙纱位蛉巍榻档蛯?duì)胃腸道的刺激,，一般建議餐時(shí)或餐后即刻服用,。

從安全性角度看，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心,、嘔吐,、腹瀉、口中金屬味等胃腸道不適癥狀,，部分患者可能出現(xiàn)乏力,、疲倦、頭暈,、皮疹等,。長(zhǎng)期服用還可能減少腸道對(duì)維生素 B12 的吸收，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血,。罕見(jiàn)但嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸性酸中毒,，雖然發(fā)生率低，但需格外警惕,。

臨床應(yīng)用中,，二甲雙胍片既可以單獨(dú)使用，有效改善 2 型糖尿病患者的血糖控制,，也能與磺脲類,、α- 糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等其他降糖藥聯(lián)合使用,，增強(qiáng)降糖效果,。此外，在胰島素治療的患者中，添加二甲雙胍片還能減少胰島素的用量,?；颊邉?wù)必嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，合理用藥,，以確保安全有效地控制血糖,。

恩格列凈（歐唐靜）

由德國(guó)勃林格殷格翰公司與美國(guó)禮來(lái)公司聯(lián)合原研開(kāi)發(fā)。2014 年 5 月,，恩格列凈率先在歐盟獲批上市,，同年 8 月于美國(guó)上市，2017 年 9 月正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),，商品名為歐唐靜,。

恩格列凈的特點(diǎn)十分顯著。除了有效控制血糖,，它還具有多重額外獲益,。在心血管方面，能降低血壓,，緩和血管氧化應(yīng)激狀態(tài),，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,，顯著降低 2 型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),，可降低心衰住院率，對(duì)合并心血管疾病的患者尤為適用,。在腎臟保護(hù)上，能降低尿白蛋白及血尿酸水平,，改善血流動(dòng)力學(xué),、減輕纖維化及心室重構(gòu)，保護(hù)腎功能,。此外,，恩格列凈還具有一定的減重效果。

安全性上,，恩格列凈總體耐受性良好,，但也可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，常見(jiàn)的有低血壓,、酮癥酸中毒,、泌尿生殖系統(tǒng)感染等。服用時(shí)需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,，尤其是有腎功能不全等特殊情況的患者,，更要謹(jǐn)慎使用。

臨床應(yīng)用中，恩格列凈既可以單獨(dú)使用,，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)改善 2 型糖尿病患者的血糖控制,，也能與二甲雙胍、胰島素等其他降糖藥聯(lián)合使用,，增強(qiáng)降糖效果 ,。

司美格魯肽（諾和泰）

司美格魯肽由丹麥的諾和諾德公司原研開(kāi)發(fā)。2017 年,，它獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn),，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

在降糖方面,，它通過(guò)刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機(jī)制來(lái)降低血糖,，且兩者均為葡萄糖依賴性。當(dāng)血糖升高時(shí),，胰島素分泌受到刺激,，而胰高血糖素分泌則受到抑制，從而有效降低血糖水平,，對(duì) 2 型糖尿病患者效果顯著,。同時(shí)，它還能輕微延遲餐后早期胃排空,，進(jìn)一步穩(wěn)定血糖,。

不過(guò)，使用司美格魯肽也可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng),。常見(jiàn)的有胃腸道不適,，如惡心、嘔吐,、腹瀉等,，但多數(shù)患者隨著治療的繼續(xù)，這些癥狀會(huì)逐漸減輕,。罕見(jiàn)但嚴(yán)重的副作用有胰腺炎,、甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等。此外,，嚴(yán)重胃腸道疾病患者,、對(duì)司美格魯肽或其成分過(guò)敏的患者需謹(jǐn)慎使用或禁用。

如何合理選擇降糖藥

合理選擇降糖藥,，對(duì)于糖尿病患者有效控制血糖,、維持身體健康至關(guān)重要。這主要從遵醫(yī)囑和考慮自身情況兩大方面著手,。

嚴(yán)格遵醫(yī)囑

醫(yī)生會(huì)依據(jù)患者的糖尿病類型,、血糖波動(dòng)特點(diǎn),、身體整體狀況以及藥物的副作用等多方面因素，為患者量身定制治療方案,。在用藥過(guò)程中,，患者務(wù)必嚴(yán)格遵循醫(yī)生的囑咐，按時(shí)按量服用藥物,，切不可隨意增減劑量或自行停藥,。

全面考慮自身情況

• 糖尿病類型：1 型糖尿病患者因自身胰島功能嚴(yán)重受損，通常需要依賴胰島素進(jìn)行治療,；2 型糖尿病患者在疾病初期,，可根據(jù)具體情況選擇口服降糖藥，如二甲雙胍,、磺脲類等 ,。

• 身體狀況：肥胖的 2 型糖尿病患者，二甲雙胍通常是首選,，因其不僅能降糖,，還可輔助減輕體重。對(duì)于存在腎功能損害的患者,，要避免使用對(duì)腎臟有較大副作用的藥物,，像部分經(jīng)腎臟排泄的降糖藥。合并肝臟疾病的患者,，謹(jǐn)慎使用噻唑烷二酮類降糖藥,。若同時(shí)患有胃腸道疾病，雙胍類及 α - 葡萄糖苷酶抑制劑則應(yīng)禁用,。

• 血糖升高特點(diǎn)：以降空腹血糖為主,，可考慮二甲雙胍、吡格列酮,、格列美脲等藥物,；若餐后血糖升高明顯，像格列吡嗪,、阿卡波糖等能有效降低餐后血糖；若空腹和餐后血糖均升高,，二甲雙胍及磺脲類中長(zhǎng)效制劑是不錯(cuò)的選擇,。

• 個(gè)體差異與禁忌：不同患者對(duì)藥物的耐受性和反應(yīng)不同。例如,，部分患者可能對(duì)某些藥物過(guò)敏,，或者有特定疾病史，這些都需要在選擇藥物時(shí)予以考慮,。如胰腺炎病史患者不推薦用 DPP - 4 抑制劑,；有疝、腸梗阻、腸潰瘍等明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者,，禁用 α - 糖苷酶抑制劑,。

糖尿病患者在選擇降糖藥時(shí)，一定要與醫(yī)生充分溝通,，在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)下,，綜合考慮自身各方面情況，做出最適合自己的選擇,，以實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制和健康管理,。