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肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型,，約占所有肺癌的85%。據(jù)估計(jì),，中國(guó)約2.6%的NSCLC患者的攜帶ROS1陽(yáng)性基因,。達(dá)伯樂?是信達(dá)生物第13款商業(yè)化產(chǎn)品，這一創(chuàng)新精準(zhǔn)療法將惠及 ROS1突變的肺癌患者,。 12月20日，NMPA官網(wǎng)顯示,，葆元醫(yī)藥（已被Nuvation Bio收購(gòu)）申報(bào)的1類創(chuàng)新藥ROS1抑制劑「己二酸他雷替尼膠囊」獲批上市，用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC成人患者,。 肺癌作為全球發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤,，其防控與治療成為了醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型,，約占所有肺癌的85%。 2022年全球新增癌癥病例數(shù)達(dá)到2000萬(wàn)例,，其中肺癌新增病例約為250萬(wàn)例，占比高達(dá)12.4%,；男性肺癌患者占總新增癌病病例數(shù)的比例為15.3%，女性為9.4%,。 據(jù)估計(jì),，亞洲人口中約3%的NSCLC患者攜帶ROS1陽(yáng)性基因,，其中中國(guó)約2.6%的NSCLC患者的攜帶ROS1陽(yáng)性基因,。 
圖 攜帶不同陽(yáng)性基因的NSCLC患者比例 同時(shí),，35%的ROS1-陽(yáng)性NSCLC患者初診時(shí)腫瘤已擴(kuò)散到大腦（即發(fā)生腦轉(zhuǎn)移）,，而在初始治療失敗的患者中這一比例可高達(dá)55%。 盡管已有獲批ROS1-TKI藥物,，患者往往在接受治療后發(fā)生疾病進(jìn)展,，疾病緩解持續(xù)時(shí)間有限。因此,，如何治療ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞癌就成為關(guān)注的重點(diǎn)。 ROS1一類創(chuàng)新藥：NSCLC“新克星” 12月20日,，NMPA官網(wǎng)顯示，葆元醫(yī)藥（已被Nuvation Bio收購(gòu)）申報(bào)的1類創(chuàng)新藥ROS1抑制劑「己二酸他雷替尼膠囊」獲批上市,，用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的 ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC成人患者,。
他雷替尼是一種口服、強(qiáng)效,、腦滲透,、選擇性、新一代潛在最佳的ROS1抑制劑,。其能夠高特異性的識(shí)別ROS1陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞,，實(shí)現(xiàn)腫瘤殺傷功能,。 圖 他雷替尼
臨床前研究結(jié)果顯示,，他雷替尼針對(duì)ROS1融合抑制能力較強(qiáng)，超過克唑替尼和恩曲替尼10倍,；對(duì)于耐藥突變的腫瘤細(xì)胞株抑制能力強(qiáng),，超過克唑替尼和恩曲替尼400倍左右。
圖 臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比 動(dòng)物研究顯示,，他雷替尼具有優(yōu)秀且持久的透腦能力,，和具有潛力的抗腫瘤活性,。臨床療效突出 他雷替尼在中國(guó)上市，主要依賴的是國(guó)內(nèi)的TRUST-Ⅰ研究和國(guó)際的TRUST-II研究,。我們先來看國(guó)內(nèi)的TRUST-Ⅰ研究的試驗(yàn)結(jié)果,。TRUST-Ⅰ是一項(xiàng)臨床II期研究，該試驗(yàn)共173例患者接受治療,，其中有106例未接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療以及67例既往接受克唑替尼治療失敗的患者,。試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于為未接受TKI治療的患者,，確認(rèn)緩解率為90.6%,，疾病控制率（DCR）高達(dá)95.3%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）未達(dá)到,，有78.6%的患者實(shí)現(xiàn)24個(gè)月持續(xù)緩解,，中位無進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，有70.5%的患者實(shí)現(xiàn)2年無進(jìn)展生存,。 圖 他雷替尼在未接受TKI治療患者中實(shí)現(xiàn)的臨床療效,，其中92例患者達(dá)到部分緩解（PR）,，4例患者達(dá)到完全緩解（CR），5例患者病情穩(wěn)定（SD）
而在既往接受克唑替尼治療失敗的患者中,，其確認(rèn)緩解率為51.5%,，疾病控制率（DCR）為83.3%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 10.6 個(gè)月,，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.6 個(gè)月,，9個(gè)月無進(jìn)展生存率為47.4%。 圖 他雷替尼在既往接受克唑替尼治療失敗的患者中實(shí)現(xiàn)的臨床療效，其中34例例患者達(dá)到部分緩解（PR）,，21例患者病情穩(wěn)定（SD）
而國(guó)際的TRUST-II研究結(jié)果也顯示類似的結(jié)果。25例TKI未治療人群的確認(rèn)緩解率是92%, 疾病控制率是96%,，DOR和中位PFS還未達(dá)到,。21例1線ROS1 TKI經(jīng)治人群的確認(rèn)緩解率57.1%,，疾病控制率是85.7%,，中位PFS為11.7個(gè)月,。綜上，新一代的ROS1-TKI他雷替尼不論TKI初治經(jīng)治人群中都有不錯(cuò)的療效,。本次先行批準(zhǔn)的是適應(yīng)癥用于治療經(jīng) ROS1-TKI 治療失敗的ROS1 陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 成人患者。據(jù)了解,，他雷替尼的第二項(xiàng)NDA于2024年3月獲NMPA受理并授予優(yōu)先審評(píng)資格,，用于ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療。相信在不久的將來,，他雷替尼將為更多NSCLC患者提供治療新選擇,，其療效將惠及更多患者。【參考資料】 1.Meyer ML, Fitzgerald BG, Paz-Ares L, et al. New promises and challenges in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. Lancet. 2024;404(10454):803-822. 2.Chen P, Liu Y, Wen Y, Zhou C. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun (Lond). 2022;42(10):937-970. 3.https://www./zixun/sd_27731 4.Li W, Xiong A, Yang N, et al. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. J Clin Oncol. 2024;42(22):2660-2670. 5.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4NDcwMTY3NA==&mid=2247504530&idx=1&sn=6eb9a80afadf0d0f891e5b62afbc44f4&chksm=9e310cfc52d8523a26a1cb13d309619f0b1d7fcb5b1489f6585762ec95db414e11743313276f&scene=27 6.Nagasaka M, Ohe Y, Zhou C, et al. TRUST-II: a global phase II study of taletrectinib in ROS1-positive non-small-cell lung cancer and other solid tumors. Future Oncol. 2023;19(2):123-135. doi:10.2217/fon-2022-1059
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