“免疫力好,身體健康,,不生病”這個道理,,自懂事的孩童伊始,幾乎人人皆知,。那么,,免疫力是否越強越好,越強就越不會生病呢,?這里我要告訴大家:不是的,。人們常說:“過猶不及”,所謂“免疫力好”并不是說免疫力越強越好,,而是一種恰如其分,、適可而止的好,是一種達到免疫平衡的好,。 從中醫(yī)的角度來講,,人體是由陰陽代表的兩性物質(zhì)組成的龐大而復雜的體系,人體健康是需要陰與陽相生相克,、和諧共生來維持的,。正所謂“陰平陽秘,精神乃治,,陰陽離決,,精氣乃絕”。越來越多的研究表明,,免疫系統(tǒng)在人體健康中扮演著重要的角色,,幾乎所有疾病,,包括感染性疾病(如流感,、新冠,、艾滋病等)、腫瘤(如肺癌、肝癌、腸癌等),、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等)、免疫缺陷性疾病(如先天性免疫缺陷,、獲得性免疫缺陷等)、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿?、肥胖、骨質(zhì)疏松等),、心腦血管疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化、冠心病,、腦卒中等),、老年性疾病(如衰老,、帕金森,、老年癡呆等)、生殖相關(guān)性疾?。ㄈ绮辉胁挥?、流產(chǎn)、死胎等),、移植排斥,、過敏等,都與免疫系統(tǒng)某些“零件的失靈”有著密切的關(guān)系,?!傲慵氖ъ`”引起免疫平衡的破壞,平衡的破壞就會影響健康,,造成疾病,。 可能很多人并不知道,其實免疫系統(tǒng)也是由陰陽兩性物質(zhì)組成的復雜體系,陰與陽相生相克,、和諧共生,,共同維持著免疫的平衡,維護著人體健康,。 人體免疫系統(tǒng)是由免疫器官,、免疫細胞和免疫分子組成。免疫器官包括中樞免疫器官(即胸腺和骨髓)和外周免疫器官(如脾,、扁桃體,、淋巴結(jié)等)。免疫器官會產(chǎn)生免疫細胞,,并使免疫細胞成熟,,發(fā)揮免疫作用,。有趣的是,,正常情況下,免疫器官遵循陰陽協(xié)調(diào)的道理,,其產(chǎn)生的免疫細胞既保持免疫活性,,又佩戴識別器,能識別并攻打“敵人”,,卻不傷害自己,。而且細胞之間陰陽成對出現(xiàn),和諧共生,,維持著免疫平衡,。比如,T淋巴細胞有Th1/Th2,、Th17/Treg,、Tfh/Tfr、Tc1/Tc2等,,B淋巴細胞有效應(yīng)性B細胞和調(diào)節(jié)性B細胞,,NK細胞有殺傷性NK和調(diào)節(jié)性NK,巨噬細胞有M1和M2,,中性粒細胞有N1和N2等,,這些一對一對的細胞,每一對中前一個為陽,,具有攻擊性,;后一個為陰,抑制前一個的過度攻擊,。免疫細胞的存活和發(fā)揮功能是通過細胞內(nèi)各種信號通路的活化和細胞間各種細胞因子的分泌實現(xiàn)的,,這些復雜的信號通路和細胞因子也是陰陽互作,共同發(fā)揮作用的。這就好比開車時的油門和剎車,,沒有油門就沒有動力,,車是不能走的,沒有剎車,,就會出事故,,是很危險的。因此,,要開好車,,必須同時掌握好油門和剎車。對于免疫細胞和免疫分子亦是如此,,必須維持陰陽平衡,,才不至于出亂子。所以,,我們開頭所說的“免疫力好”并不是越強越好,,而是免疫陰陽平衡。各種疾病的出現(xiàn),,恰恰是因為破壞了免疫的平衡,。 免疫失衡與感染 病毒、細菌,、真菌,、寄生蟲等病原體通常在兩種情況下進入人體,一種是人體處于抵抗力低下的時候,,如熬夜,、營養(yǎng)差、心情不佳,、患腫瘤,、糖尿病等慢性病、身體發(fā)育還不成熟等,,此時,,很多病原體(如流感病毒等)就會趁虛而入。常言道:“抵抗力低下容易感冒”,,就是這個道理,。實際上,這種抵抗力低下的原因,,是由于熬夜等各種不利因素造成了免疫平衡的破壞:陰的方面,,即具有抑制作用的免疫細胞、免疫分子占了上風,,而陽的方面,,即具有攻擊性的免疫細胞,、免疫分子處于下風。另一種情況是人體免疫平衡并沒有被破壞,,但病原體傳染性強(如新冠,、艾滋病毒等)。無論哪種情況,,病原體入侵人體后,,免疫系統(tǒng)會立即調(diào)兵遣將,采取上調(diào)陽,,下調(diào)陰的方法來抵御外敵,。此時,免疫狀態(tài)是不平衡的,,通常體現(xiàn)出來的是強大的抵抗力,。然而,多數(shù)情況下,,這種不平衡是短暫的,,因為,我們的免疫系統(tǒng)通過強大的調(diào)節(jié)能力,,在徹底清除入侵者以后,,會很快恢復為風平浪靜、陰陽和諧的狀態(tài),,我們又健康了。但也有少數(shù)的病原體(如艾滋病毒,、乙肝病毒等),,或者在少數(shù)情況下,免疫系統(tǒng)盡管已經(jīng)竭盡全力,,但仍舊恢復不了平衡,,這種長期不平衡的結(jié)果是要么殞命,要么帶病存活,。這又分為幾種情況,,一種是病原體直接入侵免疫細胞,如艾滋病毒感染,,艾滋病學名獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),,艾滋病毒學名人類免疫缺陷病毒(HIV)專門襲擊CD4+T淋巴細胞,并躲在里面,,使我們免疫系統(tǒng)處于兩難境地,,攻擊它吧,會傷及自身T淋巴細胞,;不攻擊它,,就會任其在人體內(nèi)發(fā)展,不斷破壞T淋巴細胞,長此以往,,免疫系統(tǒng)陽的方面消耗殆盡,,這就是為什么艾滋病這么難對付,人們談“艾”色變的原因,。另一種情況是侵入的病原體太強大,,數(shù)量太多,盡管我們免疫系統(tǒng)盡力調(diào)動全部武力,,拼命廝殺,,無奈殺敵一千,自損八百,,寡不敵眾,,或者免疫系統(tǒng)內(nèi)部陰陽不和諧,陰的方面占上風,,導致免疫攻擊懈怠,,無法及時清除病原體,如很多細菌感染早期,、乙肝病毒,、丙肝病毒等,需要我們外部進行輔助,,比如使用抗生素,、抗病毒藥物等殺死一批病原體,幫助免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝強敵,,之后逐漸恢復平衡,。還有一種情況是免疫系統(tǒng)用力過猛,陽的方面過于強硬,,陰的方面過于軟弱,,致使免疫系統(tǒng)攻擊病原體的同時也使戰(zhàn)場受到明顯破壞,如肝損傷,、腎損傷,、肺損傷等很多器官損傷甚至衰竭,有的會出現(xiàn)“細胞因子風暴”,,危及生命,,比如SARS、新冠病毒感染等,,這需要我們通過使用大劑量激素沖擊療法,,緩一緩免疫系統(tǒng)的過猛的攻擊勢頭,以保持一個相對平衡的持久作戰(zhàn)狀態(tài),。 免疫失衡與腫瘤 雖然腫瘤發(fā)生的病因尚不清楚,,但無論病因如何,,人體免疫系統(tǒng)是難辭其咎的。免疫系統(tǒng)對腫瘤并不像我們想象那樣,,是全力以赴去戰(zhàn)斗,,而是一種相愛相殺,你中有我,,我中有你的模式,。為什么這么說?根據(jù)這么多年的研究進展,,腫瘤細胞是在特定的環(huán)境中生長,、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移的。這個特定環(huán)境最重要的就是免疫微環(huán)境,。所謂腫瘤免疫微環(huán)境就是指腫瘤中腫瘤細胞周圍復雜的免疫細胞和免疫分子組成的微環(huán)境,。沒錯,每一種腫瘤細胞周圍都存在大量的免疫細胞和免疫分子,,并不是每一種免疫細胞和免疫分子都是來殺腫瘤的,,有一些竟然會私通腫瘤細胞,一方面抑制具有攻擊腫瘤作用的免疫細胞或分子,,另一方面與腫瘤細胞直接發(fā)生作用,,促進腫瘤細胞生長、增殖和轉(zhuǎn)移,。這些“通敵”的免疫細胞和分子,,有些本身就是陰的方面,具有抑制和調(diào)節(jié)作用,,如前文所述的成對細胞中后面的一個,,有些最初是具有攻擊腫瘤作用的免疫細胞和分子,但逐漸被狡猾的腫瘤細胞“策反”了,,轉(zhuǎn)化為具有抑制功能的了。腫瘤免疫微環(huán)境中的這種免疫失衡,,助長了腫瘤的囂張氣焰,,任其生長和肆虐。很多免疫學家想辦法通過各種手段改造“通敵”的免疫細胞和分子,,使得免疫微環(huán)境向著有利于殺傷腫瘤的方向轉(zhuǎn)換,。例如,近些年研究非常熱門的獲得諾貝爾獎的具有免疫“剎車”作用的明星分子PD1及其配體PDL1,,能夠明顯抑制免疫細胞,,特別是T淋巴細胞對腫瘤的攻擊作用,免疫學家稱之為免疫檢查點,,并研制出針對PD1和PDL1的單抗,,用來治療腫瘤,,即所謂的“免疫檢查點抑制”治療,在一些腫瘤中取得了神奇的療效,。但當這種藥物用多了以后,,又發(fā)現(xiàn)它對很多腫瘤治療效果并不明顯,甚至對于某一種腫瘤,,會出現(xiàn)一部分人有效,,一部分人無效的情況。經(jīng)過進一步研究,,免疫學家發(fā)現(xiàn),,治療有效的患者往往PD1、PDL1表達高,,而無效的患者往往低表達或不表達PD1,、PDL1,卻可能表達其他的“剎車”分子,,如CTLA4等,。因此,對于腫瘤免疫,,我們知道的只是冰山一角,。腫瘤的治療仍然任重道遠,并不是依靠一個或幾個分子或細胞就能解決的(這里筆者好像有點悲觀),。 再給大家介紹一個改造免疫細胞的例子,。免疫細胞在與腫瘤搏殺過程中,最能沖鋒陷陣的應(yīng)該是T淋巴細胞了,,T淋巴細胞就像一輛戰(zhàn)車,,向腫瘤細胞不斷沖擊。大家都知道,,車輛前進的關(guān)鍵控制部件包括方向盤,、油門和剎車。T淋巴細胞也一樣,,首先它要找準腫瘤細胞表面不同于正常細胞的成分,,靠的是T細胞表面特異性受體,這就是T細胞的方向盤,;找準腫瘤細胞后,,T細胞自身需要活化,才能殺死腫瘤細胞,,這靠的是T細胞表面的活化刺激信號,,如共刺激分子CD28/4-1BB等,這就是T細胞的油門,。但腫瘤細胞太狡猾了,,它可以通過多種手段“策反”T淋巴細胞:一方面,,它能夠直接踩住T細胞的“剎車”(如通過PD1、CTLA4等抑制分子),,使其動彈不得,;另一方面,它少表達或不表達不同于正常細胞的成分,,導致T細胞方向盤失靈,;此外,它還可以少提供或不提供CD28/4-1BB等共刺激分子的共刺激信號,,拔掉T細胞的油門,。所以,在自然情況下,,免疫系統(tǒng)通常對腫瘤細胞無計可施,。此時,我們可以通過人為的手段,,重新“改造”T淋巴細胞,,如制備嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)。通俗的講,,就是把腫瘤患者體內(nèi)的T細胞分離出來,,通過基因工程手段,重新裝上方向盤,,安上油門,,松開剎車,具體過程有點專業(yè)和復雜,,此處不贅述,。然后,把T淋巴細胞這輛戰(zhàn)車重新回輸患者體內(nèi),,發(fā)揮抗腫瘤的作用,。CAR-T的研究是目前免疫學研究的一個熱點,在淋巴瘤等部分血液系統(tǒng)腫瘤的治療中已經(jīng)取得很好的效果,,在其他腫瘤中的應(yīng)用研究也在逐步開展,。 免疫失衡與自身免疫病 自身免疫病有上百種,包括我們平時常說的風濕病或結(jié)締組織病,,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎,、強直性脊柱炎,、銀屑病(俗稱牛皮癬),、抗磷脂綜合征,、干燥綜合征,、硬皮病、多肌炎/皮肌炎,、系統(tǒng)性血管炎,、白塞氏病等,也包括1型糖尿病,、各種神經(jīng)炎,、自身免疫性肝病等。顧名思義,,自身免疫病就是自身的免疫系統(tǒng)攻擊自身的組織細胞所引起的疾病,,通俗地講,就是自己人打自己人,。為什么會出現(xiàn)這種同室操戈的情況呢,?到目前為止,我們還不是十分清楚具體原因,,但結(jié)合國內(nèi)外最新研究進展,,大體可能與遺傳、環(huán)境,、被攻擊靶組織細胞的主動參與和免疫的異常等四個方面密切相關(guān),。其中,“免疫的異?!睉?yīng)該說是自身免疫病發(fā)生的直接執(zhí)行者,。也就是說,無論什么原因發(fā)起,,最終都是由于“異常的免疫”攻擊了特定的組織細胞,,引起了自身免疫病。這里所說的“異常的免疫”就是指免疫失衡,。失衡的具體情形與腫瘤有點相反,,表現(xiàn)為陽的方面,即攻擊性免疫細胞和免疫分子異常勇猛,,而陰的方面,,即抑制性或調(diào)節(jié)性免疫細胞和免疫分子則略顯沉默。目前采用的治療方法理論上講是抑制陽的方面,,如免疫抑制劑和激素是全面抑制免疫系統(tǒng),,多種單抗藥物主要用于阻擊個別攻擊性分子如TNF-α、IL-17,、CD28,、IL-12、IL-6等,小分子生物制劑主要用于封閉個別過于活躍的通路,,如JAK-STAT通路抑制劑等,。這些治療方法絕大部分是有效的,但不能根治,,容易復發(fā),,而且長期使用可能會產(chǎn)生感染、腫瘤等副作用,,原因是這些治療方法并沒有恢復免疫的陰陽平衡,,而且有些還帶來了新的免疫失衡。具體說來,,我們還是可以把免疫細胞比作戰(zhàn)車,,它的三個關(guān)鍵零件是:方向盤、油門和剎車,。方向盤控制著戰(zhàn)車的方向,,有的是沖向腫瘤,有的是沖向病原體,,有的是沖向自身組織,。上述這些治療方法主要是減弱油門的,對各種方向的免疫細胞都產(chǎn)生抑制,,這樣一來,,長期治療的患者容易發(fā)生腫瘤和感染就比較好理解了。各位讀者要注意,,這里我用了“減弱油門”,,而不是“控制住了油門”,因為人體內(nèi)具有攻擊作用的免疫分子成千上萬,,我們只能抑制其中的幾種,。因此,接受這些治療方法的患者有一定效果,,但不能根治,,容易復發(fā)。非常遺憾的是,,目前,,我們還不能控制住戰(zhàn)車的油門,也沒有精確找到戰(zhàn)車的方向盤(辨別出攻擊自身組織的免疫細胞)和剎車(抑制攻擊自身組織免疫細胞的分子),,這也正是研究人員努力的方向,。目前,國內(nèi)外一些專家在嘗試干細胞治療自身免疫病,,并且取得了一些可喜的進展,。理論上講,這些干細胞經(jīng)過正常分化,會分化為各種免疫細胞,,而且相互之間保持著陰陽平衡,以平衡的免疫取代或驅(qū)散發(fā)病時失衡的免疫,。當然,,體內(nèi)環(huán)境和干細胞轉(zhuǎn)化及作用機制是復雜的,遠非上述一兩句話這么簡單,,我們也并未完全搞清楚,。總之,,隨著對其作用機制研究的不斷深入,,干細胞治療將會成為一個很有前景的治療方式。 免疫失衡與免疫缺陷性疾病 免疫缺陷性疾病分為原發(fā)性和獲得性免疫缺陷病,。后者比如艾滋病,,前文我們已經(jīng)介紹了。這里主要介紹原發(fā)性免疫缺陷病,。這是一大類疾病,,至少包括200多種,主要是遺傳和先天性基因突變引起的,。嚴重的會出現(xiàn)多種免疫細胞減少或缺失,,或者多種免疫細胞功能下降或缺失,如重癥聯(lián)合免疫缺陷,,相當于“戰(zhàn)車”沒有了,,或“戰(zhàn)車”油門沒有了,后果可想而知,,感染,、腫瘤都不能防了。有些免疫缺陷病是個別細胞或成分缺陷,,如陽的方面缺陷,,可能會發(fā)生感染、腫瘤等疾??;如陰的方面缺陷,可能會發(fā)生自身免疫病,,所以,,我們經(jīng)常會看到免疫缺陷病患者常伴發(fā)感染、腫瘤或自身免疫病,。 上述四大類疾病的例子,,基本反映了我們?nèi)梭w免疫平衡被破壞的幾種情況及其所造成的疾病。其他各種疾病出現(xiàn)的免疫失衡情況可以說大同小異,即都表現(xiàn)為陰陽失衡,,只是具體的免疫細胞和免疫分子不同,。由此可見,免疫平衡與人體健康關(guān)系密切,,免疫失衡輕者亞健康,,重者出現(xiàn)各種疾病。出現(xiàn)疾病就意味著免疫平衡已被打破,,應(yīng)該以恢復免疫平衡為目標,,而不可“頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳”,。當然,,治療疾病是醫(yī)生的事,恢復免疫平衡是醫(yī)生應(yīng)該掌握的原則,?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰:“是故圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,,此之謂也,。夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,,譬猶渴而穿井,,斗而鑄錐,不亦晚乎,?!闭f白了,就是有病才治病,,沒病要防病,。 維持免疫平衡,保持健康的幾點建議 對于每一個健康人,,都應(yīng)該從防病做起,。要防病,先須保持免疫平衡,。盡管很多免疫失衡的原因尚未明確,,但了解與免疫失衡有關(guān)的常見因素對于維持免疫平衡、保持健康大有裨益,。對此,,筆者提出十條建議,供參考,。 預防感染,。如前文所述,,感染是打破免疫平衡的重要因素。戴好口罩即是預防新冠,、非典,、流感等呼吸道傳染病的有效手段之一;飯前便后要洗手,、使用公筷,、及時滅蠅是預防甲肝、痢疾,、寄生蟲等消化道傳播疾病必須的;潔身自好是預防艾滋病,、梅毒,、淋病等性傳播疾病的關(guān)鍵;及時滅蚊是預防登革熱,、瘧疾等蚊蟲傳播疾病不容忽視的,;不可共用針頭、牙刷,、剃須刀等有助于預防艾滋病,、乙肝、丙肝等血液傳播疾病……傳染病很多,,我這里只是拋磚引玉,,不一一詳細列舉。 不吃變質(zhì),、腌制,、燒烤、油炸食物,。這些食物會產(chǎn)生黃曲霉毒素,、亞硝酸鹽、苯并芘等多種有毒成分,,破壞免疫平衡,,引起疾病,特別是腫瘤,。 戒煙限酒,。 營養(yǎng)均衡,多吃新鮮蔬菜水果,。 適當運動,。 不熬夜。良好的生物鐘與免疫平衡關(guān)系密切,。 保持情緒穩(wěn)定樂觀,。情緒紊亂,,如孤獨、焦慮,、恐懼等不良情緒刺激,,會引起免疫失衡,讓感染,、腫瘤,、自身免疫病等多種疾病趁虛而入。 避免過度肥胖,。過度肥胖會引起明顯的免疫失衡,,反之亦然。 曬曬太陽,。曬太陽有助于維生素D的形成和鈣的吸收,。維生素D和鈣除了對預防骨質(zhì)疏松有幫助,也參與免疫平衡的調(diào)節(jié),。 維持正常菌群平衡,。這里的正常菌群包括腸道、口腔,、生殖道,、皮膚等的正常寄生菌群。這些正常菌群構(gòu)成了人體最為重要的微生態(tài),,在維持免疫平衡方面起到至關(guān)重要的作用,。為了維持正常菌群平衡,可以多食用益生菌,,少服用抗生素,。 免疫平衡與健康是唇齒相依、唇亡齒寒的關(guān)系,,免疫失衡必定不會健康,。上述十條建議,是筆者多年從事免疫學學習和研究的經(jīng)驗之談,,供讀者參考,,重在持之以恒,貫之于一生,!最后,,祝每一位讀者都擁有一個平衡的免疫和健康的身體! |
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