前段時間，劃時代新藥德曲妥珠單抗（DS-8201）的重磅上市讓大家認(rèn)識到了一種全新的抗癌藥物治療方法——抗體偶聯(lián)藥物ADC,。

ADC藥物就像是一顆“生物導(dǎo)彈”,，是由抗體、細(xì)胞毒性藥物及偶聯(lián)物橋接而成其中,，抗體會特異性地識別并引導(dǎo)藥物到達(dá)病灶,，而偶聯(lián)物一般可以在病灶部位釋放具有治療作用的細(xì)胞毒素。細(xì)胞毒素主要靶向癌細(xì)胞的DNA和微管蛋白,，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖功能,，從而誘發(fā)細(xì)胞凋亡。

在研發(fā)出德曲妥珠單抗（DS-8201）這一劃時代的藥物之后，第一三共株式會社用同樣的機(jī)制研發(fā)了一款靶向HER3的ADC藥物——U3-1402,，由作用于 HER3 抗體 Patritumab 和細(xì)胞毒藥物 DX-8951（依喜替康）組成,。

關(guān)于HER3

 人類表皮生長因子受體（HER）家族的成員，包括HER1（EGFR）,、HER2,、HER3和HER4，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,、存活,、分化和遷移方面發(fā)揮了核心作用。

這其中,，大家最熟悉的應(yīng)該是EGFR(HER1)。因?yàn)樵谖覈?，大概?0%-50%的患者存在EGFR突變,，在過去的十多年間，EGFR靶向治療藥物不斷更新,，從小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類到創(chuàng)新性雙特異性抗體,，給患者帶來了良好的生存獲益。

但是,！據(jù)數(shù)據(jù)顯示,，大概有83%的非小細(xì)胞肺癌患者中存在HER3突變，90%的晚期 EGFR 突變腫瘤在既往 EGFR TKI治療后表達(dá) HER3。也就是U3-1402針對的靶點(diǎn),。

 HER3 過表達(dá)與 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及患者存活率降低有關(guān),，通過HER3同源二聚化或HER2/HER3異源二聚化發(fā)揮功能，激活下行信號通路以促進(jìn)細(xì)胞存活和增殖,。而且,，HER3信號已被證明與抗EGFR/HER2療法的耐藥機(jī)制有關(guān)，因此HER3正在成為非小細(xì)胞肺癌非常有希望的治療靶點(diǎn),。

U3-1402是目前唯一一個正在進(jìn)行臨床研究的靶向HER3的ADC藥物,。

關(guān)于U3-1402

U3-1402 的抗體部分為 HER3 單抗 patritumab（U3-1287），通過 linker 共價偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑依喜替康（exatecan,，MAAA-1181a）,，每個抗體連接有 8 個依喜替康,。通過與癌細(xì)胞表面的 HER3 結(jié)合,，U3-1402 被吞入細(xì)胞內(nèi)釋放出依喜替康，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒作用,，殺滅癌細(xì)胞,。

2023年3月16日-18日，在日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會（JSMO）年會上,，報道了U3-1402治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ期U31402-A-U102研究數(shù)據(jù),，療效令人鼓舞,。

本次報道的是中位隨訪23個月時,，102例既往接受EGFR-TKI±含鉑化療治療失敗的EGFR突變NSCLC患者接受HER3-DXd 5.6mg/kg Q3W治療的數(shù)據(jù),，這其中78例患者既往接受過三代EGFR-TKI+含鉑化療,。

數(shù)據(jù)顯示

截至2022年1月28日,，102例接受HER3-DXd 5.6mg/kg Q3W治療的患者的中位治療時間為5.5個月,，客觀緩解率為40.2%,，疾病控制率（DCR）為78.4%,，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.6個月,，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.4個月,，中位總生存期（OS）為15.8個月。

值得注意的是,，在存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中有1例達(dá)到了完全緩解,！

這在非小細(xì)胞肺癌多線治療中的療效是前所未有的,！

HER3-DXd在多重經(jīng)治的EGFR突變NSCLC患者,，包括三代靶向藥耐藥的患者中,，都顯示出令人驚艷的臨床療效。目前HER3-DXd已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定,，將其用于治療接受第三代 TKI 和鉑類療法期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性或局部晚期 EGFR 突變的 NSCLC患者,。

期待U3-1402這一抗癌藥物更多的數(shù)據(jù)公布，續(xù)寫DS-8201的傳奇,，早日上市,，惠及更多的患者。
 

以上數(shù)據(jù)來源于第一三共官網(wǎng)https://www./ProIntruduction/GlobalProductsList.aspx?TypeID=1

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