背景技術(shù)：美尼爾氏綜合征又稱迷路積水，是由于內(nèi)耳的膜迷路發(fā)生積水,，以致出現(xiàn)發(fā)作性眩暈,、耳鳴、耳聾,、頭內(nèi)脹痛癥狀的疾病,。本病多發(fā)生于30～50歲的中、青年人,，兒童少見,。男女發(fā)病無明顯差別。雙耳患病者占10％～50％,。病因不明,，很多學者認為應屬于身心疾病的范疇,。

中醫(yī)認為耳眩暈的病因，以內(nèi)傷為主,。如《素問·至真要大論》說“諸風掉眩,，皆屬于肝”指出眩暈與肝臟功能改變關(guān)系密切?！鹅`樞·海論篇》說“髓海不足,，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛痠眩冒,，目無所見,，懈怠安臥?！敝赋瞿I精不足,，髓海空虛,，耳竅失于濡養(yǎng),，故腦轉(zhuǎn)耳鳴。張仲景則多從痰飲論治,。朱丹溪認為“無痰不作眩,。”張景岳強調(diào)“無虛不作眩,?！闭J為“眩暈一癥，虛者居其八九,，兼火兼痰者不過中之一二耳,。”

目前已知的病因包括以下因素：各種感染因素(細菌,、病毒等),、損傷(包括機械性損傷或聲損傷)、耳硬化癥,、梅毒,、遺傳因素、過敏,、腫瘤,、白血病及自身免疫病等。

發(fā)作期的主要癥狀為：發(fā)作突然,，時間發(fā)作不定,。典型癥狀視物旋轉(zhuǎn)，耳鳴也加重，發(fā)作時病人常伴有不敢睜眼,、惡心,、嘔吐、面色蒼白,、出汗,、甚至腹瀉、血壓多數(shù)偏低等一系列癥狀,。部分病人伴有頭痛,，一般病人的意識清醒。

由于對其病因論點不一,，所以在臨床上治療方法也多,。美尼爾氏綜合征可用藥物或手術(shù)治療，有時此病不治療也可緩解消失,，但也可能嚴重影響到患者的生活以至不得不作手術(shù)以破壞內(nèi)耳結(jié)構(gòu),。

cn103784851b公開了一種治療美尼爾氏綜合癥的中藥制劑及制備方法。該發(fā)明中藥制劑有效成分的原料組成為：蟬蛻,、遠志,、茱萸、決明子,、合萌根、玉竹,、管南香,、豆蔻、游草,、姜味草,、八月札、石蒜,、酸棗仁,、白芷、蘇頭和水菖蒲,，具有平肝息風,、行氣開郁之功效。

cn101632779b公開了一種治療美尼爾氏綜合征的藥物及其制備方法,，該藥物由柴胡,、黃芩、青黛,、川貝母,、當歸、黨參、珍珠母,、天南星等制成,，該藥物有疏肝健脾、清熱利濕化痰之功,，臨床實驗證實該藥物可有效治療美尼爾氏綜合征,。

美尼爾氏綜合征除了發(fā)作期旋轉(zhuǎn)、嘔吐,、患者難忍的痛苦以外,，還可以使迷路、前庭,、耳蝸器官損害,，造成耳蝸毛細胞死亡和前庭功能喪失，引起耳聾,、共濟失調(diào)等危害性,，為不可逆病變，現(xiàn)化醫(yī)學將無法治愈,。

技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的一個目的在于提供一種治療美尼爾氏綜合征的中藥組合物,。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療美尼爾氏綜合征的中藥藥物的制備方法。

本發(fā)明的一個技術(shù)方案提供了一種治療美尼爾氏綜合征的中藥組合物,，由如下重量份的原料藥制成：

旋復花5-20,、赭石10-25、黨參10-25,、半夏10-25,、白術(shù)15-30、天麻10-25,、澤瀉15-30,、陳皮10-25、甘草5-20,、茯苓10-25,。

優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

旋復花5-15,、赭石10-20,、黨參10-20、半夏10-20,、白術(shù)15-25,、天麻10-20、澤瀉15-25,、陳皮10-20,、甘草5-15、茯苓10-20。

更優(yōu)選地,，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

旋復花10,、赭石15、黨參15,、半夏15,、白術(shù)20、天麻15,、澤瀉20,、陳皮15、甘草10,、茯苓15,；

或

旋復花15、赭石10,、黨參15,、半夏15、白術(shù)20,、天麻15,、澤瀉20、陳皮20,、甘草10,、茯苓15；

或

旋復花5,、赭石10,、黨參15、半夏15,、白術(shù)20、天麻15,、澤瀉20,、陳皮10、甘草10,、茯苓15,。

本發(fā)明的中藥藥物可以采用中藥的常規(guī)制備方法制備，現(xiàn)提供的另一個技術(shù)方案為,，一種治療美尼爾氏綜合征的中藥藥物的優(yōu)選制備方法,，該方法包括如下步驟：

a、將配方量的原料藥在6-8倍重量的蒸餾水中浸泡1-2h,，之后煮沸,，保持2-3h，分離煎出液和藥渣；

b,、向步驟a所得藥渣中繼續(xù)加入4-5倍重量的蒸餾水,，煮沸1-2h，分離煎出液和藥渣,；

c,、向步驟b所得藥渣中加入3-4倍量蒸餾水，煮沸1-2h,，分離煎出液和藥渣,；

d、合并上述a,、b和c的煎出液,，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏,，備用,。

本發(fā)明中的防腐劑選自苯甲酸及其鈉鹽、山梨酸及其鉀鹽,、苯甲醇,、羥苯甲酯、羥苯乙酯,、羥苯丙酯中的一種或幾種的混合物,。

本發(fā)明中的矯味劑選自山梨醇,、阿斯巴甜,、糖精鈉、甜蜜素,、甜葉菊素,、木糖醇、三氯蔗糖,。

本發(fā)明的原料藥還可以加工成片,、段或粗粉。

本發(fā)明的中藥組合物制劑可以為合劑,、口服液,、膠囊劑、顆粒劑,、片劑或丸劑,。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料,，例如：崩解劑,、填充劑,、黏合劑、助懸劑,、矯味劑、著色劑,、防腐劑、乳化劑和基質(zhì)等,。崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉,、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素,、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等,；填充劑包括淀粉,、乳糖,、甘露醇,、預膠化淀粉、蔗糖,、甲殼素,、微晶纖維素等；黏合劑包括淀粉,、糊精,、甲基纖維素、羥甲基纖維素,、聚乙二醇,、明膠等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮,、微晶纖維素,、蔗糖,、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等,；矯味劑包括甜味劑,、芳香劑,、膠漿劑、泡騰劑,；著色劑包括蘇木,、甜菜紅、胭脂紅,、莧菜紅,、伊紅；防腐劑包括醋酸氯乙定,、桉葉油,、尼泊金類、苯甲酸及鈉鹽,、山梨酸及其鹽類等,；乳化劑包括表面活性劑、阿拉伯膠,、氫氧化鎂,、氫氧化鈣等；基質(zhì)包括peg6000,，peg4000,，蟲蠟等。

本發(fā)明的中藥組合物采用的原料藥的功效如下所示：

旋復花(inulajaponicathunb)：味苦,，辛,，咸，微溫,；歸肺,、脾、胃,、大腸經(jīng),；消痰行水，降氣止嘔,；主咳喘痰粘,，哆嗦噫氣，胸痞脅痛,；用于風寒咳嗽,，痰飲蓄結(jié)，胸膈痞滿,，喘咳痰多,，嘔吐噫氣，心下痞硬,。

赭石(haematitum)：苦,，寒,；歸經(jīng)為歸肝、心經(jīng),；平肝潛陽,，降逆，止血,；用于眩暈耳鳴,，嘔吐，噫氣,，呃逆,，喘息，吐血,，衄血,，崩漏下血。

黨參(codonopsispilosula(franch.)nannf.)：甘,，平,；歸經(jīng)為歸脾、肺經(jīng),；補中益氣,，健脾益肺；用于脾肺虛弱,，氣短心悸,，食少便溏，虛喘咳嗽,，內(nèi)熱消渴,。

半夏(pinelliaternata)：辛、溫,；有毒歸經(jīng)為歸脾,、胃、肺經(jīng),；燥濕化痰,，降逆止嘔，消痞散結(jié),；用于痰多咳喘,，痰飲眩悸，風痰眩暈,，痰厥頭痛,，嘔吐反胃，胸腺痞悶,，梅核氣,；生用外治癰腫痰核；半夏多用于降逆止嘔,。

白術(shù)(atractylodesmacrocephala)：苦,、甘，溫,；歸經(jīng)為歸脾,、胃經(jīng)；健脾益氣,，燥濕利水,，止汗，安胎,；用于脾虛食少,，腹脹泄瀉，痰飲眩悸,、水腫,，自汗，胎動不安,；土白術(shù)健脾,，和胃，安胎,；用于脾虛食少,，泄瀉便清，胎動不安,。

天麻(gastrodiaelatabl.)：甘,，平；歸經(jīng)為歸肝經(jīng),；平肝息風止痙,；用于頭痛眩暈，肢體麻木,，小兒驚風,，癲癇抽搐，破傷風,。

澤瀉(alismaplantago-aquaticalinn.)：甘,，寒；歸經(jīng)歸腎,、膀胱經(jīng),；功能主治利小便，清濕熱,；用于小便不利,，水腫脹滿,，泄瀉尿少，痰飲眩暈,，熱淋澀痛,，高血脂。

陳皮(citrusreticulatablanco)：苦,、辛,，溫；歸經(jīng)為歸肺,、脾經(jīng),；理氣健脾，燥濕化痰,；用于胸脘脹滿.食少吐瀉,，咳嗽痰多。

甘草(glycyrrhizauralensisfisch)：甘,，平,；歸經(jīng)為歸心；肺,、脾,、胃經(jīng)；補脾益氣,，清熱解毒,，祛痰止咳，緩急止痛,，調(diào)和諸藥,；用于脾胃虛弱，倦怠乏力,，心悸氣短,，咳嗽痰多，院腹,、四肢攣急疼痛,，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性,、烈性,。

茯苓(poriacocoswolf)：甘、淡,，平,；歸心、肺、脾,、腎經(jīng),；利水滲濕，健脾寧心,；用于水腫尿少.痰飲眩悸,，脾虛食少，便溏泄瀉,，心神不安，驚悸失眠,。

本發(fā)明藥物組合物以中醫(yī)理論為指導,，以君、臣,、佐,、使藥的組方形成，不斷總結(jié)篩選優(yōu)化藥物組成,，最終擬定本方,。本發(fā)明所用原料藥都是傳統(tǒng)中藥成分，其用量均在藥典和國家標準范圍之內(nèi),，毒副作用較小,。本中藥組合物具有健脾祛濕、祛風化痰的效果,，對治療美尼爾氏綜合征的眩暈癥狀的治療效果快,，徹底治愈美尼爾氏綜合征，愈后不復發(fā),，安全無副作用,。

具體實施方式

下面舉例對本發(fā)明做更詳細地描述。但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中,。

實施例1

合劑的制備

原料藥按重量份計,，配方為：

旋復花10、赭石15,、黨參15,、半夏15、白術(shù)20,、天麻15,、澤瀉20、陳皮15,、甘草10,、茯苓15。

制備方法：

a、將配方中的原料藥洗凈,，加工成粗粉,；

b、取配方量的a步驟制備的原料藥,，將原料藥在6倍重量的蒸餾水中浸泡1h,，煮沸，保持2h,，分離煎出液和藥渣,；

c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4倍重量蒸餾水,，煮沸1h,，分離煎出液和藥渣；

d,、向步驟c所得藥渣中加入3倍量蒸餾水,，煮沸1h，分離煎出液和藥渣,；

e,、合并上述三次煎出液，過濾,，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏,，加入苯甲酸，山梨醇,，攪拌,、靜置、灌封,、滅菌即得,。

實施例2

合劑的制備

原料藥按重量份計，配方為：

旋復花15,、赭石10,、黨參15、半夏15,、白術(shù)20,、天麻15、澤瀉20,、陳皮20,、甘草10、茯苓15,。

制備方法：

a,、將配方中的原料藥洗凈,，適當加工成片；

b,、取配方量的a步驟制備的原料藥,，將原料藥在8倍重量的蒸餾水中浸泡2h，煮沸,，保持3h,，分離煎出液和藥渣；

c,、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入5倍重量蒸餾水,，煮沸2h，分離煎出液和藥渣,；

d,、向步驟c所得藥渣中加入4倍量蒸餾水，煮沸2h,，分離煎出液和藥渣；

e,、合并上述三次煎出液,，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏,，加入苯甲醇,，木糖醇，攪拌,、靜置,、灌封、滅菌即得,。

實施例3

合劑的制備

原料藥按重量份計,，配方為：

旋復花5、赭石10,、黨參15,、半夏15、白術(shù)20,、天麻15,、澤瀉20、陳皮10,、甘草10,、茯苓15。

制備方法：

a,、將配方中的原料藥洗凈,，適當加工成段；

b、取配方量的a步驟制備的原料藥,，將原料藥在7倍重量的蒸餾水中浸泡1.5h,，煮沸，保持2.5h,，分離煎出液和藥渣,；

c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4.5倍重量蒸餾水,，煮沸1.5h,，分離煎出液和藥渣；

d,、向步驟c所得藥渣中加入3.5倍量蒸餾水,，加熱煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣,；

e,、合并上述三次煎出液，過濾,，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏,，加入山梨酸，糖精鈉,，攪拌,、靜置、灌封,、滅菌即得,。

實施例4

原料藥按重量份計，配方為：

旋復花10,、赭石15,、黨參15、半夏15,、白術(shù)20,、天麻15、澤瀉20,、陳皮15,、甘草10、茯苓15,。

制備方法：

a,、將配方中的原料藥洗凈，適當加工成段,；

b,、取配方量的a步驟制備的原料藥,，將原料藥在7倍重量的蒸餾水中浸泡1.5h，煮沸,，保持2.5h,，分離煎出液和藥渣；

c,、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4.5倍重量蒸餾水,，煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣,；

d,、向步驟c所得藥渣中加入3.5倍量蒸餾水，加熱煮沸1.5h,，分離煎出液和藥渣,；

e、合并上述三次煎出液,，過濾,，低溫濃縮至稠膏的比重熱測85℃為1.32，將濃縮的浸膏按比例與輔料捏合,，必要時加適量的潤濕劑,，整粒，干燥,。

實驗例1

不同原料藥配比對眩暈模型小鼠的治療作用

取已經(jīng)牢固建立逃避電擊反射(建模參考文獻：傅繼華等.實驗性眩暈動物模型的建立[j].中國藥科大學學報.2002:508-520)的50只小鼠隨機分為5組，實驗組1,、實驗組2分別為本發(fā)明實施例1和實施例2的配方,，對照組的部分原料藥的含量不在本發(fā)明的原料藥的含量范圍內(nèi)。首先給藥前測量旋轉(zhuǎn)后的逃避電擊反射潛伏期(轉(zhuǎn)速390/min,，每次旋轉(zhuǎn)1min),，共測量3次，前后兩次測量間隔30min左右,，以給藥前3次測量結(jié)果的平均值作為給藥前結(jié)果,，然后用灌胃給藥(ig)方式,，每天給藥兩次,，給藥周期為連續(xù)1周,，于末次給藥后的第150min測量旋轉(zhuǎn)后逃避電擊反射的潛伏期,，結(jié)果以潛伏期標識，小鼠分組及給藥劑量、潛伏期測定結(jié)果見表1,、表2,。各組重量份數(shù),，均按每份1克計,，組合物按照水煎煮提取方法提取制備有效部分,，濃縮至相同體積20ml。

表1不同原料藥配比

表2不同原料藥配比對眩暈模型小鼠的治療作用

從表2結(jié)果中可以看出,，本發(fā)明的中藥組合物，原料藥不同配比均能縮短小鼠電擊反射的潛伏期,，其中以實驗組1和實驗組2效果最為顯著，在末次給藥后150min仍然可明顯縮短小鼠逃避電擊的潛伏期,，與生理鹽水組相比,，差別具有顯著性(p＜0.05),，而以對照組2的效果較差,，但較生理鹽水組相比，小鼠逃避電擊的潛伏期也要縮短,。

實驗例2

減少本發(fā)明原料藥種類后,，對眩暈模型小鼠的治療作用

以重量份計，下述對照組為固定中藥組合物中的下述組分：黨參15,、半夏15、白術(shù)20,、天麻15、澤瀉20,、赭石15,。各組重量份數(shù),，均按每份1g計,，提取方法以水煎煮提取,，最終濃縮至相同體積20ml，其給藥方案,、周期同實驗例1,，同樣末次給藥后第150min測量旋轉(zhuǎn)后逃避電擊反射的潛伏期。

表3減少原料藥組分

表4減少原料藥組分后對眩暈模型小鼠的治療作用

從表4可知,，在減少本發(fā)明的原料藥的種類后,，各組末次給藥后第150min均能縮短小鼠電擊反射的潛伏期,，與生理鹽水組相比,，差異具有顯著性(p＜0.05),，與實驗組1和實驗組2有顯著性差異。

實驗例3

為闡明本發(fā)明中藥組合物治療美尼爾氏綜合征的活性,，用按照實施例1制備的合劑(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列臨床試驗,。

1、臨床資料

作為治療美尼爾氏綜合癥的中藥制劑，選擇確診的美尼爾氏綜合癥患者50例臨床觀察,，本組全部病例為發(fā)明人20年門診患者，其中男27例,，女23例，年齡30～50(平均39)歲,，病程最短者8個月，最長者6年,，平均3.2年,。

2,、診斷標準

(1)反復的、突然發(fā)作的劇烈眩暈,，聽力減退及耳鳴，伴自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，如惡心嘔吐汗出,。

(2)發(fā)作期間出現(xiàn)規(guī)律性水平性眼球震顫。

(3)有明顯緩解期,。

(4)神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常發(fā)現(xiàn),。

(5)治療前檢查血壓、血常規(guī),，頸椎x線或ct檢查,，排除高血壓病,、頸椎病,、椎一基底動脈系統(tǒng)血管病、腦動脈硬化,、腫瘤,、貧血及嚴重血液病。

3,、治療周期為2個療程,，每7天一個療程，用藥量在本處方范圍內(nèi),，根據(jù)不同病人的具體體質(zhì),、年齡及性別進行適當調(diào)整，以煎煮的湯劑進行服用,，每天1劑,，分兩次服用。

4,、療效評定標準

療效判定標準：痊愈：眩暈及耳鳴消失,，聽力恢復正常，體檢：眼震消失,，半年內(nèi)隨訪未復發(fā),；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善；無效：臨床癥狀無改變,，體征同前,。

5、療效判定：

(1)治愈：突發(fā)性反復發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性眩暈,、波動性聽力下降,、耳鳴耳悶脹感以及眼球震顫等臨床癥狀消失,，無復發(fā)現(xiàn)象，患者身體恢復正常,。

(2)顯效：上述癥狀基本消失，無反復發(fā)作跡象,。

(3)有效：上述癥狀有所緩解,。

(4)無效：患者服藥后，癥狀無明顯改變,。

6,、療效結(jié)果

選用本發(fā)明中藥制劑的治療組中，治愈46例,，顯效3例,，有效1例，無效0例,，治愈率92％,，總有效率100％。

結(jié)果證實本發(fā)明所述中藥組合物對美尼爾氏綜合癥效果明顯,。

7,、典型病例：

1)、宋某,，女,，42歲，患者頭暈目眩,，惡心嘔吐汗出,，耳鳴耳聾，汗出,，面色蒼白,，反復發(fā)作。服用本發(fā)明中藥制劑1個療程后,，眩暈,、耳鳴、耳聾等癥狀稍減輕,，未出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象,，虛汗現(xiàn)象消失，服用2個療程后,，癥狀消失,，面色正常，半年后隨訪未復發(fā),。

2),、白某,，男，49歲,?；颊哳^暈目眩，視物運轉(zhuǎn),，閉目即止,。服用本發(fā)明中藥制劑，服用1個療程后,，頭暈目眩癥狀基本消失,，服用2個療程后，癥狀消失,，,，一年后隨訪未復發(fā)。

3),、李某,，女，31歲,，患者反復發(fā)作旋轉(zhuǎn)性眩暈,、聽力下降、耳鳴耳悶,、視物模糊,、耳鳴伴上半身汗出、多于夜間無明顯誘因發(fā)病,，每3-4天發(fā)病1次,，每次持續(xù)約20-30min，無視物旋轉(zhuǎn)及惡心欲吐,，發(fā)病時上半身汗出增多,、便意增強甚至大便失禁。服用本發(fā)明中藥制劑,，服用1個療程后,，頭暈目眩癥狀基本消失，其它癥狀減輕,，服用第2個療程后,，全部癥狀消失，一年后隨訪未復發(fā),。