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脂肪性肝病(fatty liver disease,FLD)是遺傳環(huán)境代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病,包括酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease,AFLD)和非酒精性脂肪性肝病( non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)兩大類。生活壓力和不健康的生活方式已經(jīng)使NAFLD取代乙肝成為我國(guó)第一大慢性肝病,，調(diào)研顯示我國(guó)脂肪肝年發(fā)病率為25%-29%,。 對(duì)于早期、輕度的FLD目前臨床主要以改善飲食,、合理運(yùn)動(dòng)等方式治療,，但對(duì)于確診非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或已經(jīng)出現(xiàn)肝損傷的患者則需要進(jìn)行藥物治療?！吨袊?guó)脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議（2019年修訂版）》[1]指出：“建議根據(jù)疾病活動(dòng)度和病期以及藥物效能和價(jià)格,，合理選用水飛薊賓等中西藥物”。水飛薊賓是什么,？臨床應(yīng)用效果如何,？今天本文將為大家詳細(xì)介紹。 一,、水飛薊賓是什么,？ 水飛薊是原產(chǎn)于歐洲的一種菊科植物，也稱“奶薊草”,，20世紀(jì)60年代,，德國(guó)科學(xué)家從水飛薊種子中提取出了水飛薊賓,，隨后發(fā)現(xiàn)這種元素可以有效治療毒鵝膏菌中毒造成的肝損傷，此后科學(xué)家開(kāi)始逐步研究水飛薊在肝臟治療方面的作用,。國(guó)內(nèi)1972年將其作為藥用植物首次引進(jìn),，至今已有50余年。 水飛薊賓（silybin,，C25H22O10）是一種類黃酮木脂素物質(zhì),，它還有另外三種異構(gòu)體，分別為異水飛薊賓(isosilybin),、水飛薊寧(silydianin) 和水飛薊亭(silychristin),。其中水飛薊賓是最普遍且具有生物活性的物質(zhì)。  圖1.水飛薊及其活性物質(zhì)[2] 二,、水飛薊賓的作用機(jī)制 水飛薊賓對(duì)于穩(wěn)定肝細(xì)胞,，保護(hù)肝臟，以及排出肝臟毒素等問(wèn)題均有幫助,，水飛薊賓膠囊主要作用機(jī)制包括[3-4]： ??保護(hù)肝細(xì)胞膜：水飛薊賓可通過(guò)多種機(jī)制保護(hù)肝細(xì)胞,，通過(guò)與肝細(xì)胞膜蛋白結(jié)合，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化穩(wěn)定膜通透性,，幫助肝臟維持其自身保護(hù)性物質(zhì)的合成水平,，防止各種有毒化學(xué)物質(zhì)（如四氯化碳）造成的傷害 ??抗氧化作用：水飛薊賓能夠通過(guò)優(yōu)化線粒體代謝過(guò)程與電子傳遞鏈、增加細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性,、降低單胺氧化酶（MAO）活性等機(jī)制降低肝細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平,，起到抗氧化的作用； ??降脂作用：降低肝臟內(nèi)甘油三酯（TG）含量和血清TG,、總膽固醇（TCh）水平,，并改善肝臟的脂肪變和氣球樣變； ??抗炎作用：水飛薊賓可以抑制NF-κB活化,、降低炎癥因子如TNF-α,、IL-4和IL-6等的表達(dá)，阻斷炎癥信號(hào)通路,，達(dá)到抗炎效果,，從而有效預(yù)防慢性炎癥導(dǎo)致的肝纖維化和肝硬化。  圖.2 水飛薊賓作用機(jī)制[4] 除上述藥理作用外,，水飛薊賓還具有改善認(rèn)知障礙,，保護(hù)腦缺血再灌注損傷，降低肺動(dòng)脈高壓等藥理作用,。此外,，水飛薊賓在抗菌、保護(hù)心肌以及神經(jīng)保護(hù)等方面的作用也越來(lái)越受到關(guān)注。 三,、水飛薊賓膠囊 隨著水飛薊賓藥理作用機(jī)制的不斷深入研究,，其對(duì)肝臟的保護(hù)和治療作用也越來(lái)越明確。但由于水飛薊賓難溶于水或一般有機(jī)溶劑,，導(dǎo)致其口服吸收差,，生物利用度低，相當(dāng)程度上限制了其臨床療效,。 水飛薊賓膠囊（水林佳）是榮獲國(guó)家發(fā)明專利的水飛薊賓-磷脂復(fù)合物制劑,，是臨床使用中生物利用度最高、具有獨(dú)特肝臟靶向性,，且唯一具有脂肪肝適應(yīng)癥的水飛薊類保肝藥物,。 水飛薊賓-磷脂復(fù)合物在體內(nèi)可以形成相互協(xié)同、雙重保護(hù)作用,。磷脂可以增加水飛薊賓的脂溶性,，促進(jìn)水飛薊賓向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，大大提高水飛薊賓的生物利用度,，從而使水飛薊賓更好地發(fā)揮其清除氧自由基,、抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。同時(shí)二者在抑制脂肪沉積,、保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞等方面也表現(xiàn)出良好的協(xié)同作用,。可以說(shuō)水飛薊賓和磷脂是改善肝功能指標(biāo),，抑制肝細(xì)胞纖維化的“好搭檔”,，在臨床實(shí)踐中取得了良好的效果。 四,、水飛薊賓膠囊的臨床應(yīng)用 水飛薊賓膠囊可顯著改善肝功能指標(biāo)，有效降低血脂,。 48例非酒精性脂肪肝患者連續(xù)服用水飛薊賓膠囊12周研究結(jié)果顯示[5]：水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝的總有效率為91.67%,，可顯著降低ALT、AST水平,治療后12周TG,、TC水平顯著下降,。另849例酒精性肝病患者M(jìn)eta分析結(jié)果顯示[6]：水飛薊賓治療組綜合療效肝酶學(xué)指標(biāo)、合成功能指標(biāo)和降低血脂方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組（圖3）,。  圖3. 水飛薊賓膠囊治療酒精性脂肪肝患者ALT下降水平的meta分析[6] 水飛薊賓膠囊對(duì)于酒精性和非酒精性脂肪肝均具有較高的有效性,。 24篇文獻(xiàn)（2356例患者）Meta分析結(jié)果顯示[7]：應(yīng)用水飛薊賓膠囊治療脂肪肝患者治療組總體緩解率為90.65%，對(duì)照組為67.80%（圖4）,。對(duì)酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行亞組分析,，結(jié)果顯示，患者的癥狀和肝功能指標(biāo)均有明顯改善,。  圖4. 水飛薊賓膠囊治療脂肪肝的總有效率對(duì)比的meta分析結(jié)果[7] 水飛薊賓膠囊具有良好的安全性,。 Meta分析顯示[7],，水飛薊賓膠囊的不良反應(yīng)發(fā)生率低，總體約為7%,，與對(duì)照組沒(méi)有明顯差異（圖5）,，且主要為上腹部不適等癥狀，調(diào)整用藥計(jì)劃或停藥后癥狀即可消失,。  圖5. 不良反應(yīng)發(fā)生率的meta分析結(jié)果[7] 五,、結(jié)語(yǔ) 肝病已對(duì)我國(guó)人口健康造成了嚴(yán)重威脅。水飛薊賓膠囊不僅在NAFLD的治療中取得了良好的療效,，在病毒性肝炎,、藥物性以及其他繼發(fā)性肝損傷的輔助治療領(lǐng)域也獲得了令人滿意的效果。相信隨著臨床實(shí)踐和研究的進(jìn)一步深入,，水飛薊賓將在肝病治療領(lǐng)域發(fā)揮更為重要的作用,，造福肝病患者。 參考資料： [1] 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)脂肪性肝病專家委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝與酒精性肝病學(xué)組, 等. 中國(guó)脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議(2019年修訂版)[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2019,35(23):3728,后插1-后插4. [2] Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1279-1301. [3] 陳汝靜,，吳云杰,，胡凱莉.水飛薊賓藥理作用研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2021,，55（2）：90-96 [4] 張志鵬,孟艷秋,王趲.水飛薊賓及其衍生物生物活性及作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥,，2021,52（12）：3717-3724. [5] 陳云輝. 水飛薊賓膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝患者肝功能和血脂的影響[J]. 海峽藥學(xué). 2011, 23(4):113-114 [6] 李鑫,王晨,王洪巖等. 水飛薊賓治療酒精性肝病療效的Meta分析[J]. 實(shí)用肝臟病雜志.2014, 17(1): 22-25 [7] 鄭子恢,高峰,趙紫楠等.水飛薊賓膠囊治療脂肪性肝病有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2022,22(06):726-734.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2022.06.021. 轉(zhuǎn)載自新醫(yī)視e站 |
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