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【指南解讀】2023 ESC急性冠脈綜合征管理指南解讀

 阿丘8ubc3jh408 2023-10-24 發(fā)布于廣東
作者: 李毅 韓雅玲
單位:寒地心血管病全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科
通信作者:韓雅玲
圖片
摘要

2023年歐洲心臟病學(xué)會公布了急性冠脈綜合征(ACS)管理指南,,指南首次將非ST段抬高型ACS指南和ST段抬高型心肌梗死指南合二為一,,并結(jié)合了該領(lǐng)域最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn),,對ACS管理給出了最新指南推薦。該文對指南的重要推薦更新進(jìn)行逐一解讀,,以期為ACS的臨床診療實(shí)踐提供幫助,。

正   文
歐洲心臟病學(xué)會(European Society of Cardiology,ESC)于2023年8月發(fā)布了最新的急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,,ACS)管理指南(以下簡稱新版指南)[1],。新版指南在歷史上首次將非ST段抬高型ACS(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)指南與ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,,STEMI)指南合二為一,,整合成一部指南。除了心電圖表現(xiàn)和肌鈣蛋白水平的差異,,NSTE-ACS與STEMI在診斷路徑,、有創(chuàng)策略、院內(nèi)治療和長期管理方面有很多相似之處,,因此新版指南將其視為一個(gè)連續(xù)的疾病譜系進(jìn)行管理,,這是該指南最重要的新概念之一。
新版指南共包括193條推薦意見,,其中新增推薦37條,,修訂推薦9條,。Ⅰ類推薦占55%,Ⅱa類,、Ⅱb類和Ⅲ類推薦的比例分別為25%,、9%和11%,。所有推薦中,,A類證據(jù)等級占29%,高于2017年STEMI指南[2]和2020年NSTE-ACS指南[3](分別為23%和24%),,提示新版指南有更高的循證醫(yī)學(xué)支持度,。
管理流程的圖形化表達(dá)一直是ESC指南的特色,新版指南中這一特色進(jìn)一步得到加強(qiáng),。全文(包括補(bǔ)充數(shù)據(jù))一共27張圖,,詳盡展示了指南的新概念及重要管理流程,具有很好的易讀性,,將其與指南推薦結(jié)合閱讀,,對于快速掌握關(guān)鍵診療流程有很大的幫助。
下面就新版指南的更新要點(diǎn)做一簡要的闡述和解讀,。
1.診斷流程:新版指南提出了對疑診ACS患者進(jìn)行初始評估的A.C.S.評價(jià)方法,,即心電圖是否有異常(Abnormal ECG?),臨床背景如何(Clinical context?)及是否為穩(wěn)定的患者(Stable patients?),?在此基礎(chǔ)上,,肌鈣蛋白是確立診斷和疾病分類的基礎(chǔ)。由于高敏肌鈣蛋白(high-sensitivity cardiac troponin,,hs-cTn)檢測心肌損傷的敏感性和準(zhǔn)確性更高,,因此,新版指南推薦首選0 h/1 h快速診斷/排除流程,,次選0 h/2 h流程(Ⅰ,,B),以縮短急診停留時(shí)間,、節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用,。但在歐洲以外的地區(qū),這一快速診斷/排除流程的準(zhǔn)確性及安全性仍有待大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized controlled trial,,RCT)證實(shí),。對于疑似NSTE-ACS且hs-cTn水平不高或不確定的患者,冠狀動脈CT血管成像(coronary CT angiography,,CCTA)可作為早期診斷方法之一,,但其推薦等級由原來的(Ⅰ,B)類降至(Ⅱa,,A)類,,主要原因是隨著hs-cTn的普及應(yīng)用,,近年的RCT結(jié)果表明,早期常規(guī)行CCTA并不改善臨床預(yù)后,,反而增加住院時(shí)長和費(fèi)用[4],。
2.有創(chuàng)診療策略:ACS患者明確診斷后,應(yīng)盡早考慮有創(chuàng)診療策略,。新版指南中STEMI患者的有創(chuàng)診療策略與2017版STEMI指南相比無改變,。對于NSTE-ACS患者,指南推薦進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層,,其中極高危者即刻行冠狀動脈造影/經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,,PCI)(Ⅰ,A),;高?;颊咄扑]行早期(<24 h)介入診療,但其推薦等級由2020年NSTE-ACS指南中的Ⅰ類降至(Ⅱa,,A)類,,主要原因是2022年發(fā)表的一項(xiàng)納入17項(xiàng)RCT共計(jì)10 029例患者的薈萃分析表明,早期有創(chuàng)策略僅降低了再發(fā)缺血風(fēng)險(xiǎn),,但并不能降低死亡及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)[5],。
3.抗栓治療:新版指南對抗栓治療策略進(jìn)行了較大幅度的更新。
對于STEMI患者的抗凝治療,,最新的臨床證據(jù)來自韓雅玲牽頭的BRIGHT-4研究,,該研究結(jié)果表明,在直接PCI圍術(shù)期采用比伐蘆定高劑量延長注射的策略與傳統(tǒng)的肝素治療相比,,可顯著減少30 d全因死亡或出血學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(Bleeding Academic Research Consortium,,BARC)3、5型大出血的風(fēng)險(xiǎn)[6],。但該研究結(jié)果并未改變指南對直接PCI圍術(shù)期應(yīng)用比伐蘆定的推薦等級(Ⅱa,,A),主要原因是考慮到該研究僅入選了來自中國的患者,,其結(jié)果有待在西方人群中進(jìn)行驗(yàn)證,。
PCI前使用P2Y12受體抑制劑預(yù)治療是中外指南爭論的焦點(diǎn)之一?;贗SAR REACT 5等研究的結(jié)果,,2020年的ESC指南將NSTE-ACS患者PCI前使用P2Y12受體抑制劑預(yù)治療作為Ⅲ類推薦[3]。由于新近發(fā)表的ATLANTIC研究及來自北歐的大樣本真實(shí)世界臨床研究均表明,,STEMI患者接受P2Y12受體抑制劑預(yù)治療并無臨床獲益[7-8],,因此,在新版指南中將STEMI患者直接PCI前的P2Y12受體抑制劑預(yù)治療的推薦等級由2017年指南中的(Ⅰ,,A)類降至(Ⅱb,,B)類,。而由于我國急診冠狀動脈旁路移植術(shù)的比例遠(yuǎn)低于國外、ACS患者就診延遲的比率普遍高于發(fā)達(dá)國家,,且無靜脈P2Y12受體抑制劑(坎格瑞洛)等因素,,國內(nèi)專家大多傾向于無論NSTE-ACS還是STEMI患者,PCI前均應(yīng)接受P2Y12受體抑制劑預(yù)治療以減少圍術(shù)期血栓風(fēng)險(xiǎn),,但這一共識還有待RCT證實(shí),。
關(guān)于P2Y12受體抑制劑的選擇,新版指南仍推薦強(qiáng)效P2Y12受體抑制劑(替格瑞洛,、普拉格雷)優(yōu)于氯吡格雷,?;赑OPULAR AGE及SWEDEHEART真實(shí)世界研究的結(jié)果,,老年患者應(yīng)用替格瑞洛的出血風(fēng)險(xiǎn)顯著高于氯吡格雷[9-10],新版指南新增1條推薦:老年ACS患者,,尤其伴高出血風(fēng)險(xiǎn)(high bleeding risk,,HBR)者,應(yīng)考慮選擇氯吡格雷(Ⅱb,,B),。
新版指南推薦ACS患者的標(biāo)準(zhǔn)雙聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy,DAPT)療程仍為12個(gè)月,。但近年來大量RCT表明,,縮短DAPT療程至1~3個(gè)月繼以P2Y12受體抑制劑單藥治療的策略與標(biāo)準(zhǔn)DAPT相比,可在不增加缺血事件風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn),。此外,,LEADERS-FREE、MASTER-DAPT等研究表明,,HBR患者接受1個(gè)月的DAPT后降階至阿司匹林或P2Y12受體抑制劑單藥治療與6個(gè)月DAPT相比,,可顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn),臨床凈獲益更高[11],?;谏鲜鲂伦C據(jù),新版指南新增相關(guān)推薦如下:3~6個(gè)月DAPT后無事件且無高缺血風(fēng)險(xiǎn)的患者,,應(yīng)考慮采用單一抗血小板治療(優(yōu)先考慮P2Y12受體抑制劑)(Ⅱa,,A);HBR患者可考慮在1個(gè)月DAPT后接受阿司匹林或P2Y12受體抑制劑單藥治療(Ⅱb,,B),。同時(shí),指南也強(qiáng)調(diào)任何縮短DAPT療程的策略均應(yīng)在完成相應(yīng)階段的DAPT后,,綜合考慮缺血/出血風(fēng)險(xiǎn)及是否發(fā)生事件等因素再進(jìn)行決策,。
新版指南不推薦在ACS發(fā)病最初30 d內(nèi)進(jìn)行P2Y12受體抑制劑的降階(即由強(qiáng)效P2Y12受體抑制劑轉(zhuǎn)換至氯吡格雷)(Ⅲ,,B)。TOPIC,、TALOS AMI等P2Y12受體抑制劑降階治療相關(guān)研究均入選了30 d無事件的患者,,因此,在血栓風(fēng)險(xiǎn)最高的30 d內(nèi)進(jìn)行P2Y12受體抑制劑降階并無證據(jù),。盡管有小樣本探索性研究表明ACS患者PCI后即開始P2Y12受體抑制劑單藥治療的藥效學(xué)結(jié)果并不劣于DAPT,,但2023 ESC年會公布的來自日本的多中心STOPDAPT-3研究表明,對于ACS或HBR患者PCI后無阿司匹林策略(普拉格雷單藥 3.75 mg/d)與常規(guī)DAPT方案相比,,不減少30 d大出血風(fēng)險(xiǎn),,反而顯著增高亞急性支架血栓和計(jì)劃外血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn),提示ACS患者PCI后30 d內(nèi)停用阿司匹林并不安全,。
對于ACS患者12個(gè)月后的長期抗血小板治療策略,,新版指南首次推薦可考慮采用P2Y12受體抑制劑單藥替代阿司匹林(Ⅱb,,A),其證據(jù)主要來自近年發(fā)表的HOST EXAM研究及對比P2Y12受體抑制劑與阿司匹林用于動脈粥樣硬化心血管病二級預(yù)防的薈萃分析[12-13]
對于需要長期接受口服抗凝藥(oral anticoagulant,,OAC)治療的患者,,抗血小板治療的策略在新版指南中總體無變化,,僅新增1條推薦:考慮在6個(gè)月后停用抗血小板藥物,,保持OAC治療(Ⅱb,B),。其主要證據(jù)來源于MASTER-DAPT研究[11],,但在OAC基礎(chǔ)上保持單一抗血小板藥物至12個(gè)月仍是(Ⅰ,A)類推薦,。這兩條推薦等級不同的推薦意見共存為臨床決策提供了更多選擇,,但權(quán)衡出血和缺血風(fēng)險(xiǎn)仍是決策的基礎(chǔ)。
4.血運(yùn)重建:血運(yùn)重建是大多數(shù)ACS患者的治療選擇,。新版指南結(jié)合近年的臨床證據(jù),,首次推薦腔內(nèi)影像指導(dǎo)PCI(Ⅱa,A),。對于多支病變患者,,原則是考慮完全血運(yùn)重建,與僅行梗死相關(guān)動脈(infarct-related artery,,IRA)PCI相比,,完全血運(yùn)重建可顯著改善長期預(yù)后。對于完全血運(yùn)重建的時(shí)機(jī),,新版指南針對不同疾病分類做了比較詳盡的闡述:心原性休克患者推薦即刻僅行IRA-PCI(Ⅰ,,B),分階段行完全血運(yùn)重建(Ⅱa,,C),;基于COMPLETE研究的證據(jù)[14],,對血流動力學(xué)穩(wěn)定的STEMI患者推薦同臺行完全血運(yùn)重建,也可在45 d內(nèi)完成全部血運(yùn)重建(Ⅰ,,A),;對NSTE-ACS患者推薦同臺行完全血運(yùn)重建(Ⅱa,C),。有創(chuàng)功能學(xué)檢查指導(dǎo)的血運(yùn)重建的證據(jù)目前并不一致,。對于NSTE-ACS患者,新版指南推薦可考慮對非IRA同臺行功能學(xué)檢查以決定是否需要PCI(Ⅱb,,B),;而對于STEMI患者,臨床研究表明功能學(xué)檢查指導(dǎo)的非IRA-PCI并不能降低主要不良心臟事件風(fēng)險(xiǎn),,反而冠狀動脈造影指導(dǎo)的PCI可減少心血管死亡和心肌梗死[15],,因此,新版指南推薦基于造影評估的嚴(yán)重程度行非IRA-PCI(Ⅰ,,B),,但不推薦血流動力學(xué)穩(wěn)定的STEMI患者在直接PCI時(shí)同臺行IRA非罪犯節(jié)段的功能學(xué)檢查(Ⅲ,C),。
5.心臟驟停與心原性休克:指南推薦對于心臟驟停后存活的昏迷患者,應(yīng)在入院不早于72 h時(shí)評估神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后(Ⅰ,,C),;對于院外心臟驟停患者應(yīng)考慮送至有心臟驟停搶救中心的醫(yī)院(Ⅱa,,C),。此外,COACT研究,、TOMAHAWK研究等表明,,在心臟驟停復(fù)蘇后血流動力學(xué)穩(wěn)定的NSTE-ACS患者中,立即血管造影并不優(yōu)于延遲血管造影[16-17],,因此新版指南不再推薦立即造影(Ⅲ,,A)。而對于復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)但仍無意識的患者,,不再推薦低溫治療,,推薦持續(xù)核心體溫監(jiān)測,預(yù)防體溫>37.7℃(Ⅰ,,B),,即可防止神經(jīng)損傷,其證據(jù)主要來源于TTM2研究,,該研究表明,,低溫治療與保持正常體溫相比,,并不減少心臟驟停后昏迷患者的死亡率[18]
ACS心原性休克患者接受心臟機(jī)械輔助治療的推薦等級沒有改變,,仍為(Ⅱb,,C)推薦。2023年ESC年會公布的ESCLS-SHOCK研究表明,,與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,,體外膜肺氧合治療ACS合并心原性休克的患者并未帶來30 d死亡率的降低。同時(shí),,新版指南仍不推薦在心原性休克患者中常規(guī)應(yīng)用主動脈內(nèi)球囊反搏(Ⅲ,,B)。但根據(jù)國內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn),,機(jī)械輔助裝置對改善部分心原性休克患者的血流動力學(xué)是有益的,,可為后續(xù)PCI創(chuàng)造條件。此外,,機(jī)械輔助裝置應(yīng)用的時(shí)機(jī)也可能影響患者的預(yù)后(早期應(yīng)用可能獲益更大),,這些均需臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。
6.合并癥處理:由于近年來鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑及胰高血糖素樣肽1受體激動劑的心血管保護(hù)作用得到廣泛認(rèn)識,,新版指南首次推薦根據(jù)合并癥(心力衰竭,、慢性腎病、肥胖等)選擇長期降糖治療(Ⅰ,,A),。對于有合并癥的體弱老年患者,在仔細(xì)評估風(fēng)險(xiǎn)和獲益后,,建議采用整體方案進(jìn)行個(gè)體化介入和藥物治療(Ⅰ,,B)。
新版指南的重要更新點(diǎn)之一是新增了對合并癌癥患者的處理建議,,包括:合并癌癥的高危ACS患者如預(yù)期壽命≥6個(gè)月,,應(yīng)考慮侵入性策略(Ⅰ,B),;對于ACS疑似由抗癌治療引起者,,推薦暫時(shí)停用抗癌治療(Ⅰ,C),;預(yù)后較差(如預(yù)期壽命<6個(gè)月)和(或)合并HBR的ACS患者,,應(yīng)考慮非侵入性的保守治療(Ⅱa,C),;血小板計(jì)數(shù)<50×109/L時(shí)不推薦使用普拉格雷或替格瑞洛,,<30×109/L時(shí)不推薦使用氯吡格雷,<10×109/L時(shí)不推薦使用阿司匹林(Ⅲ,C),。
7.以患者為中心的診療模式:這是新版指南著重強(qiáng)調(diào)的新概念之一,,其內(nèi)容包括充分尊重患者的個(gè)人偏好、信仰和價(jià)值觀,,讓患者充分參與治療決策過程,,使用工具幫助患者描述癥狀,采用“教學(xué)-反饋”技術(shù)確?;颊叱浞种?,強(qiáng)化出院后二級預(yù)防教育,重視患者精神心理健康等,。這一模式對于改善我們的醫(yī)療實(shí)踐具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義,。
8.長期管理:新版指南強(qiáng)調(diào)了長期管理的重要性,其主要更新內(nèi)容包括降脂治療和抗炎治療兩方面,。新版指南推薦ACS患者的低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,,LDL-C)靶標(biāo)值為<1.4 mmol/L(<55 mg/dl),既往已接受降脂治療的ACS患者在入院后應(yīng)采用強(qiáng)化降脂治療(Ⅰ,,C),,調(diào)脂治療不達(dá)標(biāo)的患者可以階梯性依次采用最大耐受劑量他汀、最大耐受劑量他汀 依折麥布,、最大耐受劑量他汀 依折麥布 前蛋白轉(zhuǎn)化酶-枯草溶菌9(proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9,,PCSK-9)抑制劑治療(Ⅰ類推薦)。這一治療路徑與國內(nèi)指南推薦略有不同,,可能與國人對他汀的耐受程度較低有關(guān),。國內(nèi)推薦在中等強(qiáng)度他汀治療基礎(chǔ)上視LDL-C達(dá)標(biāo)情況酌情加用依折麥布和PCSK-9抑制劑,對于基線LDL-C水平較高且預(yù)計(jì)中等強(qiáng)度他汀 依折麥布無法達(dá)標(biāo)者可直接采用他汀 PCSK-9抑制劑治療[19],。
新版指南首次推薦在二級預(yù)防中可考慮使用低劑量(0.5 mg/d)秋水仙堿抗炎治療,尤其是對于其他危險(xiǎn)因素未充分控制或經(jīng)優(yōu)化治療后仍有心血管事件復(fù)發(fā)的患者(Ⅱb,,A),,其證據(jù)主要來源于LoDoCo2、COLCOT等RCT[20-21],,秋水仙堿與安慰劑相比可降低復(fù)合心血管事件風(fēng)險(xiǎn),。但考慮到秋水仙堿的不良反應(yīng)(包括胃腸道反應(yīng)、肺炎,、可能導(dǎo)致非心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增高等),,其長期療效和安全性以及最適宜的治療人群(如不同高敏C反應(yīng)蛋白水平)等還需進(jìn)一步研究。
新版指南結(jié)合最新臨床證據(jù),,提出了ACS疾病譜,、以患者為中心的診療模式等新概念,在有創(chuàng)策略,、抗栓治療,、多支病變血運(yùn)重建,、心臟驟停與心原性休克處理、合并癥處理,、長期管理等方面進(jìn)行了大量更新,,對于指導(dǎo)我國ACS診治的臨床實(shí)踐具有重要價(jià)值。但也要看到,,歐洲與國內(nèi)臨床實(shí)踐差異導(dǎo)致部分指南推薦內(nèi)容有所不同,,如直接PCI圍術(shù)期抗凝治療、P2Y12抑制劑預(yù)治療,、長期降脂治療藥物選擇等,,今后應(yīng)不斷積累循證醫(yī)學(xué)證據(jù),充分權(quán)衡利弊,,做出最有利于患者的臨床決策,。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突

參考文獻(xiàn)

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編輯:白洋
審核:白洋


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