細胞與基因治療是全球生物醫(yī)藥產業(yè)的新賽道,，為推動基因治療與細胞治療協(xié)同發(fā)展,，加快打造生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新“核爆點”和產業(yè)發(fā)展“集聚區(qū)”，市科委,、市經信委,、市衛(wèi)健委聯(lián)合制定的《上海市促進基因治療科技創(chuàng)新與產業(yè)發(fā)展行動方案（2023—2025年）》（以下簡稱《行動方案》）昨天發(fā)布。這是繼去年發(fā)布《上海市促進細胞治療科技創(chuàng)新與產業(yè)發(fā)展行動方案（2022—2024年）》,，系統(tǒng)謀劃未來3年促進基因治療的政策舉措,。

《行動方案》設立的目標包括：到2025年，上?；蛑委熆萍紕?chuàng)新策源能力進一步增強,，臨床研究和轉化應用能力進一步提升，創(chuàng)新體系進一步完善,，產業(yè)生態(tài)進一步優(yōu)化,；建設5個以上基因治療及相關領域臨床醫(yī)學研究中心和示范性研究型病房；引進,、培育15家以上基因治療產業(yè)領軍和骨干企業(yè),；1—2個創(chuàng)新產品申請上市。

全球多個基因治療藥物上市

基因治療是指將外源基因或基因編輯工具導入靶細胞,，對由基因異常（通常是指基因缺失或基因突變）引起的疾病進行治療的方法,，具有成藥性好、特異性強,、療效顯著等特點,。基因治療與細胞治療聯(lián)系緊密且部分產品分類存在重合,，如嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞治療產品,、誘導性多能干細胞（iPSC）治療產品等既屬于基因治療產品，又屬于細胞治療產品,。

“基因治療有兩個方向——基因替代和基因修復,。”上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗解釋,，“基因替代好比汽車換胎,，用好的基因替換致病基因；基因修復好比補胎,，通過給藥達到修復致病基因的目的,?！?/p>

早在上世紀60年代，科學家就在基因治療研究領域取得進展,，然而此后數(shù)十年里，出現(xiàn)了多次臨床試驗失敗,。近年來,，這種療法終于趨向成熟，已有多個基因治療藥物獲批上市（不計入CAR-T等細胞治療產品）,，用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良,、脊髓性肌萎縮癥、先天性黑蒙癥,、血友病等單基因遺傳疾病,。這些藥物都由歐美日企業(yè)研發(fā)，價格非常高昂,，其中最貴的是治療B型血友病的HEMGENIX,，一針劑高達350萬美元。

全球5款已獲批上市的AAV（腺相關病毒）載體基因藥物

除了單基因遺傳病等罕見病,，隨著科技突破,，基因療法今后還有望治療高血脂、骨關節(jié)炎,、帕金森病等常見病,，獲得比現(xiàn)有療法更好的臨床效果。

李積宗介紹,，上海在病毒載體類,、核酸類等基因治療產品研發(fā)上處于全國領先地位，具備較好的創(chuàng)新策源基礎,。截至今年6月,，我國已有79個基因治療藥物進入臨床試驗，其中上海19個,，數(shù)量位居全國前列,。

上海政府部署12項重大任務

為了促進這個領域的科技創(chuàng)新與產業(yè)發(fā)展，《行動方案》提出12項重大任務和8項保障措施,，旨在增強創(chuàng)新策源和臨床研究轉化能力,，提升基因治療產品可及性和產業(yè)發(fā)展能級。

基因編輯工具,、遞送載體等是基因治療產品研發(fā)的底層技術,，《行動方案》提出設立“上海市基因治療科技創(chuàng)新重大專項”、建設上海市前沿生物技術研究院,，加強基礎研究和技術攻關,，同時探索實踐人工智能賦能,、臨床準備隊列等新研究范式。

基因治療產品技術創(chuàng)新性強,、前期投入大,，《行動方案》提出加強專業(yè)孵化器和創(chuàng)新平臺建設，培育一批高質量專業(yè)孵化器,，建立符合生產質量管理規(guī)范（GMP）的基因治療及相關領域工程化功能平臺服務體系,，加速概念驗證、產品檢測和中試放大,，縮短研發(fā),、臨床與生產周期。

作為一種直接操作基因的顛覆性技術,，基因治療對臨床研究設施,、研究能力和倫理審查機制提出了新要求?！缎袆臃桨浮芬螅禾剿鹘ㄔO基因治療特色研究型醫(yī)院和示范性研究型病房,，促進基因治療藥物臨床試驗和產品開發(fā)；加大對本市醫(yī)療機構承擔新藥臨床試驗和研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）等項目的支持力度,，按照每人5萬元標準擇優(yōu)給予醫(yī)療機構資助,；研究制訂倫理快速審查等工作規(guī)則和標準，建立市級醫(yī)院倫理審查結果互認機制,。

基因治療藥物灌裝生產線上的產品

《行動方案》將給企業(yè)帶來“真金白銀”,。對已在國內開展臨床試驗，由本市注冊企業(yè)獲得上市許可并在本市生產的基因治療產品,，給予最高3000萬元的資金支持,；對引入股權融資5000萬元以上的基因治療企業(yè)，按照實際獲得股權融資額給予不超過2%的資助,。

人才是新興產業(yè)的重要支撐,。《行動方案》提出,，試點設置工程碩博士培養(yǎng)項目,，探索駐企培養(yǎng)工程碩博士新模式；鼓勵基因治療領域企事業(yè)單位設立博士后科研工作站,，或入駐博士后創(chuàng)新實踐基地,；依托基因治療領域相關產業(yè)平臺，完善企業(yè)專業(yè)技術人才隊伍建設,。

探索多元復合方式購買天價藥

基因治療產品的“天價”屬性,，也需要政策介入。作為上海基因治療頭部企業(yè),，信念醫(yī)藥研發(fā)的BBM-H901注射液已完成Ⅲ期臨床試驗給藥,，相關臨床研究結果去年登上了國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》和《柳葉刀—血液病學》。這款治療B型血友病的藥物對標的是全球最貴藥物HEMGENIX,，目前尚未定價,，外界預測一針劑價格將超過100萬元。

國產“天價”創(chuàng)新藥能否進入醫(yī)保,？可采用怎樣的支付方式,？信念醫(yī)藥首席運營官鄭浩表示，公司一直在就新藥上市后的支付方式問題與政府部門溝通,，新政策中的相關表述令他們感到欣喜。

《行動方案》指出：要完善保險支持舉措,，積極推薦符合條件的上市基因治療創(chuàng)新產品進入國家醫(yī)保藥品目錄,，探索多元復合的支付方式；支持罕見病等領域基因治療藥物納入“滬惠?！钡然菝裥蜕虡I(yè)醫(yī)療保險范圍,；發(fā)揮多層次商業(yè)醫(yī)療保險作用，推動本市企業(yè),、商業(yè)保險公司及醫(yī)療機構等探索分期付費,、按療效付費等創(chuàng)新支付模式，從多個維度提高基因治療產品可及性,。

研發(fā)人員在基因治療藥物生產車間工作,。

“分期付費、按療效付費是我們呼吁探索的創(chuàng)新支付模式,，歐美國家已有先例,。”鄭浩說,，“基因治療藥物雖然昂貴,，但與傳統(tǒng)治療方法相比，具有'一次給藥,、長期有效’的優(yōu)勢,。以BBM-H901注射液為例，它攜帶人凝血因子Ⅸ基因,，通過單次靜脈給藥進入人體后,，會在肝臟持續(xù)表達基因產生蛋白，提高并長期維持患者的凝血因子水平,?！备鶕?jù)外界預測藥價推算，如果采用按療效的分期付費模式,，只需每年支付現(xiàn)有Ⅸ因子預防治療的年費用,，6—7年后就能覆蓋整個基因治療的費用,。這樣短期內不會給醫(yī)保基金和患者帶來支付壓力,，長期還會節(jié)約醫(yī)?；穑瑫r減輕患者負擔,。

李積宗認為,，測算基因治療藥物的醫(yī)保負擔要“算總賬”。目前,，預防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標準臨床治療,，患者須終生反復注射血漿源性或重組凝血因子。從患者一生的時間尺度看,，傳統(tǒng)療法給醫(yī)保帶來的負擔其實很重,。因此，支持基因治療藥物研發(fā)并探索多元復合的支付方式,，是一條有望提高患者生活質量,、減輕醫(yī)保負擔的路徑。