原創(chuàng) 第九棵橡樹 丁香學(xué)術(shù) 2023-08-31 17:15 發(fā)表于浙江 一百多年來，人們一直認(rèn)為,，缺乏陽光照耀和維生素 D 攝入與許多致命癌癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，包括結(jié)腸直腸癌、前列腺癌和乳腺癌,。但一些科學(xué)家仍然對這種營養(yǎng)物質(zhì)持懷疑態(tài)度,，維生素 D 是否對降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)病率和死亡率有任何好處呢,？科研人員們各持己見,，有人認(rèn)為維生素 D 的威力不盡人意，有人則給出一些大型的隨機(jī)臨床試驗(yàn)支持了維生素 D 的作用并非浪得虛名,。2023 年 8 月 22 日,，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Michael F. Holick 教授在 JAMA Network Open 雜志上發(fā)表特邀評論文章 The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers—The p53 Antibody Connection，文章中探討了關(guān)于補(bǔ)充維生素 D 是否對降低患癌風(fēng)險(xiǎn)以及改善無復(fù)發(fā)和死亡率結(jié)果有任何好處這一爭議 [1],。該文總結(jié)了多項(xiàng)與維生素相關(guān)的重磅進(jìn)展,，認(rèn)為在具有抗癌免疫系統(tǒng)的患者中，補(bǔ)充維生素 D 可以使消化道癌癥 (包括結(jié)直腸癌) 的存活率提高 1.5 倍以上,，并且發(fā)現(xiàn)維生素 D 的這一改善作用與 P53 抗體相關(guān),。Michael F. Holick 教授認(rèn)為未來評估補(bǔ)充維生素 D 預(yù)防和改善癌癥結(jié)果的研究現(xiàn)在不僅應(yīng)該包括上述許多變量,，還應(yīng)該包括血液與癌癥組織中 p53 抗體的測量,。維生素 D 可降低癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)流學(xué)病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，居住在赤道附近的人群接受的陽光更豐富,，體內(nèi)產(chǎn)生的維生素更多,，因此癌癥的發(fā)病率和死亡率較低。那么,，維生素 D 在人體中是否與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)呢,？一直以來并沒有明確的答案。2020 年 11 月,，哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital）Paulette D Chandler 等人,，對以往 VITAL 研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了再次分析，在 JAMA Network Open 雜志發(fā)表了研究論文 Effect of vitamin D3 supplements on development of advanced cancer: a secondary analysis of the VITAL randomized clinical trial [2],。該研究納入了美國各地 25871 名 50 歲及以上的男性和女性,，受試者沒有患癌癥（非黑色素瘤皮膚癌除外）和心血管疾病史，將其分為 4 個組：分別服用維生素 D 2000 IU/天加 omega-3 魚油膠囊 1 克/天，活性維生素 D 加 omega-3 安慰劑,，活性 omega-3 加維生素 D 安慰劑以及兩種安慰劑,。結(jié)果不出人所料，顯示服用維生素 D 補(bǔ)充劑的受試者發(fā)生晚期癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了 17%,，而且體重會對兩者之間的關(guān)聯(lián)產(chǎn)生影響,。相比于未服用維生素 D 補(bǔ)充劑、體重正常的受試者,，服用維生素 D 補(bǔ)充劑,、體重正常的受試者發(fā)生晚期癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了 38%；發(fā)生轉(zhuǎn)移性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了 37%,；發(fā)生致死性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了 42%,。P53 可能是維生素 D 發(fā)揮抗癌作用的關(guān)鍵因素日本智慶大學(xué) Kazuki Kanno 等人在 JAMA Network Open 雜志發(fā)表了研究論文 Effect of vitamin D supplements on relapse or death in a p53-immunoreactive subgroup with digestive tract cancer: post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial [3]，該研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素 D 可使消化道癌癥（包括結(jié)直腸癌）患者的生存率提高 1.5 倍以上,，并且發(fā)現(xiàn)維生素 D 的這一改善作用與 P53 抗體相關(guān),。該研究結(jié)果支持大量相關(guān)證據(jù)和臨床研究的結(jié)論，即通過補(bǔ)充維生素 D 改善維生素 D 狀態(tài)可能是一種用于改善癌癥生存結(jié)果的有效策略,，尤其是包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的消化道癌癥,。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究，通過中位隨訪 3.5 年,，評估了補(bǔ)充維生素 D 或安慰劑是否降低消化道腫瘤復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn),。結(jié)果顯示，其中 142 例（36.2%）可檢出血清 p53 抗體,，p53-IHC 級別與血清 p53 抗體水平正相關(guān),。在 80 例 p53 免疫反應(yīng)亞組中，維生素 D 組與安慰劑組分別有 16.7% 與 53.8% 的患者復(fù)發(fā)或死亡,，維生素 D 組的 5 年總生存率顯著高于對照組,。而在 272 例無 p53 免疫反應(yīng)亞組中，維生素 D 組與安慰劑組的 5 年總生存率無差異,，這充分體現(xiàn)了 p53 抗體在維生素 D 抗癌過程中至關(guān)重要的作用,。P53 是一種抗腫瘤蛋白，是由一種抑癌基因（P53 基因）表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì),，可以抑制 DNA 的復(fù)制和細(xì)胞分裂,，防止細(xì)胞變成過度增殖的癌細(xì)胞。突變后的 p53 蛋白有助于癌細(xì)胞生長,，并對癌癥治療產(chǎn)生免疫,。令人驚喜的是，Kanno 等人發(fā)現(xiàn)那些免疫系統(tǒng)處于高度戒備狀態(tài)并產(chǎn)生抗體來控制突變 p53 蛋白產(chǎn)生和釋放的患者,，如果每天服用 2000 IU 的維生素 D,，他們癌癥存活的機(jī)會是那些有抗體但不服用維生素 D 補(bǔ)充劑患者的 2.5 倍,，絕對風(fēng)險(xiǎn)降低了 27%。而那些沒有產(chǎn)生抗體的患者,，即使服用維生素 D 補(bǔ)充劑,，生存率依然沒有提高。總之,，Michael F. Holick 教授認(rèn)為通過補(bǔ)充維生素 D 來改善維生素 D 狀態(tài),，可能是改善癌癥（尤其是消化道癌癥，包括結(jié)直腸癌）生存結(jié)果的有效策略,。更重要的是,，Holick 認(rèn)為，未來評估補(bǔ)充維生素 D 以預(yù)防和改善癌癥結(jié)果的研究中應(yīng)該將血液中的 p53 抗體和癌癥組織樣本中 p53 的免疫組化考慮在內(nèi),。1. Holick MF. The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers-The p53 Antibody Connection. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328883. Published 2023 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.288832. Paulette D. Chandler, et al.,(2020). Effect of Vitamin D3 Supplements on Development of Advanced Cancer A Secondary Analysis of the VITAL Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25850.3. Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer: Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328886. Published 2023 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886 |
