EB病毒（EBV）與10%的人類胃癌發(fā)生相關,，這些胃癌常常以CpG島甲基化表型為特征,。近日，一篇發(fā)表在國際雜志mBio上題為“Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer”的研究報告中,，來自Wistar研究所等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種與EB病毒相關的人類胃癌的潛在靶點,。

文章中，研究人員調(diào)查了與EB病毒相關的胃癌（即EBVaGC）的表觀遺傳學特征,，在評估EBVaGC的表觀遺傳學特性時（與基因組相關的一系列生物性信號,，能確定給定基因是否會發(fā)生表達），研究人員識別出了一種能作為未來開發(fā)新型療法的特殊靶點,；研究人員表示,，一種名為地西他濱（decitabine）的表觀遺傳活性化合物能通過表觀遺傳修飾癌癥的DNA來干擾EBVaGC的基因組，這一研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開發(fā)治療EBVaGC的新方法,。

研究者Tempera說道,，我們所發(fā)現(xiàn)的從本質(zhì)上來講是這類癌癥的一種自毀按鈕，而且文章中我們找到了如何按下這個自毀按鈕,。通常情況下,，能重新激活并開始殺滅細胞的潛伏病毒或許是一件壞事,，但通過使用表觀遺傳學信號在這些癌細胞中重新開啟病毒溶解過程，我們或許就能有效促使病毒殺滅其首先要殺滅的癌細胞,。在EBVaGC中,，癌細胞的DNA甲基化程度過高，即DNA中含有大量攜帶有5-甲基基團的胞嘧啶（相對于正常未發(fā)生甲基化的胞嘧啶而言）,。作為基因表達的抑制劑,，DNA的甲基化常常會促使EBV保持潛伏狀態(tài)，這種甲基化模式在調(diào)節(jié)癌細胞內(nèi)EBV潛伏-溶解循環(huán)過程中發(fā)揮著重要作用,。

科學家發(fā)現(xiàn)與EB病毒相關的人類胃癌的潛在治療靶點,。

圖片來源：mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23

DNA甲基化作為一種表觀遺傳因子，通常發(fā)揮著基因沉默機制的作用,，尤其是在基因組的特定區(qū)域中,，甲基化的基因仍然會處于基因組中（甲基化并不會剔除遺傳信息），但甲基化卻會阻止基因所編碼的蛋白質(zhì)進行轉(zhuǎn)錄,。為了破壞這種表觀遺傳學特征,，研究人員轉(zhuǎn)而使用地西他濱（一種能降低DNA甲基化水平的化合物），他們利用地西他濱處理了來自EBVaGC腫瘤的兩類細胞系,，接受該療法的細胞系相比對照組而言,，其整個基因組中的DNA甲基化程度會大幅下降。在觀察地西他濱療法對EBVaGC所產(chǎn)生的影響效應時,，研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥的表觀遺傳特征會受到破壞,，而利用地西他濱治療的EBVaGC中的EBV基因組會導致EBVaGC的表觀遺傳組出現(xiàn)大范圍、大部分均勻的低水平甲基化（少數(shù)區(qū)域除外）,。

研究者發(fā)現(xiàn),，地西他濱療法的低甲基化效應會重新激活癌細胞中潛在的EBV溶解周期，由于溶解過程對于細胞是致命的,，因此與EBV相關的胃癌中重新對溶解過程進行表觀遺傳化激活或許就會為治療EBVaGC的特定亞群提供一種潛在的療法,。研究者Tempera說道，目前我們知道,，我們能利用EB病毒的表觀遺傳組來抵御受其影響的胃癌,，這或許就是一種令人興奮的癌癥治療方法，而我們也研究了表觀遺傳模式與疾病生命周期之間的相互作用,。

綜上,，本文研究結(jié)果強調(diào)了5mC在維持EBV基因組染色質(zhì)結(jié)構和潛伏性方面的重要性，此外,，5mC表觀等位基因（epialleles）的存在表明，EBV+胃癌中擁有轉(zhuǎn)錄水平不同的EBV游離基因,，其或許在維持潛伏期和驅(qū)動腫瘤發(fā)生方面發(fā)揮著不同的功能性角色,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sarah Preston-Alp,Lisa Beatrice Caruso,Chenhe Su, et al. Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23