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近日，山東大學藥學院張娜教授,、劉永軍副教授團隊在克服CAF屏障提高胰腺癌治療效果方面取得新進展,，在國際期刊ACS Nano上發(fā)表了題為“Transforming
Cancer-Associated Fibroblast Barrier into Drug Depots to Boost
Chemo-Immunotherapy in 'Shooting Fish in a
Barrel’ Pattern”的研究性論文（中科院一區(qū)TOP，封面文章）,，張娜和劉永軍為通訊作者,，博士研究生袁詩俊為第一作者，山東大學藥學院為第一作者單位和唯一通訊作者單位,。胰腺導管腺癌（PDAC）中的癌相關成纖維細胞（CAF）屏障大大限制了臨床結果,。CAF屏障通過三個主要機制阻礙了PDAC的治療效果。首先,，由于CAFs優(yōu)先定位在血管附近,，對試圖進入腫瘤核心部位的藥物和納米粒子有很強的結合點屏障（Binding
site
barrier,，BSB）作用。第二,，CAFs產生大量的膠原蛋白等細胞外基質,，促進微環(huán)境僵硬，阻礙免疫細胞的浸潤,。第三,，異常激活的CAFs可以分泌免疫抑制性細胞因子，以抑制免疫細胞活性,，支持免疫抑制性微環(huán)境的產生,。針對以上關鍵科學問題，本文設計了一種“甕中捉鱉”（Shooting Fish in a
Barrel）的策略,。通過制備脂質-聚合物雜合納米系統(tǒng)（PI/JGC/L-A）,，將圍繞腫瘤分布的CAFs改造成抗腫瘤藥物的儲庫，使其能夠持向深層腫瘤部位續(xù)分泌免疫調節(jié)劑IL-12和化療藥物Gemcitabine,，這既克服了藥物遞送和免疫細胞浸潤的屏障也實現了腫瘤深層的化學免疫聯合治療,，極大地提高了抗腫瘤效果。綜上,，本策略是克服藥物輸送屏障的有效方法,，它可能適用于面臨遞送屏障的腫瘤模型，包括但不限于PDAC,。近年來,，張娜、劉永軍團隊在腫瘤免疫聯合治療方向取得了一系列研究成果,，先后開發(fā)了腫瘤-淋巴結微環(huán)境免疫調節(jié)納米誘導劑（Nat.
Commun. 2023, 14, 2248）化療-光熱治療集成納米遞送平臺（Adv. Funct. Mater. 2021,
2100437）,，集成納米航空母艦（Adv. Funct. Mater. 2021, 31,
2106123），重塑腫瘤免疫微環(huán)境的納米籠（ACS Nano 2022, 16, 3,
4263–4277）,，雙轉換原位自組裝疫苗（Chemical Engineering Journal
2023,，454，140190）,，基于啟動反應-促進活性-緩解抑制的自體腫瘤疫苗（Biomaterials
2023,，297，122104）等新型藥物遞送系統(tǒng),。上述研究工作得到了國家自然科學基金,、山東省重點研發(fā)項目和山東大學青年學者未來計劃項目的大力支持。
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