Sirtuins是一類進(jìn)化上高度保守NAD+依賴性組蛋白去?；?/span>，在原核和真核生物中調(diào)節(jié)眾多關(guān)鍵信號(hào)通路,，并參與許多生物過(guò)程,，包括DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞代謝,、線粒體功能和炎癥等,。

有文章表明，與胰島素抵抗和2型糖尿病有關(guān)的sirtuins蛋白主要是SIRT1,、SIRT2,、SIRT3和SIRT6，這與它們抵抗氧化應(yīng)激,、炎癥和保持線粒體功能有關(guān),，并將成為預(yù)防胰島素抵抗和2型糖尿病的藥理學(xué)靶點(diǎn)。

在2011年的一篇報(bào)道指出：NMN提高了2型糖尿病小鼠的NAD+水平,，胰島素水平,，提高了葡萄糖耐受性，降低了血糖,，從而緩解了2型糖尿病的癥狀,。

在2019年的一篇文章指出：NAD+還在激活SIRT1并使其發(fā)揮抵抗氧化應(yīng)激、炎癥和維持線粒體功能提高糖脂代謝的作用,。

SIRT1使NF-κB(p65)去乙酰化,，導(dǎo)致腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和趨化蛋白-1 (MCP-1)等炎癥介質(zhì)表達(dá)減少,。

SIRT1使PGC-1α去乙酰化,，增加脂肪酸氧化和氧化磷酸化,，改善氧化應(yīng)激、維持線粒體功能,、提高糖脂代謝和運(yùn)動(dòng)耐力,，從而改善胰島素抵抗和2型糖尿病。

SIRT2與SIRT1是同源性最高的同系物,，同樣有著使NF-κB(p65)去乙?；⒁种蒲装Y的作用。

其次，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)是戊糖磷酸途徑(PPP)中的關(guān)鍵酶,，通過(guò)產(chǎn)生煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和還原型谷胱甘肽(GSH)在氧化應(yīng)激反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用,。

此外，體外SIRT2可以去乙?；疦LRP3,，抑制NLRP3炎癥小體激活，逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)炎癥以及胰島素抵抗,。在體內(nèi)SIRT2去乙?；疦LRP3可改善衰老相關(guān)的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，從而改善糖尿病相關(guān)癥狀,。

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SIRT3與胰島素抵抗和糖尿病

在衰老過(guò)程中,，保持線粒體健康對(duì)于預(yù)防胰島素抵抗和2型糖尿病至關(guān)重要。SIRT3主要定位于線粒體,，是一種主要的線粒體去乙?；福谌ヒ阴,；托揎棊追N線粒體蛋白的酶活性中起主要作用,。

SIRT3基因的多態(tài)性與酶效率降低和代謝綜合征的發(fā)生有關(guān)。SIRT3也被認(rèn)為是一種抗衰老分子,，SIRT3的高表達(dá)水平與人類壽命有關(guān),。

先前的研究表明，SIRT3可以保護(hù)生物體免受代謝應(yīng)激,、癌癥,、心臟肥厚和氧化應(yīng)激的影響，對(duì)胰島素抵抗和糖尿病治療有著關(guān)鍵作用,。

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SIRT6與胰島素抵抗和糖尿病

SIRT6位于細(xì)胞核中,，作為二磷酸腺苷(ADP)-核糖基轉(zhuǎn)移酶和NAD +依賴性去乙酰化酶,，與長(zhǎng)壽調(diào)節(jié)有關(guān),。

文章報(bào)道SIRT6的表達(dá)延長(zhǎng)了雄性小鼠的壽命，SIRT6與血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平的降低和IGF結(jié)合蛋白1水平的升高有關(guān),。SIRT6還在染色質(zhì)水平上通過(guò)組蛋白H3K9去乙?；瘻p弱NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)。

SIRT6參與DNA修復(fù),、端粒維持,、基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞衰老，對(duì)胰島素抵抗和糖尿病的治療有著關(guān)鍵作用,。

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小結(jié)

與胰島素抵抗和2型糖尿病有關(guān)的Sirtuins蛋白主要是SIRT1,、SIRT2,、SIRT3和SIRT6，這與它們抵抗氧化應(yīng)激,、炎癥和保持線粒體功能有關(guān),。

除此之外，其他Sirtuins蛋白,，如SIRT4,、SIRT5和SIRT7，在細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和功能中起著至關(guān)重要的作用,，包括氧化還原穩(wěn)態(tài),、抗炎癥、細(xì)胞存活和線粒體質(zhì)量控制,，可能參與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,。

總之，補(bǔ)充NMN對(duì)胰島素抵抗和糖尿病的治療有著重要作用,，通過(guò)補(bǔ)充NMN提高NAD+水平,，激活Sirtuins蛋白的功能來(lái)發(fā)揮治療胰島素抵抗和糖尿病的作用。