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降鈣素原(PCT)指導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用細(xì)則 | 合理用藥

 新用戶98808301 2023-07-31 發(fā)布于四川

臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào):降鈣素原(PCT)是用于細(xì)菌感染性疾病診斷和治療的重要參考指標(biāo)。正確使用和解讀 PCT,,指導(dǎo)下呼吸道感染和ICU重癥感染患者抗菌藥物的治療,,有助于減少不必要的抗菌藥物暴露,對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)院內(nèi)細(xì)菌感染,、減少耐藥風(fēng)險(xiǎn)具有積極的作用,,可作為指導(dǎo)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用和管理的有效工具。本文內(nèi)容僅用于專業(yè)內(nèi)人員學(xué)習(xí)參考,,切勿他用,,致謝《降鈣素原指導(dǎo)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用專家共識(shí)》專家組。


PCT在輔助細(xì)菌感染性疾病診斷中的應(yīng)用

推薦意見1:臨床懷疑不明原因感染及膿毒癥時(shí),,建議及時(shí)行PCT檢測(cè),,以幫助進(jìn)一步明確細(xì)菌感染性疾病的診斷。(高證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦)

健康成人血清PCT水平很低,,通常不超過0.05 μg/L;細(xì)菌感染時(shí),,宿主炎癥應(yīng)答產(chǎn)生的促炎因子誘導(dǎo)甲狀腺以外的組織(如肝臟,、肺、腸道等)合成PCT,,由于這些組織細(xì)胞中缺乏分泌顆粒和轉(zhuǎn)化酶,,PCT未經(jīng)處理即以原形釋放入血,從而導(dǎo)致血清濃度顯著升高,。病毒感染時(shí),,機(jī)體釋放的γ干擾素可抑制PCT 的產(chǎn)生,因此,,PCT 是細(xì)菌感染較為特異的炎癥標(biāo)志物,。

推薦意見2:對(duì)于疑似為下呼吸道感染的患者,當(dāng) PCT≥0.25 μg/L,,提示細(xì)菌感染的可能性高,,建議啟用經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療。(低證據(jù)等級(jí),,弱推薦)

下呼吸道感染主要包括社區(qū)獲得性肺炎(CAP),、急性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)等,,鑒別是否存在細(xì)菌感染和可能的病原體種類對(duì)于決定是否使用抗菌藥物具有重要參考價(jià)值,。對(duì)于疑似下呼吸道感染的患者,當(dāng)PCT≥0.25 μg/L 時(shí),提示存在細(xì)菌感染的可能大,;但將PCT 用于排除診斷時(shí)需謹(jǐn)慎,,即使 PCT<0.25 μg/L,而臨床高度懷疑細(xì)菌感染時(shí),,仍可啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性治療,,并及時(shí)復(fù)查PCT。

推薦意見3:對(duì)于懷疑膿毒癥的患者,,應(yīng)立即啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療,。PCT≥0.5 μg/L時(shí),有助于膿毒癥診斷(高證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦),,高水平 PCT(尤其>10 μg/L時(shí))提示革蘭陰性菌感染可能性更高。(低證據(jù)等級(jí),,弱推薦)

PCT是膿毒癥較為特異的炎癥標(biāo)志物,,在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的患者中,早期識(shí)別細(xì)菌感染的效能優(yōu)于C反應(yīng)蛋白(CRP),,與序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)有較好的相關(guān)性,,有助于病情嚴(yán)重程度評(píng)估。目前普遍使用的診斷膿毒癥的臨界值為0.5 μg/L,。

不同病原體誘導(dǎo)的宿主應(yīng)答有所不同,PCT水平也呈現(xiàn)不同程度的升高,。革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖導(dǎo)致促炎因子大量釋放,,進(jìn)而誘導(dǎo)PCT合成,因此,,革蘭陰性菌血流感染患者PCT水平較革蘭陽(yáng)性菌血流感染患者升高更為顯著,。真菌引起的血流感染時(shí),PCT 也可升高,,但升高幅度不如革蘭陰性菌,,初始經(jīng)驗(yàn)性治療后PCT未明顯下降,應(yīng)結(jié)合患者免疫狀況,、基礎(chǔ)疾病等合并因素及其他檢查結(jié)果,,警惕真菌感染可能。

推薦意見4:存在院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)的患者,,如接受長(zhǎng)期機(jī)械通氣,、外科手術(shù)治療、留置動(dòng)脈或靜脈導(dǎo)管等,,建議動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT變化,。若出現(xiàn)PCT顯著升高提示細(xì)菌感染可能,應(yīng)結(jié)合臨床,及時(shí)予以抗菌藥物治療,。(中證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦)

推薦意見5:PCT檢測(cè)不能取代微生物學(xué)檢查,病原微生物仍是細(xì)菌感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn),,因此,,懷疑細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)在抗菌藥物使用前合理留取標(biāo)本送檢。(高證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦)


PCT在指導(dǎo)抗菌藥物停藥中的應(yīng)用

推薦意見6:已啟動(dòng)抗菌治療的患者,,建議合理監(jiān)測(cè)PCT的動(dòng)態(tài)變化,及時(shí)評(píng)估治療療效(高證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦),。

ICU感染患者推薦每24 h監(jiān)測(cè),PCT無(wú)明顯下降或不降反升,,需積極尋找原因,,考慮調(diào)整治療方案。非重癥下呼吸道感染患者可適當(dāng)降低監(jiān)測(cè)頻率至48~72 h,,基于臨床癥狀和體征,、影像學(xué)改變、PCT等炎癥標(biāo)志物水平的變化,,調(diào)整治療藥物,。門診的輕癥患者可不必常規(guī)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),若治療 48~72 h 后癥狀不緩解,,可復(fù)查 PCT,。臨床用藥評(píng)價(jià)公眾號(hào):PCT消除迅速,半衰期為20~24 h,。

推薦意見7:對(duì)于非重癥下呼吸道感染患者,,當(dāng) PCT 下降至 0.25 μg/L 或峰值濃度 80% 以下,且病情穩(wěn)定的情況下,,建議停用抗菌藥物,。(高證據(jù)等級(jí),強(qiáng)推薦)

推薦意見8:對(duì)于正在接受抗菌藥物治療的ICU重癥感染患者,,當(dāng)PCT下降至0.5 μg/L或峰值濃度80%以下,,建議抗菌藥物停藥。(高證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦)

推薦意見9:監(jiān)測(cè)PCT水平及其動(dòng)態(tài)變化,,并結(jié)合臨床實(shí)際情況綜合評(píng)估,指導(dǎo)下呼吸道感染和ICU重癥感染患者抗菌藥物治療,,以減少抗菌藥物暴露,,對(duì)降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)有積極作用,,可作為輔助抗菌藥物管理的有用工具。(低證據(jù)等級(jí),,弱推薦)

圖片

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影響PCT升高的非感染因素

推薦意見10:非典型病原體肺炎,、肺結(jié)核、局限者,,PCT 升高能僅依據(jù)PCT結(jié)果決定是否啟動(dòng)抗菌治療,,應(yīng)結(jié)合臨床。(低證據(jù)等級(jí),,強(qiáng)推薦)

引起降鈣素原(PCT)升高的非感染因素

系統(tǒng)性疾病

嗜血細(xì)胞綜合征,;川崎病,;中暑,;DRESS綜合征/伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹;高IgD綜合征,;成人Stills病

特定狀態(tài)的急性期

多發(fā)傷,、大手術(shù)和嚴(yán)重?zé)齻缙冢患毙砸认傺?;亞急性甲狀腺?/span>

腫瘤

唑來(lái)膦酸注射后,;小細(xì)胞肺癌;甲狀腺髓樣癌,;類癌,;多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移

移植

移植物抗宿主病,;抗CD3治療(器官移植后)

推薦意見11:外科大手術(shù)后PCT可短暫升高,,建議手術(shù)后監(jiān)測(cè)PCT的動(dòng)態(tài)變化,早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后細(xì)菌感染,。(低證據(jù)等級(jí),強(qiáng)推薦)

外科大手術(shù)后PCT常常會(huì)出現(xiàn)短暫升高,,如無(wú)細(xì)菌感染發(fā)生,,一般于術(shù)后第1至2天達(dá)峰,隨后開始逐漸下降,。升高幅度和持續(xù)時(shí)間可能與手術(shù)類型,、手術(shù)時(shí)間有關(guān)。PCT在骨科大手術(shù)后升高幅度較小,,峰值多在膿毒癥診斷臨界值0.5 μg/L 下,;腹部及胸心外科手術(shù)后升高更為顯著,常常超過 0.5 μg/L,;發(fā)生術(shù)后細(xì)菌感染的患者,,PCT水平較未發(fā)生細(xì)菌感染的患者更高,,且與感染嚴(yán)重程度相關(guān)。外科大手術(shù)后建議監(jiān)測(cè)PCT,,參考其動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì),,及時(shí)發(fā)現(xiàn)術(shù)后細(xì)菌感染,,PCT持續(xù)升高不降超過2 d或下降后再升高往往提示細(xì)菌感染的發(fā)生。

推薦意見12:慢性腎臟?。?/span>CKD)患者PCT基線水平升高,建議使用更高的臨界值,,并結(jié)合臨床綜合判斷,。(低證據(jù)等級(jí),弱推薦)

在不同程度CKD的患者中,,均觀察到PCT基線水平有所升高,。有研究顯示,CKD 5期患者升高更為顯著,。目前尚無(wú)統(tǒng)一的細(xì)菌感染診斷臨界值,,文獻(xiàn)報(bào)道的最佳臨界值在0.50~1.65 μg/L。


檢測(cè)結(jié)果解讀

推薦意見13:檢測(cè)結(jié)果解讀時(shí),,應(yīng)區(qū)分健康人群參考限值和臨界值的不同,,不可將健康人群參考限值作為診斷細(xì)菌感染與否的臨界值使用。

推薦意見14:建議使用具有溯源性的檢測(cè)方法,,確保檢測(cè)結(jié)果的解讀適用相應(yīng)的參考體系,,包括健康人群參考區(qū)間和臨界值。

推薦意見15:動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)過程中,,應(yīng)使用同一種檢測(cè)方法,,確保病程前后的檢測(cè)結(jié)果具有可比性,有利于評(píng)估病情變化和治療的有效性,。

PCT有多種檢測(cè)方法,,目前實(shí)驗(yàn)室常用的有電化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫熒光法和免疫層析法等,。前兩種檢測(cè)方法的變異系數(shù)(CV)較小,,精密度高;而免疫層析法在床旁檢測(cè)中更為常用,,操作便捷,,但精密度較低,對(duì)同一樣本重復(fù)檢測(cè)的結(jié)果波動(dòng)較大,。

參考文獻(xiàn)中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì). 降鈣素原指導(dǎo)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用專家共識(shí). 中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100 (36): 2813-2821.


END

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